围术期度洛西汀给药对全膝关节置换术 (RELIFE) 后阿片类药物消耗的影响 (RELIFE)

在全膝关节置换术期间使用度洛西汀已成为一种有希望的干预措施，有助于控制术后疼痛，特别是作为阿片类药物的备用剂。 度洛西汀是一种抗抑郁药，具有血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制作用，也可独立发挥镇痛作用。 度洛西汀经加拿大卫生部批准用于多种适应症，包括膝骨关节炎引起的疼痛。 度洛西汀的疼痛抑制作用被认为是中枢神经系统内下行抑制性疼痛通路增强的结果。 现有研究检查手术时度洛西汀的使用，结果显示对阿片类药物的节省和疼痛减轻具有统计学意义，但临床意义较小。 现有研究的研究设计存在缺陷，要么度洛西汀剂量不足（30mg，而不是推荐的60mg）和/或采用非标准治疗持续时间（开始太晚，仅持续2周）。 我们的研究旨在明确解决除了标准镇痛实践之外，术前 2 周给予度洛西汀 60 毫克每天一次是否会减少术后 1 周阿片类药物的消耗。

前瞻性、随机、盲法（研究者、临床医生、参与者、数据收集者/分析人员）试验。

主要结果

•术后1周的阿片类药物累积消耗量。

次要成果

• 恶心，呕吐
• 按计划排出（即 同一天回家，或者第一天回家，第一天）如果没有，原因
• 第 1、6、12 周和 4.5 个月时的休息和活动疼痛 (NRS-11)
• 额外使用镇痛药（抗神经病药物、家庭医生或骨科医生阿片类药物处方）
• 身体机能（BPI、牛津膝关节量表、活动范围
• 情绪功能（6周和12周时的GAD-7、PHQ-9）
• 参加的康复课程数量（现场或虚拟）
• 开始用药后 1、6 和 12 周的患者满意度 (PGIC)
• 6 周和 12 周时出现神经性疼痛 (S-LANSS)
• 12 周时出现慢性术后疼痛（基于 NRS > 0）
• 与研究药物相关的不良事件（头晕、嗜睡、恶心、呕吐、失眠）
• 干预依从性

介入用药供应：术前 2 周度洛西汀 60mg OD，术后 6 周 60mg OD。

标准护理：手术当天，参与者将接受对乙酰氨基酚（1000 毫克）和塞来昔布（400 毫克）的术前用药。 根据护理标准，所有参与者都将接受超声引导的内收肌管导管（推注罗哌卡因 0.5% 10ml）。 随后使用 2% 甲哌卡因 3ml 和 10mcg 芬太尼进行脊髓麻醉。 术中镇静包括异丙酚输注，滴定至 SAS（镇静躁动量表）3-4。

所有 TKA 都将使用标准内侧髌旁入路和相同的骨水泥全膝关节系统进行。 止血带将作为案件的一部分应用和使用。 将按照标准做法使用 0.2% 罗哌卡因和 1:200 000 肾上腺素最多 50ml 进行关节周围局部浸润。

术后：参与者将在医院或家中以及第 1、6 和 12 周通过电话接受 POD-0、POD-1 和 POD-2 评估。

将在术后 1、6 和 12 周使用患者总体印象变化 (PGIC) 量表评估参与者满意度。

术后 1 周内每天记录疼痛评分和阿片类药物消耗量。

患者将每周记录他们的疼痛和阿片类药物的消耗量，直到术后第 12 周。

将在 6 周和 12 周时收集身体功能、情绪功能和神经性疼痛的存在情况。

骨科医生将在术后 6（+/-1 周）、12（+/-1 周）周和 4.5 个月（+/-2 周）时使用测角仪评估主动和被动运动范围。

第 1 组：术前 2 周干预，每日 60 毫克度洛西汀，术后 6 周每日 60 毫克。

第 2 组：术前 2 周对照安慰剂 OD，然后术后 6 周 OD。

两组：

手术当天，将采用标准麻醉后监护室 (PACU) 指令，术后镇痛方案将遵循护理标准，包括：对乙酰氨基酚 1g QID、塞来昔布 200mg BID 和氢吗啡酮 1-3mg PO q2h PRN。

• 如果疼痛未得到控制，护士静脉注射氢吗啡酮（0.3 毫克），然后静脉注射 PCA 氢吗啡酮
• ACB 导管罗哌卡因 0.15%，5cc/小时，于 POD-1 上午 6:00 停止

参与者将在 POD-0、POD-1 或​​ POD-2 时出院，服用对乙酰氨基酚 1000mg TID、塞来昔布 100mg BID 和氢吗啡酮（2-4mg PO q4h PRN）。 当日出院 (POD-0) 的患者在拔除前将接受 ACB 导管推注 10cc 0.5% 罗哌卡因。