Virkning af periopErativ duLoxetIne-administration på opioidforbrug efter total knæarthroplasty (RELIFE) (RELIFE)

Brugen af ​​duloxetin omkring tidspunktet for total knæarthroplastik har vist sig som en lovende intervention for at hjælpe med smertebehandling efter operation og især som et opioidbesparende middel. Duloxetin er et antidepressivt middel med serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmende virkninger, som også selvstændigt udøver en smertestillende effekt. Duloxetine er Health Canada godkendt til flere indikationer, herunder smerter opstået fra slidgigt i knæet. Smertehæmmende virkning af duloxetin menes at være et resultat af forstærkning af faldende hæmmende smerteveje i centralnervesystemet. Eksisterende undersøgelser, der undersøgte duloxetinbrug på operationstidspunktet, har vist statistisk signifikant, men mindre klinisk meningsfuld indvirkning på opioidbesparelse og smertereduktion. Manglerne i undersøgelsesdesignet af eksisterende undersøgelser har enten underdoseret duloxetin (30 mg i stedet for de anbefalede 60 mg) og/eller anvendt ikke-standard behandlingsvarighed (startet for sent, fortsat i kun 2 uger). Vores undersøgelse søger at afklare, om duloxetin administreret 2 uger præoperativt ved 60 mg én gang dagligt, ud over standard analgetisk praksis, vil reducere opioidforbruget 1 uge postoperativt.

Prospektiv, randomiseret, blindet (etterforskere, klinikere, deltagere, dataindsamlere/analytikere) forsøg.

Primært resultat

•Kumuleret opioidforbrug 1 uge postoperativt.

Sekundære resultater

• Kvalme/opkastning
• Udledes efter planen (dvs. samme dag gik hjem samme dag, eller dag 1 gik hjem dag 1), og hvis ikke, grund
• Smerter i hvile og ved aktivitet (NRS-11) efter 1, 6 og 12 uger og 4,5 måneder
• Yderligere analgetisk brug (anti-neuropatisk medicin, opioidrecept fra familielæge eller ortopædkirurg)
• Fysisk funktion (BPI, Oxford Knee Scale, bevægelsesområde
• Følelsesmæssig funktion (GAD-7, PHQ-9 ved 6 uger og 12 uger)
• Antal deltagelse i rehabiliteringssessioner (personligt eller virtuelt)
• Patienttilfredshed (PGIC) 1, 6 og 12 uger efter behandlingsstart
• Tilstedeværelse af neuropatisk smerte (S-LANSS) ved 6 og 12 uger
• Tilstedeværelse af kroniske post-kirurgiske smerter efter 12 uger (baseret på NRS > 0)
• Bivirkninger relateret til undersøgelsesmedicin (svimmelhed, døsighed, kvalme, opkastning, søvnløshed)
• Interventionsoverholdelse

Interventionel medicinforsyning: Duloxetin 60 mg OD i 2 uger præoperativt derefter 60 mg OD i 6 uger efter operationen.

Standard for pleje: På operationsdagen vil deltagerne blive præmedicineret med acetaminophen (1000 mg) og celecoxib (400 mg). Ifølge standardbehandling vil alle deltagere modtage et ultralydsstyret adduktorkanalkateter (bolus ropivacain 0,5 % 10 ml). Dette vil blive efterfulgt af en spinal bedøvelse med mepivacain 2% 3ml og 10mcg fentanyl. Intraoperativ sedation vil bestå af en propofol-infusion titreret til SAS (Sedation Agitation Scale) på 3-4.

Alle TKA'er vil blive udført ved hjælp af en standard medial parapatellar tilgang og det samme cementerede totale knæsystem. Tourniquet vil blive påført og brugt som en del af sagen. Periartikulær lokal infiltration vil blive brugt i henhold til standardpraksis ved anvendelse af ropivacain 0,2 % med 1:200 000 adrenalin op til 50 ml.

Efter operationen: Deltagerne vil blive evalueret på POD-0, POD-1 og POD-2, mens de er på hospitalet eller hjemme via telefonopkald og efter 1, 6 og 12 uger.

Deltagertilfredsheden vil blive vurderet ved hjælp af Patients' Global Impression of Change (PGIC)-skalaen 1, 6 og 12 uger efter operationen.

Smertescore og opioidforbrug vil blive registreret dagligt i 1 uge efter operationen.

Patienterne vil registrere deres smerter og opioidforbrug på ugentlig basis indtil uge 12 postoperativt.

Fysisk funktion, følelsesmæssig funktion og tilstedeværelse af neuropatisk smerte vil blive indsamlet efter 6 og 12 uger.

Aktivt og passivt bevægeudslag vil blive vurderet af ortopædkirurg ved hjælp af goniometer ved 6 (+/-1 uge) og 12 (+/-1 uge) uger og 4,5 måneder (+/-2 uger) postoperativt.

Gruppe 1: Intervention Duloxetin 60 mg OD i 2 uger præoperativt derefter 60 mg OD i 6 uger efter operationen.

Gruppe 2: Kontrol placebo OD i 2 uger præoperativt derefter OD i 6 uger efter operationen.

Begge grupper:

På operationsdagen vil standard post-anæsthetic care unit (PACU) ordresæt blive anvendt, og det postoperative analgetiske regime vil følge standardbehandling, herunder: acetaminophen 1g QID, celecoxib 200mg BID og hydromorphon 1-3mg PO q2h PRN.

• Sygeplejerske administrerede IV hydromorfon push (0,3 mg) efterfulgt af IV PCA hydromorfon, hvis smerten ikke er kontrolleret
• ACB-kateter ropivacain 0,15 % ved 5cc/time, stoppet kl. 6:00 på POD-1

Deltagerne vil blive udskrevet på POD-0, POD-1 eller POD-2 med acetaminophen 1000mg TID, celecoxib 100mg BID og hydromorfon (2-4mg PO q4h PRN). Patienter til udskrivelse samme dag (POD-0) vil have ACB-kateterbolus på 10cc 0,5 % ropivacain før fjernelse.