Neoadjuvantes Cadonilimab in Kombination mit Anlotinib bei lokal fortgeschrittenem resektablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und die Anforderungen dieser Studie sowie des Bewertungsplans verstehen und einhalten.
2. Sie müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Histopathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus: Das klinische Stadium ist T1-2N1-3M0, T2 (Durchmesser ≥ 3 cm) N0M0 oder T3-4aN0-3M0 (Stadium II-IVA), und die Einstufung sollte auf der 8. Auflage des Ösophagus des AJCC basieren Krebs-Staging-System.
4. Die Patienten werden gebeten, eine archivierte Tumorgewebeprobe (FFPE-Gewebeblock oder etwa 15 [≥6] frisch geschnittene, ungefärbte FFPE-Schnitte) und einen Pathologiebericht dieser Basisprobe bereitzustellen. Wenn keine Archivprobe verfügbar ist oder die Probe nicht verfügbar ist, wird zu Studienbeginn eine Biopsieprobe angefordert.
5. Vor der Aufnahme in die Studie werden die Patienten vom für die Chirurgie verantwortlichen Thoraxchirurgen untersucht, um sicherzustellen, dass sie die Studienanforderungen für eine R0-Resektion mit radikaler Heilabsicht erfüllen.
6. Die Herz- und Lungenfunktion ist gut, eine chirurgische Resektion zu Heilzwecken ist bestätigt, und bei Bedarf können kardiopulmonale Funktionstests und eine respiratorische oder kardiologische Beratung durchgeführt werden.
7. Messbare Krankheit, wie vom Prüfer gemäß RECIST Version 1.1 beurteilt.
8. Geeignet für eine Anlotinib-Behandlung.
9. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 Punkte.

10. ≤ 14 Tage vor der Einschreibung deuten die folgenden Labortestwerte während des Screeningzeitraums darauf hin, dass der Patient über eine gute Organfunktion verfügt:

    • Der Patient hatte innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der Blutentnahme keine Bluttransfusion oder eine Wachstumsfaktor-unterstützende Therapie erhalten, wenn die folgenden Punkte vor der Aufnahme getestet wurden:

      • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L
      • Thrombozyten ≥ 75×109/L
      • Hämoglobin ≥ 90 g/L
    • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR), geschätzt anhand der kooperativen Gleichung für die Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen ≥45 ml/min/1,73 m2.
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Gesamtbilirubin muss bei Patienten mit Gilbert-Syndrom <3 × ULN sein).
    • AST und ALT ≤ 2,5 × ULN.
    • Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten: International normalisiertes Verhältnis oder aktivierte partielle Prothrombinzeit ≤ 1,5× ULN.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der letzten Dosis von Cadonilimab oder Anlotinib, je nachdem, was später eintritt, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und innerhalb von ≤ 7 Tagen ein negatives Schwangerschaftstestergebnis im Urin oder Serum aufweisen Tage vor der Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung eines aktuellen Speiseröhrenkrebses, einschließlich Chemotherapie oder Strahlentherapie.
2. Vorheriger Erhalt von Antikörpern oder Medikamenten, die auf Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, therapeutische Antikörper gegen zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (Anti-CTLA-4), Anti-PD-1 und Anti-PD-L1.
3. Patienten mit nicht-Plattenepithelkarzinom.
4. Vorliegen einer lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren Erkrankung, unabhängig vom Krankheitsstadium und dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Metastasen (Stadium IV).

5. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die erneut auftreten kann.

   Hinweis: Patienten mit den folgenden Erkrankungen müssen nicht ausgeschlossen werden und können für ein weiteres Aufnahmescreening fortfahren:

   • Gut kontrollierter Typ-I-Diabetes
   • Hypothyreose (sofern diese allein mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird)
   • Gut kontrollierte Zöliakie
   • Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie)
   • Jede andere Krankheit, bei der ohne einen äußeren Auslöser nicht mit einem erneuten Auftreten zu rechnen ist
6. Jede aktive bösartige Erkrankung in den ≤ 2 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme der spezifischen Krebsarten, die in dieser Studie untersucht wurden, und Krebsarten, die nach einer radikalen Therapie lokal wieder aufgetreten sind (z. B. resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs usw.) Brustkarzinom in situ).

7. Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison oder Äquivalent > 10 mg/Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert.

   Hinweis: Patienten mit aktueller oder früherer Anwendung einer der folgenden Steroidtherapien müssen nicht ausgeschlossen werden:

   • Nebennierenersatzsteroide (Prednison oder Äquivalent > 10 mg/Tag)
   • Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit sehr geringer systemischer Absorption
   • Kurzfristiger (≤7 Tage) prophylaktischer Einsatz von Kortikosteroiden (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ durch Kontaktallergene)
8. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus ≤ 14 Tage vor der Einschreibung oder abnormale Labortestergebnisse von Kalium, Natrium oder korrigiertem Kalzium > Grad 1 (unabhängig von der standardmäßigen medizinischen Behandlung) oder Hypalbuminämie ≥ Grad 3.
9. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Pneumonitis oder schlecht kontrollierten Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung usw.
10. Schwere chronische oder aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, einschließlich Tuberkulose-Infektion usw. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
11. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Virusinfektion.

12. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder HBV-Träger mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥ 500 IE/ml oder Patienten mit aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden.

    Hinweis: Es können Patienten mit inaktivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Träger, behandelte und stabile Hepatitis-B-Träger (HBV-DNA < 500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden.

13. Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor der Einschreibung.
14. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.

15. Einer der folgenden kardiovaskulären Risikofaktoren:

    • Kardiogener Brustschmerz innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme, definiert als mäßiger Schmerz mit instrumenteller Einschränkung der Aktivitäten des täglichen Lebens.
    • Symptomatische Lungenembolie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
    • Jeder akute Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
    • Jegliche Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz im Einklang mit der Klassifikationsklasse III oder IV der New York Heart Association ≤ 6 Monate vor der Einschreibung.
    • Jedes ventrikuläre Arrhythmieereignis ≥ Grad 2 innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung (einschließlich).
    • Jegliche Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
    • Hypertonie, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung mit standardmäßigen blutdrucksenkenden Medikamenten nicht kontrolliert werden kann.
    • Synkope oder Anfälle ≤ 28 Tage vor der Einschreibung.
16. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
17. Während des Studienzeitraums eine andere Chemotherapie, Immuntherapie (z. B. Interleukin, Interferon, Thymosin) oder eine Prüftherapie erhalten haben.
18. Patienten, bei denen die toxischen Nebenwirkungen (aufgrund einer vorherigen antineoplastischen Therapie) nicht wieder auf den Ausgangswert oder auf stabile Werte zurückgekehrt sind, es sei denn, die UE stellen kein Sicherheitsrisiko dar (z. B. Alopezie, Neuropathie und spezifische Laboranomalien).
19. ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe sind in der Regel inaktiviert und daher zulässig. Bei der intranasalen Impfung handelt es sich um einen Lebendimpfstoff, daher ist sie nicht zulässig.
20. Hat eine zugrunde liegende Erkrankung (einschließlich Laboranomalien) oder Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Untersuchung der Arzneimittelverabreichung beeinträchtigt oder die Interpretation von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen oder nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigt dass die Compliance des Patienten während der Studie nicht ausreichend ist, was die Compliance beeinträchtigen könnte.
21. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.