Vliv perioperativního podávání duLoxetinu na spotřebu opioidů po totální endoprotéze kolene (RELIFE) (RELIFE)

Použití duloxetinu v době totální endoprotézy kolenního kloubu se ukázalo jako slibná intervence pro pomoc při léčbě bolesti po operaci a zejména jako opioid šetřící činidlo. Duloxetin je antidepresivum s inhibičními účinky na zpětné vychytávání serotoninu a norepinefrinu, které také nezávisle vykazuje analgetický účinek. Duloxetin je schválen Health Canada pro několik indikací včetně bolesti způsobené osteoartrózou kolene. Předpokládá se, že účinek duloxetinu na inhibici bolesti je výsledkem zesílení sestupných inhibičních cest bolesti v centrálním nervovém systému. Stávající studie zkoumající užívání duloxetinu v době operace prokázaly statisticky významné, ale méně klinicky významné dopady na úsporu opioidů a snížení bolesti. Nedostatky v designu studií stávajících studií spočívaly buď v poddávkování duloxetinem (30 mg místo doporučených 60 mg) a/nebo v nestandardní délce léčby (zahájena příliš pozdě, pokračovala pouze 2 týdny). Naše studie se snaží definitivně řešit, zda duloxetin podávaný 2 týdny před operací v dávce 60 mg jednou denně, kromě standardní analgetické praxe, sníží spotřebu opioidů 1 týden po operaci.

Prospektivní, randomizovaná, zaslepená (zkoušející, kliničtí lékaři, účastníci, sběrači dat/analytici) studie.

Primární výsledek

• Kumulativní spotřeba opioidů 1 týden po operaci.

Sekundární výsledky

• Nevolnost/zvracení
• Vybíjeno podle plánu (tj. stejný den šel domů ten samý den nebo 1. den šel domů den 1) a pokud ne, důvod
• Bolest v klidu a při aktivitě (NRS-11) v 1, 6 a 12 týdnech a 4,5 měsících
• Další použití analgetik (antineuropatické léky, rodinný lékař nebo ortopedický chirurg na předpis opioidů)
• Fyzikální funkce (BPI, Oxford Knee Scale, rozsah pohybu
• Emocionální funkce (GAD-7, PHQ-9 v 6 týdnech a 12 týdnech)
• Počet navštívených rehabilitačních sezení (osobních nebo virtuálních)
• Spokojenost pacientů (PGIC) 1, 6 a 12 týdnů po zahájení léčby
• Přítomnost neuropatické bolesti (S-LANSS) v 6. a 12. týdnu
• Přítomnost chronické pooperační bolesti ve 12. týdnu (na základě NRS > 0)
• Nežádoucí účinky související se studovanou medikací (závratě, ospalost, nevolnost, zvracení, nespavost)
• Dodržování intervence

Intervenční podávání léků: Duloxetin 60 mg OD po dobu 2 týdnů před operací, poté 60 mg OD po dobu 6 týdnů po operaci.

Standardní péče: V den operace budou účastníci premedikováni acetaminofenem (1000 mg) a celekoxibem (400 mg). Za standardní péči dostanou všichni účastníci ultrazvukem vedený katetr adduktorového kanálu (bolus ropivakain 0,5% 10ml). Následovat bude spinální anestetikum s mepivakainem 2% 3ml a 10mcg fentanylu. Intraoperační sedace se bude skládat z infuze propofolu titrované na SAS (Sedation Agitation Scale) 3-4.

Všechny TKA budou provedeny za použití standardního mediálního parapatellárního přístupu a stejného systému cementovaného totálního kolena. Turniket bude aplikován a použit jako součást pouzdra. Periartikulární lokální infiltrace bude použita standardní praxí s použitím ropivakainu 0,2% s 1:200 000 adrenalinu až do 50ml.

Po operaci: Účastníci budou hodnoceni v POD-0, POD-1 a POD-2 v nemocnici nebo doma prostřednictvím telefonátu a v 1., 6. a 12. týdnu.

Spokojenost účastníků bude hodnocena pomocí škály pacientů s globálním dojmem změny (PGIC) 1, 6 a 12 týdnů po operaci.

Skóre bolesti a spotřeba opioidů budou zaznamenávány denně po dobu 1 týdne po operaci.

Pacienti budou zaznamenávat svou bolest a spotřebu opiátů každý týden až do 12. týdne po operaci.

Fyzické funkce, emoční funkce a přítomnost neuropatické bolesti budou shromážděny v 6. a 12. týdnu.

Aktivní a pasivní rozsah pohybu zhodnotí ortoped pomocí goniometru v 6 (+/-1 týdnu) a 12 (+/-1 týdnu) týdnech a 4,5 měsíci (+/-2 týdny) po operaci.

Skupina 1: Intervence Duloxetin 60 mg OD po dobu 2 týdnů před operací, poté 60 mg OD po dobu 6 týdnů po operaci.

Skupina 2: Kontrolní placebo OD po dobu 2 týdnů před operací, poté OD po dobu 6 týdnů po operaci.

Obě skupiny:

V den operace bude nasazena standardní jednotka poanestetické péče (PACU) a pooperační analgetický režim bude následovat standardní péči zahrnující: acetaminofen 1 g QID, celekoxib 200 mg BID a hydromorfon 1-3 mg PO q2h PRN.

• Sestra podala IV hydromorfon push (0,3 mg) následovaný IV PCA hydromorfonem, pokud bolest není pod kontrolou
• ACB katétr ropivakain 0,15 % při 5 ccm/h, zastaven v 6:00 v POD-1

Účastníci budou propuštěni v POD-0, POD-1 nebo POD-2 s acetaminofenem 1000 mg TID, celekoxibem 100 mg BID a hydromorfonem (2-4 mg PO q4h PRN). Pacienti s propuštěním ve stejný den (POD-0) budou mít před odstraněním katetr ACB bolus 10 ml 0,5% ropivakainu.