Влияние периоперационного введения дулоксетина на потребление опиоидов после тотальной артропластики коленного сустава (РЕЛАЙФ) (RELIFE)

Использование дулоксетина во время тотального эндопротезирования коленного сустава оказалось многообещающим средством облегчения боли после операции и, в частности, в качестве опиоидсберегающего средства. Дулоксетин — антидепрессант с эффектом ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина, который также самостоятельно оказывает анальгезирующее действие. Дулоксетин одобрен Министерством здравоохранения Канады для лечения нескольких показаний, включая боль, возникающую при остеоартрите коленного сустава. Считается, что действие дулоксетина по ингибированию боли является результатом потенциирования нисходящих тормозных болевых путей в центральной нервной системе. Существующие исследования по изучению использования дулоксетина во время операции продемонстрировали статистически значимое, но менее клинически значимое влияние на экономию опиоидов и уменьшение боли. Недостатки в дизайне существующих исследований заключались либо в недостаточной дозировке дулоксетина (30 мг вместо рекомендованных 60 мг), либо в использовании нестандартной продолжительности терапии (начало слишком поздно, продолжение только 2 недели). Наше исследование направлено на то, чтобы окончательно выяснить, снизит ли прием дулоксетина за 2 недели до операции в дозе 60 мг один раз в день в дополнение к стандартной анальгетической практике снижение потребления опиоидов через 1 неделю после операции.

Проспективное рандомизированное слепое исследование (исследователи, врачи, участники, сборщики данных/аналитики).

Первичный результат

• Совокупное потребление опиоидов через 1 неделю после операции.

Вторичные результаты

• Тошнота/рвота
• Выписан по плану (т. в тот же день пошёл домой в тот же день или день 1 пошёл домой день 1), а если нет, то причина
• Боль в покое и при активности (NRS-11) через 1, 6 и 12 недель и 4,5 месяца.
• Дополнительное использование анальгетиков (противоневропатические препараты, назначение опиоидов семейным врачом или хирургом-ортопедом)
• Физические функции (ИМТ, ​​Оксфордская шкала коленного сустава, диапазон движений)
• Эмоциональная функция (GAD-7, PHQ-9 через 6 недель и 12 недель)
• Количество посещенных сеансов реабилитации (личных или виртуальных)
• Удовлетворенность пациентов (PGIC) через 1, 6 и 12 недель после начала лечения.
• Наличие нейропатической боли (S-LANSS) через 6 и 12 недель.
• Наличие хронической послеоперационной боли через 12 недель (на основании NRS > 0)
• Нежелательные явления, связанные с исследуемым препаратом (головокружение, сонливость, тошнота, рвота, бессонница)
• Приверженность вмешательству

Интервенционное лечение: дулоксетин 60 мг 1 раз в день в течение 2 недель до операции, затем 60 мг 1 раз в день в течение 6 недель после операции.

Стандарт лечения: в день операции участникам будет назначена премедикация ацетаминофеном (1000 мг) и целекоксибом (400 мг). В соответствии со стандартом лечения всем участникам будет установлен катетер приводящего канала под ультразвуковым контролем (болюс ропивакаина 0,5%, 10 мл). После этого будет проведена спинальная анестезия 2% мепивакаином (3 мл) и 10 мкг фентанила. Интраоперационная седация будет состоять из инфузии пропофола, титрованного до SAS (шкала седативного возбуждения) 3-4.

Все ТКА будут выполняться с использованием стандартного медиального парапателлярного доступа и одной и той же системы цементирования всего коленного сустава. Жгут будет наложен и использован как часть футляра. В стандартной практике будет использоваться периартикулярная местная инфильтрация с использованием 0,2% раствора ропивакаина с адреналином в соотношении 1:200 000 до 50 мл.

После операции: участники будут оцениваться на POD-0, POD-1 и POD-2 во время пребывания в больнице или дома посредством телефонного звонка, а также через 1, 6 и 12 недель.

Удовлетворенность участников будет оцениваться с использованием шкалы общего впечатления пациентов от изменений (PGIC) через 1, 6 и 12 недель после операции.

Оценка боли и потребление опиоидов будут записываться ежедневно в течение 1 недели после операции.

Пациенты будут фиксировать свою боль и потребление опиоидов еженедельно до 12-й недели после операции.

Физические функции, эмоциональные функции и наличие нейропатической боли будут собираться через 6 и 12 недель.

Активный и пассивный диапазон движений будет оцениваться хирургом-ортопедом с помощью гониометра через 6 (+/-1 неделя) и 12 (+/-1 неделя) недель и 4,5 месяца (+/-2 недели) после операции.

Группа 1: Вмешательство Дулоксетин 60 мг 1 раз в день в течение 2 недель до операции, затем 60 мг 1 раз в день в течение 6 недель после операции.

Группа 2: контрольное плацебо ОД в течение 2 недель до операции, затем ОД в течение 6 недель после операции.

Обе группы:

В день операции будет использоваться стандартный набор процедур отделения послеанестезиологической помощи (PACU), а послеоперационный режим обезболивания будет соответствовать стандарту ухода, включая: ацетаминофен 1 г четыре раза в день, целекоксиб 200 мг два раза в день и гидроморфон 1-3 мг перорально каждые 2 часа PRN.

• Медсестра ввела внутривенно гидроморфон (0,3 мг) с последующим внутривенным введением гидроморфона PCA, если боль не контролируется.
• Катетер ACB с ропивакаином 0,15% со скоростью 5 куб.см/час, остановка в 6:00 утра на POD-1

Участники будут выписаны на POD-0, POD-1 или POD-2 с ацетаминофеном 1000 мг три раза в день, целекоксибом 100 мг два раза в день и гидроморфоном (2–4 мг перорально каждые 4 часа PRN). Пациентам, выписанным в тот же день (POD-0), перед удалением через катетер ACB будет введен болюс 10 мл 0,5% ропивакаина.