Cadonilimabe neoadjuvante combinado com anlotinibe em carcinoma espinocelular de esôfago ressecável localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e compreender e concordar em cumprir os requisitos deste estudo, bem como o cronograma de avaliação.
2. Ter pelo menos 18 anos de idade na data de assinatura do TCLE.
3. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histopatologicamente: o estágio clínico é T1-2N1-3M0, T2 (diâmetro≥3 cm) N0M0 ou T3-4aN0-3M0 (estágio II-IVA), e o estadiamento deve ser baseado no esôfago AJCC 8ª edição sistema de estadiamento do câncer.
4. Os pacientes são solicitados a fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo (bloco de tecido FFPE ou aproximadamente 15 [≥6] seções FFPE não coradas recém-cortadas) e um relatório de patologia desta amostra de linha de base. Se nenhuma amostra de arquivo estiver disponível ou a amostra não estiver disponível, uma amostra de biópsia será solicitada no início do estudo.
5. Antes da inscrição no estudo, os pacientes são avaliados pelo cirurgião torácico responsável pela cirurgia para verificar se atendem aos requisitos do estudo para ressecção R0 com intenção curativa radical.
6. A função cardíaca e pulmonar é boa, e a ressecção cirúrgica para fins curativos é confirmada, e testes de função cardiopulmonar e consulta respiratória ou cardiológica podem ser realizados, se necessário.
7. Doença mensurável avaliada pelo investigador de acordo com RECIST versão 1.1.
8. Elegível para tratamento com anlotinibe.
9. Status de desempenho ECOG ≤ 2 pontos.

10. ≤ 14 dias antes da inscrição, os seguintes valores de testes laboratoriais durante o período de triagem sugerem que o paciente tem boa função orgânica:

    • O paciente não recebeu transfusão de sangue ou uso de terapia de suporte com fator de crescimento ≤14 dias antes da coleta de sangue, quando os seguintes itens forem testados antes da inscrição:

      • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
      • Plaquetas ≥ 75×109/L
      • Hemoglobina ≥ 90 g/L
    • Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela Equação Cooperativa para Epidemiologia da Doença Renal Crônica ≥45mL/min/1,73 m2.
    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (a bilirrubina total deve ser <3 × LSN em pacientes com síndrome de Gilbert).
    • AST e ALT≤2,5 ×ULN.
    • Pacientes que não recebem terapia anticoagulante: Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina parcial ativada ≤ 1,5× LSN.
11. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por ≥120 dias após a última dose de cadonilimabe ou anlotinibe, o que ocorrer mais tarde, e ter um resultado negativo no teste de gravidez de urina ou soro dentro de ≤7 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio para câncer de esôfago atual, incluindo quimioterapia ou radioterapia.
2. Recebimento prévio de anticorpos ou medicamentos direcionados às vias do ponto de controle imunológico, incluindo, mas não se limitando a, antígeno-4 associado a linfócitos T anticitotóxicos (anti-CTLA-4), anti-PD-1 e anticorpos terapêuticos anti-PD-L1.
3. Pacientes com carcinoma de células não escamosas.
4. Presença de doença localmente avançada e irressecável, independentemente do estágio da doença e da presença ou ausência de metástases (estágio IV).

5. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer.

   Nota: Pacientes com as seguintes condições não precisam ser excluídos e podem prosseguir para triagem adicional de inscrição:

   • Diabetes tipo I bem controlado
   • Hipotireoidismo (desde que seja tratado apenas com terapia de reposição hormonal)
   • Doença celíaca bem controlada
   • Condições de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia)
   • Qualquer outra doença que não se espera que repita na ausência de um gatilho externo
6. Qualquer malignidade ativa nos ≤ 2 anos anteriores à inscrição, com exceção dos cânceres específicos estudados neste estudo e cânceres que recorreram localmente após terapia radical (por exemplo, câncer de pele basocelular ou de células escamosas ressecado, câncer superficial de bexiga, câncer cervical ou carcinoma de mama in situ).

7. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (prednisona ou equivalente> 10 mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores ≤14 dias antes da inscrição.

   Nota: Pacientes com uso atual ou anterior de qualquer um dos seguintes regimes de esteróides não precisam ser excluídos:

   • Esteroides de reposição adrenal (prednisona ou equivalente > 10 mg/dia)
   • Corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais ou inalados com absorção sistêmica muito baixa
   • Uso profilático de corticosteroides por curto prazo (≤7 dias) (por exemplo, alergia a contrastes) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, reações de hipersensibilidade do tipo retardada causadas por alérgenos de contato)
8. Diabetes mellitus mal controlado ≤ 14 dias antes da inscrição, ou resultados anormais de exames laboratoriais de potássio, sódio ou cálcio corrigido> grau 1 (independentemente do tratamento médico padrão) ou hipoalbuminemia ≥ grau 3.
9. Tem história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças mal controladas, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.
10. Infecção crônica ou ativa grave que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo infecção tuberculosa, etc. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à inscrição, incluindo, mas não se limitando a hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
11. História conhecida de infecção pelo vírus HIV.

12. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou portadores de HBV com DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL, ou pacientes com vírus da hepatite C (HCV) ativo devem ser excluídos.

    Nota: Pacientes com portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), portadores de hepatite B tratados e estáveis ​​(DNA do VHB < 500 UI/mL) e pacientes com hepatite C curados podem ser inscritos.

13. Qualquer procedimento cirúrgico importante que requeira anestesia geral ≤ 28 dias antes da inscrição.
14. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.

15. Qualquer um dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

    • Dor torácica cardiogênica nos 28 dias anteriores à inscrição, definida como dor moderada com limitação instrumental das atividades da vida diária.
    • Embolia pulmonar sintomática nos 28 dias anteriores à inscrição.
    • Qualquer história de infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição.
    • Qualquer história de insuficiência cardíaca consistente com Classe III ou IV de classificação da New York Heart Association ≤ 6 meses antes da inscrição.
    • Qualquer evento arrítmico ventricular ≥ grau 2 nos 6 meses anteriores à inscrição (inclusive).
    • Qualquer história de acidente cerebrovascular nos 6 meses anteriores à inscrição.
    • Hipertensão que permanece não controlada com medicação anti-hipertensiva padrão nos 28 dias anteriores à inscrição.
    • Síncope ou convulsões ≤ 28 dias antes da inscrição.
16. História de reação alérgica grave a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
17. Recebeu qualquer outra quimioterapia, imunoterapia (por exemplo, interleucina, interferon, timosina) ou qualquer terapia experimental durante o período do estudo.
18. Pacientes que não retornaram aos níveis basais ou estáveis ​​de efeitos colaterais tóxicos (devido à terapia antineoplásica anterior), a menos que o EA não seja considerado um risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia e anormalidades laboratoriais específicas).
19. Recebeu uma vacina viva ≤ 4 semanas antes da inscrição. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal são geralmente inativadas e, portanto, são permitidas. A vacinação intranasal é uma vacina viva, por isso não é permitida.
20. Tem uma condição médica subjacente (incluindo anormalidades laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool/drogas que, na opinião do investigador, é prejudicial à administração do medicamento em estudo ou afeta a interpretação da toxicidade do medicamento ou eventos adversos, ou no julgamento do investigador que a adesão do paciente durante o estudo não é adequada, o que pode afetar a adesão.
21. Participar de outro estudo clínico terapêutico ao mesmo tempo.