Neoadjuvante cadonilimab gecombineerd met anlotinib bij lokaal gevorderd reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de vereisten van dit onderzoek en het beoordelingsschema te begrijpen en ermee in te stemmen.
2. Minimaal 18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van de ICF.
3. Histopathologisch bevestigd slokdarmplaveiselcelcarcinoom: het klinische stadium is T1-2N1-3M0, T2 (diameter≥3 cm) N0M0 of T3-4aN0-3M0 (stadium II-IVA), en de stadiëring moet gebaseerd zijn op de slokdarmkanker van de 8e editie van de AJCC. systeem voor het stadiëren van kanker.
4. Patiënten wordt gevraagd een tumorweefselmonster uit het archief (FFPE-weefselblok of ongeveer 15 [≥6] vers gesneden ongekleurde FFPE-coupes) en een pathologierapport van dit basismonster te verstrekken. Als er geen archiefmonster beschikbaar is of het monster niet beschikbaar is, wordt bij aanvang een biopsiemonster aangevraagd.
5. Voordat patiënten worden ingeschreven voor het onderzoek, worden patiënten beoordeeld door een thoracaalchirurg die verantwoordelijk is voor de operatie, om te verifiëren dat zij voldoen aan de onderzoeksvereisten voor R0-resectie met radicaal curatieve bedoelingen.
6. De hart- en longfunctie zijn goed, en chirurgische resectie voor curatieve doeleinden is bevestigd, en indien nodig kunnen cardiopulmonale functietesten en ademhalings- of cardiologisch consult worden uitgevoerd.
7. Meetbare ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1.
8. Komt in aanmerking voor behandeling met alotinib.
9. ECOG-prestatiestatus ≤ 2 punten.

10. ≤ 14 dagen vóór inschrijving duiden de volgende laboratoriumtestwaarden tijdens de screeningperiode erop dat de patiënt een goede orgaanfunctie heeft:

    • De patiënt heeft geen bloedtransfusie gehad of geen groeifactor-ondersteunende therapie gebruikt binnen ≤14 dagen voorafgaand aan de bloedafname, wanneer de volgende items vóór inschrijving zijn getest:

      • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l
      • Bloedplaatjes ≥ 75×109/l
      • Hemoglobine ≥ 90 g/l
    • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), geschat volgens de Cooperative Equation for Epidemiology of Chronic Kidney Disease ≥45 ml/min/1,73 m2.
    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (totaal bilirubine moet <3 x ULN zijn bij patiënten met het syndroom van Gilbert).
    • AST en ALT≤2,5 ×ULN.
    • Patiënten die geen antistollingstherapie krijgen: International normalised ratio of geactiveerde partiële protrombinetijd ≤ 1,5× ULN.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ≥120 dagen na de laatste dosis cadonilimab of alotinib, afhankelijk van wat zich later voordoet, en binnen ≤7 een negatief resultaat van een zwangerschapstest in urine of serum hebben. dagen vóór inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling voor huidige slokdarmkanker, inclusief chemotherapie of radiotherapie.
2. Voorafgaande ontvangst van antilichamen of geneesmiddelen die gericht zijn op de immuuncontroleroutes, inclusief maar niet beperkt tot anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (anti-CTLA-4), anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen.
3. Patiënten met niet-plaveiselcelcarcinoom.
4. Aanwezigheid van lokaal gevorderde, niet-reseceerbare ziekte, ongeacht het ziektestadium en de aan- of afwezigheid van metastasen (stadium IV).

5. Actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren.

   Opmerking: Patiënten met de volgende aandoeningen hoeven niet te worden uitgesloten en kunnen doorgaan voor verdere inschrijvingsscreening:

   • Goed gecontroleerde diabetes type I
   • Hypothyreoïdie (zolang het alleen met hormoonsubstitutietherapie wordt behandeld)
   • Goed gecontroleerde coeliakie
   • Huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia)
   • Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren als er geen externe trigger is
6. Elke actieve maligniteit in de ≤ 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van de specifieke kankers die in dit onderzoek zijn bestudeerd en kankers die lokaal zijn teruggekomen na radicale therapie (bijv. gereseceerde basale cel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker of borstcarcinoom in situ).

7. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison of gelijkwaardig > 10 mg/dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen ≤14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

   Opmerking: Patiënten die momenteel of eerder een van de volgende steroïdebehandelingen gebruiken, hoeven niet te worden uitgesloten:

   • Bijniervervangende steroïden (prednison of gelijkwaardig> 10 mg/dag)
   • Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met zeer lage systemische absorptie
   • Kortdurend (≤7 dagen) profylactisch gebruik van corticosteroïden (bijv. contrastallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door contactallergenen)
8. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus ≤ 14 dagen vóór inschrijving, of abnormale laboratoriumtestresultaten van kalium, natrium of gecorrigeerd calcium > graad 1 (ongeacht de standaard medische behandeling) of ≥ graad 3 hypoalbuminemie.
9. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of slecht gecontroleerde ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekte, enz.
10. Ernstige chronische of actieve infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist, inclusief tuberculose-infectie, enz. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
11. Bekende geschiedenis van HIV-virusinfectie.

12. Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B- of HBV-dragers met hepatitis B-virus (HBV)-DNA ≥ 500 IE/ml, of patiënten met actief hepatitis C-virus (HCV) moeten worden uitgesloten.

    Opmerking: Patiënten met inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), behandelde en stabiele dragers van hepatitis B (HBV DNA < 500 IE/ml) en genezen patiënten met hepatitis C kunnen worden geïncludeerd.

13. Elke grote chirurgische ingreep waarvoor algemene anesthesie ≤ 28 dagen vóór inschrijving vereist is.
14. Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

15. Eén van de volgende cardiovasculaire risicofactoren:

    • Cardiogene pijn op de borst binnen 28 dagen vóór inschrijving, gedefinieerd als matige pijn met instrumentele beperking van de activiteiten van het dagelijks leven.
    • Symptomatische longembolie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
    • Elke voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
    • Elke voorgeschiedenis van hartfalen consistent met de New York Heart Association Classificatie Klasse III of IV ≤ 6 maanden vóór inschrijving.
    • Elke ventriculaire aritmische gebeurtenis ≥ graad 2 binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (inclusief).
    • Elke voorgeschiedenis van een cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
    • Hypertensie die binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving niet onder controle blijft met standaard antihypertensiva.
    • Syncope of toevallen ≤ 28 dagen vóór inschrijving.
16. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
17. Heeft tijdens de onderzoeksperiode enige andere chemotherapie, immunotherapie (bijv. interleukine, interferon, thymosine) of enige onderzoekstherapie ontvangen.
18. Patiënten die niet zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau of stabiele niveaus van toxische bijwerkingen (als gevolg van eerdere antineoplastische therapie), tenzij wordt aangenomen dat de bijwerking geen veiligheidsrisico met zich meebrengt (bijv. alopecia, neuropathie en specifieke laboratoriumafwijkingen).
19. ≤ 4 weken vóór inschrijving een levend vaccin hebben ontvangen. Let op: Seizoensgriepvaccins zijn doorgaans geïnactiveerd en daarom toegestaan. Intranasale vaccinatie is een levend vaccin en is dus niet toegestaan.
20. Heeft een onderliggende medische aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) of alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, schadelijk is voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van medicijntoxiciteit of bijwerkingen beïnvloedt, of naar het oordeel van de onderzoeker dat de therapietrouw van de patiënt tijdens het onderzoek niet voldoende is, wat de therapietrouw kan beïnvloeden.
21. Tegelijkertijd deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.