Perioperatiivisen duLoxetInen annon vaikutus opioidien kulutukseen polven kokonaisartroplastian (RELIFE) jälkeen (RELIFE)

Duloksetiinin käyttö polven kokonaisartroplastian aikoihin on osoittautunut lupaavaksi toimenpiteeksi auttamaan kivun hallinnassa leikkauksen jälkeen ja erityisesti opioideja säästävänä aineena. Duloksetiini on masennuslääke, jolla on serotoniinin ja norepinefriinin takaisinottoa estäviä vaikutuksia ja joka myös itsenäisesti vaikuttaa kipua lievittävään vaikutukseen. Duloxetine on Health Canada hyväksytty useisiin käyttöaiheisiin, mukaan lukien polven nivelrikosta johtuva kipu. Duloksetiinin kipua estävän vaikutuksen uskotaan johtuvan keskushermostossa olevien laskevien inhiboivien kipureittien voimistumisesta. Olemassa olevat tutkimukset, joissa tarkastellaan duloksetiinin käyttöä leikkauksen aikana, ovat osoittaneet tilastollisesti merkittäviä, mutta kliinisesti vähemmän merkittäviä vaikutuksia opioidien säästämiseen ja kivun vähentämiseen. Nykyisten tutkimusten tutkimussuunnittelun puutteet ovat joko aliannostelleet duloksetiinia (30 mg suositellun 60 mg:n sijaan) ja/tai käyttäneet hoidon epätyypillistä kestoa (aloitettu liian myöhään, jatkettiin vain 2 viikkoa). Tutkimuksemme pyrkii ratkaisemaan lopullisesti, vähentääkö duloksetiini, joka annetaan 2 viikkoa ennen leikkausta annoksella 60 mg kerran vuorokaudessa, tavallisen kipulääkekäytännön lisäksi opioidien kulutusta viikon kuluttua leikkauksesta.

Prospektiivinen, satunnaistettu, sokkoutettu (tutkijat, kliinikot, osallistuja, tiedonkerääjät/analyytikot) koe.

Ensisijainen tulos

•Kumulatiivinen opioidien kulutus viikon kuluttua leikkauksesta.

Toissijaiset tulokset

• Pahoinvointi oksentelu
• Purettu suunnitelman mukaan (esim. samana päivänä meni kotiin samana päivänä tai päivä 1 meni kotiin päivä 1) ja jos ei, syy
• Kipu levossa ja aktiivisuuden aikana (NRS-11) 1, 6 ja 12 viikon ja 4,5 kuukauden kohdalla
• Ylimääräinen kipulääkkeiden käyttö (neuropaattiset lääkkeet, perhelääkärin tai ortopedin opioidiresepti)
• Fyysinen toiminta (BPI, Oxford Knee Scale, liikerata
• Emotionaalinen toiminta (GAD-7, PHQ-9 6 viikon ja 12 viikon kohdalla)
• Osallistuneiden kuntoutusistuntojen määrä (henkilökohtaisesti tai virtuaalisesti)
• Potilastyytyväisyys (PGIC) 1, 6 ja 12 viikon kuluttua lääkityksen aloittamisesta
• Neuropaattisen kivun (S-LANSS) esiintyminen 6 ja 12 viikon kohdalla
• Kroonisen leikkauksen jälkeisen kivun esiintyminen 12 viikon kohdalla (perustuu NRS:ään > 0)
• Tutkimuslääkitykseen liittyvät haittatapahtumat (huimaus, uneliaisuus, pahoinvointi, oksentelu, unettomuus)
• Interventioon sitoutuminen

Interventiolääkkeiden tarjonta: Duloxetine 60mg OD 2 viikkoa ennen leikkausta ja sitten 60mg OD 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Hoidon standardi: Leikkauspäivänä osallistujille annetaan esilääkitys asetaminofeenilla (1000 mg) ja selekoksibilla (400 mg). Hoitostandardin mukaisesti kaikki osallistujat saavat ultraääniohjatun adduktorikanavakatetrin (bolusropivakaiini 0,5 % 10 ml). Tämän jälkeen annetaan spinaalipuudutus, jossa on 2 % mepivakaiinia 3 ml ja 10 mikrogrammaa fentanyyliä. Intraoperatiivinen sedaatio koostuu propofoli-infuusiosta, joka on titrattu SAS:iin (Sedation Agitation Scale) 3-4.

Kaikki TKA:t suoritetaan käyttämällä standardia mediaalista parapatellaarista lähestymistapaa ja samaa sementoitua polvijärjestelmää. Tourniquet kiinnitetään ja sitä käytetään osana tapausta. Periartikulaarista paikallista infiltraatiota käytetään tavallisen käytännön mukaisesti käyttämällä ropivakaiinia 0,2 % ja 1:200 000 epinefriiniä 50 ml:aan asti.

Leikkauksen jälkeinen: Osallistujat arvioidaan POD-0, POD-1 ja POD-2 ollessa sairaalassa tai kotona puhelinsoitolla ja 1, 6 ja 12 viikon kohdalla.

Osallistujien tyytyväisyys arvioidaan PGIC (Patients' Global Impression of Change) -asteikolla 1, 6 ja 12 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Kipupisteet ja opioidien kulutus kirjataan päivittäin 1 viikon ajan leikkauksen jälkeen.

Potilaat kirjaavat kipu- ja opioidikulutuksensa viikoittain leikkauksen jälkeiseen viikkoon 12 asti.

Fyysinen toiminta, emotionaalinen toiminta ja neuropaattisen kivun esiintyminen kerätään 6 ja 12 viikon kohdalla.

Ortopedi arvioi aktiivisen ja passiivisen liikeradan goniometrillä 6 (+/-1 viikko) ja 12 (+/-1 viikko) viikkoa ja 4,5 kuukautta (+/-2 viikkoa) leikkauksen jälkeen.

Ryhmä 1: Interventio Duloxetine 60 mg OD 2 viikkoa ennen leikkausta, sitten 60 mg OD 6 viikon ajan leikkauksen jälkeen.

Ryhmä 2: Kontrolli lumelääkettä 2 viikon ajan ennen leikkausta ja sitten OD 6 viikon ajan leikkauksen jälkeen.

Molemmat ryhmät:

Leikkauspäivänä käytetään tavanomaista anesteettisen hoitoyksikön (PACU) tilaussarjaa, ja leikkauksen jälkeinen analgeettinen hoito noudattaa normaalia hoitoa, mukaan lukien: asetaminofeeni 1 g QID, selekoksibi 200 mg BID ja hydromorfoni 1-3 mg PO q2h PRN.

• Sairaanhoitajalle annettiin IV-hydromorfonia (0,3 mg) ja sen jälkeen IV PCA-hydromorfonia, jos kipua ei saada hallintaan
• ACB-katetri ropivakaiini 0,15 % nopeudella 5cc/h, pysäytetty klo 6.00 POD-1:llä

Osallistujat kotiutetaan POD-0:lla, POD-1:llä tai POD-2:lla asetaminofeenilla 1000mg TID, selekoksibilla 100mg BID ja hydromorfonilla (2-4mg PO q4h PRN). Potilaille, jotka on kotiutettu samana päivänä (POD-0), annetaan ACB-katetribolus 10 cm3 0,5 % ropivakaiinia ennen poistamista.