局所進行切除可能食道扁平上皮癌における術前補助療法カドニリマブとアンロチニブの併用

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、この研究の要件と評価スケジュールを理解して遵守することに同意できる。
2. ICF に署名した日の時点で 18 歳以上であること。
3. 組織病理学的に確認された食道扁平上皮癌：臨床病期はT1-2N1-3M0、T2（直径≧3cm）N0M0またはT3-4aN0-3M0（ステージII-IVA）であり、病期分類はAJCC第8版食道に基づく必要があります。がんの病期分類システム。
4. 患者には、アーカイブ腫瘍組織サンプル（FFPE 組織ブロックまたは約 15 [≧6] の新たに切断された未染色の FFPE 切片）と、このベースラインサンプルの病理報告書の提供が求められます。 アーカイブサンプルが利用できない場合、またはサンプルが利用できない場合は、ベースラインで生検サンプルが要求されます。
5. 研究登録前に、患者は外科を担当する胸部外科医によって評価され、根治的治癒を目的としたR0切除の研究要件を満たしているかどうかが確認されます。
6. 心肺機能が良好で、治癒目的の外科的切除が可能であることが確認され、必要に応じて心肺機能検査や呼吸器科または循環器科の診察を受けることができます。
7. RECIST バージョン 1.1 に従って研究者によって評価された測定可能な疾患。
8. アンロチニブ治療の対象となる。
9. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 ポイント。

10. 登録の 14 日前以下、スクリーニング期間中の以下の臨床検査値は、患者の臓器機能が良好であることを示唆しています。

    • 登録前に以下の項目を検査する場合、患者は採血前 14 日以内に輸血または成長因子支持療法の使用を行っていない。

      • 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L
      • 血小板 ≥ 75×109/L
      • ヘモグロビン ≥ 90 g/L
    • 慢性腎臓病の疫学に関する協力方程式によって推定された糸球体濾過率 (GFR) ≥45mL/min/1.73 平方メートル。
    • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群の患者では、総ビリルビンは 3 × ULN 未満でなければなりません)。
    • AST および ALT ≤2.5 × ULN。
    • 抗凝固療法を受けていない患者: 国際正規化比または活性化部分プロトロンビン時間 ≤ 1.5× ULN。
11. 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、カドニリマブまたはアンロチニブのいずれか遅い方の最終投与後120日間以上、非常に効果的な避妊を実践する意欲があり、7日以内に尿または血清の妊娠検査結果が陰性でなければなりません。入学の数日前。

除外基準:

1. 現在の食道がんに対する過去の治療（化学療法または放射線療法を含む）。
2. -抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（抗CTLA-4）、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含むがこれらに限定されない、免疫チェックポイント経路を標的とする抗体または薬剤の事前受領。
3. 非扁平上皮癌の患者。
4. 病期および転移の有無に関係なく、局所進行した切除不能な疾患の存在（ステージ IV）。

5. 活動性の自己免疫疾患、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。

   注: 以下の症状を持つ患者は除外する必要はなく、さらなる登録スクリーニングに進むことができます。

   • 良好にコントロールされたI型糖尿病
   • 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで治療されている場合）
   • 良好にコントロールされているセリアック病
   • 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）
   • 外部誘因がなければ再発が予想されないその他の病気
6. -この研究で研究された特定のがんおよび根治的治療後に局所的に再発したがん（例：切除された基底細胞または扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸がん、子宮頸がんなど）を除く、登録前2年以内の活動性悪性腫瘍。上皮内乳癌）。

7. -登録前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等物> 10 mg/日）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。

   注: 以下のステロイド療法のいずれかを現在または以前に使用している患者を除外する必要はありません。

   • 副腎代替ステロイド（プレドニゾンまたは同等品 > 10 mg/日）
   • 全身吸収が非常に低い局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイド
   • コルチコステロイドの短期（7日以内）の予防的使用（例、造影剤アレルギー）、または非自己免疫疾患（例、接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症反応）の治療のための使用
8. -登録前14日以内に管理が不十分な糖尿病、またはカリウム、ナトリウム、修正カルシウムの異常な臨床検査結果がグレード1を超える（標準的な医学的管理に関係なく）、またはグレード3以上の低アルブミン血症。
9. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などの管理が不十分な疾患の既往歴がある。
10. 結核感染症などを含む、全身的な抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。登録前 4 週間以内の重度の感染症。感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。
11. HIV ウイルス感染の既知の病歴。

12. 未治療の慢性B型肝炎患者またはB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが500 IU/mL以上のHBVキャリアの患者、または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）を有する患者は除外されるべきである。

    注: 不活性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリアの患者、治療を受け安定した B 型肝炎キャリア (HBV DNA < 500 IU/mL)、および治癒した C 型肝炎患者が登録できます。

13. 登録前28日以内に全身麻酔を必要とする大規模な外科手術。
14. 過去に同種幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある。

15. 以下の心血管の危険因子のいずれか:

    • -登録前28日以内の心原性胸痛。日常生活活動の手段による制限を伴う中程度の痛みと定義されます。
    • -登録前28日以内の症候性肺塞栓症。
    • -登録前6か月以内の急性心筋梗塞の病歴。
    • -ニューヨーク心臓協会分類クラスIIIまたはIVに一致する心不全の病歴が登録前6か月以内。
    • -登録前6か月以内のグレード2以上の心室不整脈イベント（包括的）。
    • 登録前6か月以内に脳血管障害の既往歴がある。
    • -登録前28日以内に標準的な降圧薬で高血圧がコントロールされていない状態が続いている。
    • -登録前28日以内の失神または発作。
16. -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応の病歴。
17. -研究期間中に他の化学療法、免疫療法（インターロイキン、インターフェロン、チモシンなど）、または治験中の治療を受けた。
18. AEが安全性リスクを引き起こすと考えられない限り（例えば、脱毛症、神経障害、および特定の臨床検査異常）、有害な副作用（以前の抗腫瘍療法による）がベースラインまたは安定したレベルに戻っていない患者。
19. 登録の4週間以内に生ワクチンを受けている。 注: 季節性インフルエンザ ワクチンは通常不活化されているため、許可されています。 経鼻ワクチンは生ワクチンなので認められません。
20. -治験責任医師の意見において、薬物投与の研究に有害であるか、薬物の毒性もしくは有害事象の解釈に影響を与える、または治験責任医師の判断に影響を与える基礎疾患（臨床検査値の異常を含む）またはアルコール/薬物乱用または依存症を有する。研究中の患者のアドヒアランスが不十分であり、コンプライアンスに影響を与える可能性があること。
21. 同時に別の治療臨床研究に参加している。