Neoadjuverende cadonilimab kombineret med anlotinib i lokalt avanceret resektabelt esophagealt pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Kunne give skriftligt informeret samtykke og forstå og acceptere at overholde kravene i denne undersøgelse samt vurderingsplanen.
2. Vær mindst 18 år gammel på datoen for underskrivelse af ICF.
3. Histopatologisk bekræftet esophageal pladecellecarcinom: det kliniske stadie er T1-2N1-3M0, T2 (diameter≥3 cm) N0M0 eller T3-4aN0-3M0 (stadium II-IVA), og stadieinddelingen bør være baseret på AJCC 8. udgave af esophagal kræftstadiesystem.
4. Patienterne bliver bedt om at give en arkiveret tumorvævsprøve (FFPE-vævsblok eller ca. 15 [≥6] friskskårne ufarvede FFPE-snit) og en patologirapport for denne basislinjeprøve. Hvis ingen arkivprøve er tilgængelig, eller prøven ikke er tilgængelig, anmodes der om en biopsiprøve ved baseline.
5. Inden studieindskrivning evalueres patienter af thoraxkirurg med ansvar for kirurgi for at verificere, at de opfylder undersøgelseskravene for R0-resektion med radikal kurativ hensigt.
6. Hjerte- og lungefunktionen er god, og kirurgisk resektion i helbredende øjemed bekræftes, og hjerte-lungefunktionsundersøgelser og respiratorisk eller kardiologisk konsultation kan efter behov gennemføres.
7. Målbar sygdom vurderet af investigator i henhold til RECIST version 1.1.
8. Berettiget til anlotinib-behandling.
9. ECOG-ydelsesstatus ≤ 2 point.

10. ≤ 14 dage før indskrivning tyder følgende laboratorietestværdier i screeningsperioden på, at patienten har en god organfunktion:

    • Patienten har ikke haft en blodtransfusion eller brug af vækstfaktorstøttende behandling inden for ≤14 dage før blodudtagning, når følgende punkter er testet før tilmelding:

      • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodplade ≥ 75×109/L
      • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
    • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimeret af Cooperative Equation for Epidemiology of Chronic Kidney Disease ≥45mL/min/1,73 m2.
    • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (total bilirubin skal være <3 × ULN hos patienter med Gilberts syndrom).
    • AST og ALT≤2,5 ×ULN.
    • Patienter, der ikke får antikoagulantbehandling: International normaliseret ratio eller aktiveret partiel protrombintid ≤ 1,5× ULN.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i ≥120 dage efter den sidste dosis af cadonilimab eller anlotinib, alt efter hvad der indtræffer senere, og have et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest inden for ≤7 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for nuværende kræft i spiserøret, herunder kemoterapi eller strålebehandling.
2. Forudgående modtagelse af antistoffer eller lægemidler rettet mod immunkontrolpunkter, herunder men ikke begrænset til anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4 (anti-CTLA-4), anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
3. Patienter med ikke-pladecellekræft.
4. Tilstedeværelse af lokalt fremskreden, uoperabel sygdom, uanset sygdomsstadie og tilstedeværelse eller fravær af metastaser (stadium IV).

5. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen.

   Bemærk: Patienter med følgende tilstande behøver ikke at blive udelukket og kan fortsætte til yderligere tilmeldingsscreening:

   • Velkontrolleret type I diabetes
   • Hypothyroidisme (så længe det behandles med hormonerstatningsterapi alene)
   • Velkontrolleret cøliaki
   • Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci)
   • Enhver anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i mangel af en ekstern trigger
6. Enhver aktiv malignitet i de ≤ 2 år forud for indskrivning, med undtagelse af de specifikke kræftformer, der er undersøgt i denne undersøgelse og kræftformer, der er vendt tilbage lokalt efter radikal terapi (f. brystcarcinom in situ).

7. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag) eller anden immunsuppressiv medicin inden for ≤14 dage før indskrivning.

   Bemærk: Patienter med nuværende eller tidligere brug af nogen af ​​følgende steroidregimer behøver ikke at blive udelukket:

   • Adrenal erstatningssteroider (prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag)
   • Topikale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med meget lav systemisk absorption
   • Kortvarig (≤7 dage) profylaktisk brug af kortikosteroider (f.eks. kontrastallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinkede overfølsomhedsreaktioner forårsaget af kontaktallergener)
8. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus ≤ 14 dage før indskrivning, eller unormale laboratorietestresultater af kalium, natrium eller korrigeret calcium > grad 1 (uanset standard medicinsk behandling) eller ≥ grad 3 hypoalbuminæmi.
9. Har en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller dårligt kontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akut lungesygdom osv.
10. Alvorlig kronisk eller aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, inklusive tuberkuloseinfektion osv. Alvorlig infektion inden for 4 uger før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
11. Kendt historie med HIV-virusinfektion.

12. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV-bærere med hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ 500 IE/ml eller patienter med aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes.

    Bemærk: Patienter med inaktive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere, behandlede og stabile hepatitis B bærere (HBV DNA < 500 IE/ml) og helbredte hepatitis C patienter kan tilmeldes.

13. Ethvert større kirurgisk indgreb, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før tilmelding.
14. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

15. Enhver af følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    • Kardiogene brystsmerter inden for 28 dage før indskrivning, defineret som moderate smerter med instrumentel begrænsning af dagligdags aktiviteter.
    • Symptomatisk lungeemboli inden for 28 dage før indskrivning.
    • Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning.
    • Enhver historie med hjertesvigt i overensstemmelse med New York Heart Association Classification Class III eller IV≤ 6 måneder før tilmelding.
    • Enhver ≥ grad 2 ventrikulær arytmisk hændelse inden for 6 måneder før tilmelding (inklusive).
    • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før tilmelding.
    • Hypertension, der forbliver ukontrolleret med standard antihypertensiv medicin inden for 28 dage før indskrivning.
    • Synkope eller anfald ≤ 28 dage før tilmelding.
16. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
17. Modtog enhver anden kemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, thymosin) eller enhver undersøgelsesterapi i løbet af undersøgelsesperioden.
18. Patienter, der ikke er vendt tilbage til baseline eller stabile niveauer af toksiske bivirkninger (på grund af tidligere antineoplastisk behandling), medmindre AE ikke anses for at udgøre en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter).
19. Modtog en levende vaccine ≤ 4 uger før tilmelding. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiverede og er derfor tilladte. Intranasal vaccination er en levende vaccine, så det er ikke tilladt.
20. Har en underliggende medicinsk tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter) eller alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening er skadelig for undersøgelse af lægemiddeladministration eller påvirker fortolkningen af ​​lægemiddeltoksicitet eller uønskede hændelser, eller efter investigatorens vurdering at patientens adhærens under undersøgelsen ikke er tilstrækkelig, hvilket kan påvirke compliance.
21. Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk studie på samme tid.