Auswirkung der periopErativen Verabreichung von DuLoxetin auf den Opioidkonsum nach Knieendoprothetik (RELIFE) (RELIFE)

Die Verwendung von Duloxetin zum Zeitpunkt einer Knieendoprothetik hat sich als vielversprechende Intervention zur Unterstützung der Schmerzbehandlung nach einer Operation und insbesondere als opioidsparendes Mittel erwiesen. Duloxetin ist ein Antidepressivum mit Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmung, das auch unabhängig eine analgetische Wirkung entfaltet. Duloxetin ist von Health Canada für mehrere Indikationen zugelassen, darunter Schmerzen aufgrund von Arthrose im Knie. Es wird angenommen, dass die schmerzhemmende Wirkung von Duloxetin auf die Verstärkung der absteigenden hemmenden Schmerzbahnen im Zentralnervensystem zurückzuführen ist. Vorhandene Studien, die den Einsatz von Duloxetin zum Zeitpunkt der Operation untersuchten, haben statistisch signifikante, aber klinisch weniger bedeutsame Auswirkungen auf die Einsparung von Opioiden und die Schmerzreduktion gezeigt. Aufgrund der Mängel im Studiendesign bestehender Studien wurde Duloxetin entweder zu niedrig dosiert (30 mg statt der empfohlenen 60 mg) und/oder eine nicht standardmäßige Therapiedauer angewendet (zu spät begonnen, nur 2 Wochen fortgesetzt). Ziel unserer Studie ist es, definitiv zu klären, ob Duloxetin, das 2 Wochen präoperativ in einer Dosierung von 60 mg einmal täglich zusätzlich zur üblichen Analgetikapraxis verabreicht wird, den Opioidkonsum 1 Woche postoperativ senkt.

Prospektive, randomisierte, verblindete Studie (Untersucher, Kliniker, Teilnehmer, Datensammler/Analysten).

Primäres Ergebnis

•Kumulativer Opioidkonsum 1 Woche nach der Operation.

Sekundäre Ergebnisse

• Übelkeit/Erbrechen
• Entlassung nach Plan (d. h. am selben Tag nach Hause gegangen am selben Tag, oder am 1. Tag nach Hause gegangen am 1. Tag) und wenn nicht, Begründung
• Schmerzen in Ruhe und bei Aktivität (NRS-11) nach 1, 6 und 12 Wochen und 4,5 Monaten
• Zusätzlicher schmerzstillender Einsatz (antineuropathische Medikamente, Opioid-Verschreibung durch den Hausarzt oder Orthopäden)
• Körperliche Funktion (BPI, Oxford Knee Scale, Bewegungsumfang
• Emotionale Funktion (GAD-7, PHQ-9 nach 6 Wochen und 12 Wochen)
• Anzahl der besuchten Rehabilitationssitzungen (persönlich oder virtuell)
• Patientenzufriedenheit (PGIC) 1, 6 und 12 Wochen nach Beginn der Medikation
• Vorliegen neuropathischer Schmerzen (S-LANSS) nach 6 und 12 Wochen
• Vorliegen chronischer postoperativer Schmerzen nach 12 Wochen (basierend auf NRS > 0)
• Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Studienmedikation (Schwindel, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit)
• Einhaltung der Intervention

Interventionelle Medikamentenversorgung: Duloxetin 60 mg einmal täglich für 2 Wochen präoperativ, dann 60 mg einmal täglich für 6 Wochen nach der Operation.

Pflegestandard: Am Tag der Operation erhalten die Teilnehmer eine Prämedikation mit Paracetamol (1000 mg) und Celecoxib (400 mg). Gemäß dem Pflegestandard erhalten alle Teilnehmer einen ultraschallgeführten Adduktorenkanalkatheter (Bolus Ropivacain 0,5 % 10 ml). Darauf folgt eine Spinalanästhesie mit Mepivacain 2 % 3 ml und 10 µg Fentanyl. Die intraoperative Sedierung besteht aus einer Propofol-Infusion, titriert auf SAS (Sedation Agitation Scale) von 3-4.

Alle TKAs werden unter Verwendung eines standardmäßigen medialen parapatellaren Zugangs und des gleichen zementierten Gesamtkniesystems durchgeführt. Als Teil des Falles wird ein Tourniquet angelegt und verwendet. Eine periartikuläre lokale Infiltration wird gemäß der Standardpraxis unter Verwendung von 0,2 % Ropivacain mit 1:200.000 Adrenalin bis zu 50 ml durchgeführt.

Nach der Operation: Die Teilnehmer werden im Krankenhaus oder zu Hause per Telefonanruf sowie nach 1, 6 und 12 Wochen auf POD-0, POD-1 und POD-2 untersucht.

Die Zufriedenheit der Teilnehmer wird anhand der PGIC-Skala (Patients' Global Impression of Change) 1, 6 und 12 Wochen nach der Operation bewertet.

Schmerzwerte und Opioidkonsum werden 1 Woche lang täglich aufgezeichnet postoperativ.

Die Patienten protokollieren ihre Schmerzen und ihren Opioidkonsum wöchentlich bis zur 12. Woche nach der Operation.

Körperliche Funktion, emotionale Funktion und Vorhandensein neuropathischer Schmerzen werden nach 6 und 12 Wochen erfasst.

Der aktive und passive Bewegungsumfang wird vom Orthopäden mittels Goniometer 6 (+/-1 Woche) und 12 (+/-1 Woche) Wochen sowie 4,5 Monate (+/-2 Wochen) postoperativ beurteilt.

Gruppe 1: Intervention: Duloxetin 60 mg einmal täglich für 2 Wochen präoperativ, dann 60 mg einmal täglich für 6 Wochen nach der Operation.

Gruppe 2: Kontroll-Placebo-OD für 2 Wochen präoperativ, dann OD für 6 Wochen nach der Operation.

Beide Gruppen:

Am Tag der Operation wird der Standardauftragssatz für die Postanästhesiestation (PACU) angewendet und das postoperative Analgetikaschema folgt dem Pflegestandard, einschließlich: Paracetamol 1 g 4-mal täglich, Celecoxib 200 mg 2-mal täglich und Hydromorphon 1-3 mg p.o. alle 2 Stunden PRN.

• Die Krankenschwester verabreichte intravenös Hydromorphonstoß (0,3 mg), gefolgt von intravenösem PCA-Hydromorphon, wenn die Schmerzen nicht unter Kontrolle waren
• ACB-Katheter-Ropivacain 0,15 % bei 5 ml/h, gestoppt um 6:00 Uhr am POD-1

Die Teilnehmer werden auf POD-0, POD-1 oder POD-2 mit Paracetamol 1000 mg TID, Celecoxib 100 mg BID und Hydromorphon (2-4 mg PO alle 4 Stunden PRN) entlassen. Patienten zur Entlassung am selben Tag (POD-0) erhalten vor der Entfernung einen ACB-Katheterbolus von 10 ml 0,5 % Ropivacain.