Неоадъювантный кадонилимаб в сочетании с анлотинибом при местно-распространенной резектабельной плоскоклеточной карциноме пищевода

Критерии включения:

1. Способен предоставить письменное информированное согласие, понимать и соглашаться соблюдать требования настоящего исследования, а также график оценки.
2. На момент подписания ICF вам должно быть не менее 18 лет.
3. Гистопатологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода: клиническая стадия — T1-2N1-3M0, T2 (диаметр ≥3 см) N0M0 или T3-4aN0-3M0 (стадия II-IVA), стадирование должно основываться на 8-м издании AJCC по пищеводу. система стадирования рака.
4. Пациентов просят предоставить архивный образец опухолевой ткани (блок ткани FFPE или примерно 15 [≥6] свежевырезанных неокрашенных срезов FFPE) и отчет о патологии этого исходного образца. Если архивный образец недоступен или образец недоступен, образец биопсии запрашивается на исходном уровне.
5. Перед включением в исследование пациентов осматривает торакальный хирург, отвечающий за операцию, чтобы убедиться, что они соответствуют требованиям исследования для резекции R0 с целью радикального лечения.
6. Сердечная и легочная функция хорошая, подтверждена хирургическая резекция в лечебных целях, при необходимости могут быть проведены тесты сердечно-легочной функции и консультация респираторного или кардиолога.
7. Измеримое заболевание по оценке исследователя в соответствии с RECIST версии 1.1.
8. Имеет право на лечение анлотинибом.
9. Статус работоспособности ECOG ≤ 2 баллов.

10. За ≤ 14 дней до включения в исследование следующие показатели лабораторных исследований в течение периода скрининга позволяют предположить, что у пациента хорошая функция органов:

    • Пациенту не проводилось переливание крови или не применялась поддерживающая терапия факторами роста в течение ≤14 дней до взятия крови, когда перед включением в исследование были проверены следующие пункты:

      • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
      • Тромбоциты ≥ 75×109/л
      • Гемоглобин ≥ 90 г/л
    • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), оцененная по кооперативному уравнению эпидемиологии хронической болезни почек, ≥45 мл/мин/1,73. м2.
    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (общий билирубин должен быть <3 × ВГН у пациентов с синдромом Жильбера).
    • АСТ и АЛТ≤2,5×ВГН.
    • Пациенты, не получающие антикоагулянтную терапию: международное нормализованное отношение или активированное частичное протромбиновое время ≤ 1,5 × ВГН.
11. Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение ≥120 дней после приема последней дозы кадонилимаба или анлотиниба, в зависимости от того, что наступит позже, и иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в пределах ≤7. дней до регистрации.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение текущего рака пищевода, включая химиотерапию или лучевую терапию.
2. Предварительное получение антител или препаратов, воздействующих на пути иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, терапевтические антитела против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (анти-CTLA-4), анти-PD-1 и анти-PD-L1.
3. Больные неплоскоклеточным раком.
4. Наличие местно-распространенного неоперабельного заболевания независимо от стадии заболевания и наличия или отсутствия метастазов (IV стадия).

5. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может рецидивировать.

   Примечание. Пациентов со следующими заболеваниями не нужно исключать, и они могут приступить к дальнейшему включению в скрининг:

   • Хорошо контролируемый диабет I типа
   • Гипотиреоз (при условии, что его лечат только заместительной гормональной терапией)
   • Хорошо контролируемая целиакия
   • Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция)
   • Любое другое заболевание, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
6. Любое активное злокачественное новообразование в течение ≤ 2 лет до включения в исследование, за исключением конкретных видов рака, изученных в этом исследовании, и рака, который локально рецидивировал после радикальной терапии (например, резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак кожи). карцинома молочной железы in situ).

7. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (преднизон или его эквивалент > 10 мг/день) или другими иммунодепрессантами в течение ≤14 дней до включения в исследование.

   Примечание. Пациентов, которые в настоящее время или ранее принимали любую из следующих схем стероидов, не следует исключать:

   • Заместительные стероиды надпочечников (преднизолон или его эквивалент > 10 мг/день)
   • Местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с очень низкой системной абсорбцией.
   • Кратковременное (<7 дней) профилактическое применение кортикостероидов (например, аллергии на контрастные вещества) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, реакций гиперчувствительности замедленного типа, вызванных контактными аллергенами)
8. Плохо контролируемый сахарный диабет менее чем за 14 дней до включения в исследование или аномальные результаты лабораторных анализов калия, натрия или скорректированного кальция > 1 степени (независимо от стандартного медицинского лечения) или ≥ 3 степени гипоальбуминемии.
9. В анамнезе имеется интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит или плохо контролируемые заболевания, включая легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д.
10. Тяжелая хроническая или активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулезную инфекцию и т. д. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до включения в исследование, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
11. Известная история заражения вирусом ВИЧ.

12. Следует исключить пациентов с нелеченым хроническим гепатитом В или носителями ВГВ с ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥ 500 МЕ/мл или пациентов с активным вирусом гепатита С (ВГС).

    Примечание. В исследование могут быть включены пациенты с неактивным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg), пролеченные и стабильные носители гепатита В (ДНК ВГВ < 500 МЕ/мл), а также излеченные пациенты с гепатитом С.

13. Любая крупная хирургическая процедура, требующая общей анестезии, проведенная менее чем за 28 дней до включения в исследование.
14. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов.

15. Любой из следующих сердечно-сосудистых факторов риска:

    • Кардиогенная боль в груди в течение 28 дней до включения в исследование определялась как умеренная боль с инструментальным ограничением повседневной активности.
    • Симптоматическая легочная эмболия в течение 28 дней до включения в исследование.
    • Любая история острого инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
    • Любая сердечная недостаточность в анамнезе, соответствующая классу III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, за 6 месяцев до включения в исследование.
    • Любое событие желудочковой аритмии ≥ 2 степени в течение 6 месяцев до включения в исследование (включительно).
    • Любая история нарушений мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до включения в исследование.
    • Гипертензия, которая остается неконтролируемой стандартными антигипертензивными препаратами в течение 28 дней до включения в исследование.
    • Обмороки или судороги менее чем за 28 дней до включения в исследование.
16. В анамнезе тяжелая аллергическая реакция на химерные или гуманизированные антитела или гибридные белки.
17. Получали любую другую химиотерапию, иммунотерапию (например, интерлейкин, интерферон, тимозин) или любую исследуемую терапию в течение периода исследования.
18. Пациенты, у которых не вернулся к исходному уровню или стабильный уровень токсических побочных эффектов (из-за предшествующей противоопухолевой терапии), за исключением случаев, когда НЯ не считается представляющим риск для безопасности (например, алопеция, нейропатия и специфические лабораторные отклонения).
19. Получили живую вакцину менее чем за 4 недели до включения. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа обычно инактивированы и поэтому разрешены. Интраназальная вакцинация представляет собой живую вакцину, поэтому она не допускается.
20. Имеет основное заболевание (включая отклонения лабораторных показателей) или злоупотребление алкоголем/наркотиками или зависимость, которая, по мнению исследователя, наносит ущерб изученному введению лекарственного средства или влияет на интерпретацию токсичности препарата или побочных эффектов, или по мнению исследователя что приверженность пациента во время исследования не является адекватной, что может повлиять на соблюдение режима лечения.
21. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.