Effet de l'administration péRiopératoire de duLoxetIne sur la consommation d'opioïdes après une arthroplastie totale du genou (RELIFE) (RELIFE)

L'utilisation de la duloxétine au moment de l'arthroplastie totale du genou est apparue comme une intervention prometteuse pour aider à la gestion de la douleur après une intervention chirurgicale et en particulier comme agent d'épargne des opioïdes. La duloxétine est un antidépresseur ayant des effets d'inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline qui exerce également indépendamment un effet analgésique. La duloxétine est approuvée par Santé Canada pour plusieurs indications, notamment la douleur découlant de l'arthrose du genou. On pense que l’action d’inhibition de la douleur de la duloxétine est le résultat d’une potentialisation des voies d’inhibition descendantes de la douleur au sein du système nerveux central. Les études existantes examinant l'utilisation de la duloxétine au moment de la chirurgie ont démontré des impacts statistiquement significatifs mais moins cliniquement significatifs sur l'épargne des opioïdes et la réduction de la douleur. Les lacunes dans la conception des études existantes ont soit sous-dosé la duloxétine (30 mg au lieu des 60 mg recommandés) et/ou utilisé une durée de traitement non standard (commencé trop tard, continué pendant seulement 2 semaines). Notre étude vise à déterminer définitivement si la duloxétine administrée 2 semaines en préopératoire à 60 mg une fois par jour, en plus de la pratique analgésique standard, diminuera la consommation d'opioïdes 1 semaine après l'opération.

Essai prospectif, randomisé et en aveugle (investigateurs, cliniciens, participants, collecteurs de données/analystes).

Résultat primaire

•Consommation cumulée d'opioïdes à 1 semaine postopératoire.

Résultats secondaires

• Nausées Vomissements
• Déchargé selon le plan (c.-à-d. le même jour je suis rentré à la maison le même jour, ou le jour 1 je suis rentré à la maison le jour 1) et sinon, la raison
• Douleur au repos et à l'activité (NRS-11) à 1, 6 et 12 semaines et 4,5 mois
• Utilisation d’analgésiques supplémentaires (médicaments anti-neuropathiques, prescription d’opioïdes par le médecin de famille ou le chirurgien orthopédiste)
• Fonction physique (BPI, Oxford Knee Scale, amplitude de mouvement
• Fonction émotionnelle (GAD-7, PHQ-9 à 6 semaines et 12 semaines)
• Nombre de séances de réadaptation suivies (en personne ou virtuellement)
• Satisfaction des patients (PGIC) 1, 6 et 12 semaines après le début du traitement
• Présence de douleur neuropathique (S-LANSS) à 6 et 12 semaines
• Présence de douleur chronique post-chirurgicale à 12 semaines (basée sur NRS > 0)
• Événements indésirables liés au médicament à l'étude (étourdissements, somnolence, nausées, vomissements, insomnie)
• Adhésion aux interventions

Approvisionnement en médicaments interventionnels : Duloxétine 60 mg OD pendant 2 semaines préopératoires puis 60 mg OD pendant 6 semaines post-opératoires.

Norme de soins : le jour de l'intervention chirurgicale, les participants recevront une prémédication avec de l'acétaminophène (1 000 mg) et du célécoxib (400 mg). Conformément à la norme de soins, tous les participants recevront un cathéter du canal adducteur guidé par échographie (bolus de ropivacaïne 0,5 % 10 ml). Ceci sera suivi d'une anesthésie rachidienne avec de la mépivacaïne 2% 3 ml et 10 mcg de fentanyl. La sédation peropératoire consistera en une perfusion de propofol titrée au SAS (Sedation Agitation Scale) de 3-4.

Toutes les PTG seront réalisées en utilisant une approche parapatellaire médiale standard et le même système de genou total cimenté. Un garrot sera appliqué et utilisé dans le cadre du cas. L'infiltration locale périarticulaire sera utilisée selon la pratique standard en utilisant de la ropivacaïne à 0,2 % avec 1 : 200 000 d'épinéphrine jusqu'à 50 ml.

Post-chirurgie : les participants seront évalués sur POD-0, POD-1 et POD-2 pendant leur séjour à l'hôpital ou à domicile par appel téléphonique et à 1, 6 et 12 semaines.

La satisfaction des participants sera évaluée à l'aide de l'échelle d'impression globale du changement (PGIC) des patients à 1, 6 et 12 semaines après l'opération.

Les scores de douleur et la consommation d'opioïdes seront enregistrés quotidiennement pendant 1 semaine après l'opération.

Les patients enregistreront leur douleur et leur consommation d'opioïdes sur une base hebdomadaire jusqu'à la semaine 12 postopératoire.

La fonction physique, la fonction émotionnelle et la présence de douleurs neuropathiques seront recueillies à 6 et 12 semaines.

L'amplitude de mouvement active et passive sera évaluée par un chirurgien orthopédiste à l'aide d'un goniomètre à 6 (+/-1 semaine) et 12 (+/-1 semaine) semaines et 4,5 mois (+/-2 semaines) après l'opération.

Groupe 1 : Intervention Duloxétine 60 mg OD pendant 2 semaines en préopératoire puis 60 mg OD pendant 6 semaines post-opératoires.

Groupe 2 : Contrôler le placebo OD pendant 2 semaines en préopératoire puis OD pendant 6 semaines après l'opération.

Les deux groupes :

Le jour de la chirurgie, un ensemble d'ordonnances standard d'unité de soins post-anesthésiques (PACU) sera utilisé et le régime analgésique postopératoire suivra la norme de soins, notamment : acétaminophène 1 g QID, célécoxib 200 mg BID et hydromorphone 1-3 mg PO q2h PRN.

• L'infirmière a administré une poussée d'hydromorphone IV (0,3 mg) suivie d'une hydromorphone IV PCA si la douleur n'est pas contrôlée.
• Cathéter ACB ropivacaïne 0,15 % à 5 cc/h, arrêté à 6h00 sur POD-1

Les participants seront libérés au POD-0, POD-1 ou POD-2 avec de l'acétaminophène 1 000 mg TID, du célécoxib 100 mg BID et de l'hydromorphone (2-4 mg PO q4h PRN). Les patients pour une sortie le jour même (POD-0) recevront un bolus de cathéter ACB de 10 cc de ropivacaïne à 0,5 % avant le retrait.