新辅助卡多尼利单抗联合安罗替尼治疗局部晚期可切除食管鳞癌

纳入标准：

1. 能够提供书面知情同意书并理解并同意遵守本研究的要求以及评估时间表。
2. 在签署 ICF 之日年满 18 岁。
3. 经组织病理学证实的食管鳞癌：临床分期为T1-2N1-3M0、T2（直径≥3 cm）N0M0或T3-4aN0-3M0（II-IVA期），分期应根据AJCC第8版食管癌癌症分期系统。
4. 要求患者提供档案肿瘤组织样本（FFPE 组织块或大约 15 [≥6] 个新鲜切割的未染色 FFPE 切片）和该基线样本的病理报告。 如果没有可用的档案样本或样本不可用，则需要在基线时进行活检样本。
5. 在研究入组之前，负责手术的胸外科医生会对患者进行评估，以验证他们是否符合具有根治性目的的 R0 切除的研究要求。
6. 心肺功能良好，确诊手术切除达到治愈目的，必要时可完成心肺功能检查和呼吸或心脏病科会诊。
7. 研究者根据 RECIST 1.1 版评估的可测量疾病。
8. 适合接受安罗替尼治疗。
9. ECOG 表现状态 ≤ 2 分。

10. 入组前≤14天，筛选期间以下实验室检测值提示患者器官功能良好：

    • 当在入组前测试以下项目时，患者在抽血前 ≤14 天内未曾输血或使用生长因子支持治疗：

      • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
      • 血小板≥75×109/L
      • 血红蛋白≥90克/升
    • 根据慢性肾脏病流行病学合作方程估算的肾小球滤过率（GFR）≥45mL/min/1.73 平方米。
    • 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者总胆红素必须<3×ULN）。
    • AST 和 ALT ≤2.5 ×ULN。
    • 未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比率或活化部分凝血酶原时间≤1.5×ULN。
11. 有生育潜力的女性必须愿意在研究期间以及最后一次服用卡多尼单抗或安罗替尼后≥120天（以较晚者为准）采取高效避孕措施，并且尿液或血清妊娠试验结果在≤7天内呈阴性入学前几天。

排除标准：

1. 当前食管癌的既往治疗，包括化疗或放疗。
2. 事先收到针对免疫检查点通路的抗体或药物，包括但不限于抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗抗体。
3. 非鳞状细胞癌患者。
4. 存在局部晚期、不可切除的疾病，无论疾病分期以及是否存在转移（IV 期）。

5. 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史。

   注：有以下情况的患者无需排除，可以进行进一步的入组筛选：

   • 控制良好的 I 型糖尿病
   • 甲状腺功能减退症（只要单独用激素替代疗法治疗）
   • 乳糜泻控制良好
   • 不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣、脱发）
   • 在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的任何其他疾病
6. 入组前 ≤ 2 年内患有任何活动性恶性肿瘤，本研究中研究的特定癌症和根治性治疗后局部复发的癌症除外（例如，切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈癌或宫颈癌）乳腺癌原位癌）。

7. 入组前 14 天内需要使用皮质类固醇（泼尼松或等效物> 10 mg/天）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。

   注意：当前或之前使用任何以下类固醇疗法的患者不需要被排除在外：

   • 肾上腺替代类固醇（泼尼松或等效物> 10 毫克/天）
   • 局部、眼部、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇，全身吸收率极低
   • 短期（≤7天）预防性使用皮质类固醇（例如对比剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
8. 入组前 14 天以内糖尿病控制不佳，或钾、钠或校正钙实验室检查结果异常 > 1 级（无论标准医疗管理如何）或 ≥ 3 级低白蛋白血症。
9. 有间质性肺疾病、非感染性肺炎或控制不佳的疾病史，包括肺纤维化、急性肺部疾病等。
10. 需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染，包括结核感染等。入组前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或重症肺炎住院治疗。
11. 已知 HIV 病毒感染史。

12. 应排除未经治疗的慢性乙型肝炎或乙型肝炎病毒 (HBV) DNA ≥ 500 IU/mL 的 HBV 携带者或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 患者。

    注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、已治疗且稳定的乙型肝炎携带者（HBV DNA < 500 IU/mL）以及治愈的丙型肝炎患者均可入组。

13. 入组前 28 天以内需要全身麻醉的任何大型外科手术。
14. 既往接受过同种异体干细胞移植或器官移植。

15. 任何以下心血管危险因素：

    • 入组前 28 天内出现心源性胸痛，定义为中度疼痛伴日常生活活动受限。
    • 入组前 28 天内有症状性肺栓塞。
    • 入组前6个月内有任何急性心肌梗塞病史。
    • 入组前 6 个月内有任何符合纽约心脏协会分类 III 或 IV 级的心力衰竭病史。
    • 入组前6个月（含）内发生任何≥2级室性心律失常事件。
    • 入组前6个月内有任何脑血管意外史。
    • 入组前 28 天内使用标准抗高血压药物仍无法控制高血压。
    • 入组前 ≤ 28 天出现晕厥或癫痫发作。
16. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。
17. 在研究期间接受过任何其他化疗、免疫治疗（例如白细胞介素、干扰素、胸腺肽）或任何研究性治疗。
18. 尚未恢复到基线或毒副作用稳定水平（由于先前的抗肿瘤治疗）的患者，除非 AE 不被认为构成安全风险（例如脱发、神经病变和特定实验室异常）。
19. 入组前 ≤ 4 周接种过活疫苗。 注意：季节性流感疫苗通常是灭活的，因此是允许的。 鼻内接种疫苗是活疫苗，因此是不允许的。
20. 患有潜在的健康状况（包括实验室异常）或酒精/药物滥用或依赖，研究者认为这些疾病不利于研究药物的给药或影响药物毒性或不良事件的解释，或研究者的判断患者在研究期间的依从性不够，可能会影响依从性。
21. 同时参与另一项治疗性临床研究。