Neoadjuváns cadonilimab anlotinibbel kombinálva lokálisan előrehaladott, reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni, megérteni és beleegyezni a jelen tanulmány követelményeibe, valamint az értékelési ütemtervbe.
2. Az ICF aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie.
3. Szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinóma: klinikai stádiuma T1-2N1-3M0, T2 (átmérő≥3 cm) N0M0 vagy T3-4aN0-3M0 (II-IVA stádium), a stádium meghatározása az AJCC 8. kiadású nyelőcső-karcinóma alapján történik. rák staging rendszer.
4. A betegeket arra kérik, hogy nyújtsanak be egy archív tumorszövetmintát (FFPE szövetblokk vagy körülbelül 15 [≥6] frissen vágott, festetlen FFPE metszet) és egy patológiai jelentést erről az alapmintáról. Ha nem áll rendelkezésre archív minta, vagy a minta nem áll rendelkezésre, akkor a kiinduláskor biopsziás mintát kell kérni.
5. A vizsgálatba való felvétel előtt a betegeket a műtétért felelős mellkassebész értékeli, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek a radikális gyógyító szándékú R0 reszekció vizsgálati követelményeinek.
6. A szív- és tüdőfunkció jó, a gyógyító célú műtéti reszekció igazolt, szükség esetén szív- és tüdőfunkciós vizsgálatok, légzési vagy kardiológiai konzultáció végezhető.
7. Mérhető betegség a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelve.
8. Alkalmas anlotinib-kezelésre.
9. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 pont.

10. ≤ 14 nappal a felvétel előtt a következő laboratóriumi tesztértékek a szűrési időszakban arra utalnak, hogy a beteg szervei jók:

    • A beteg nem kapott vérátömlesztést vagy nem alkalmazott növekedési faktort támogató terápiát a vérvételt megelőző ≤ 14 napon belül, ha a következő vizsgálatokat végezték el a felvétel előtt:

      • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L
      • Thrombocyta ≥ 75×109/L
      • Hemoglobin ≥ 90 g/l
    • A glomeruláris filtrációs ráta (GFR) a krónikus vesebetegség epidemiológiájának együttműködési egyenletével becsült ≥45 ml/perc/1,73 m2.
    • A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin értékének <3 × ULN-nek kell lennie).
    • AST és ALT≤2,5 × ULN.
    • Antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek: nemzetközi normalizált arány vagy aktivált parciális protrombin idő ≤ 1,5 × ULN.
11. A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 120 napig a cadonilimab vagy anlotinib utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be később, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt eredménye ≤7 napon belül. nappal a jelentkezés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A jelenlegi nyelőcsőrák korábbi kezelése, beleértve a kemoterápiát vagy a sugárterápiát.
2. Az immunellenőrzési útvonalakat megcélzó antitestek vagy gyógyszerek előzetes átvétele, beleértve, de nem kizárólagosan az anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (anti-CTLA-4), anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket.
3. Nem laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek.
4. Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegség jelenléte, függetlenül a betegség stádiumától és a metasztázisok jelenlététől vagy hiányától (IV. stádium).

5. Aktív autoimmun betegség vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely kiújulhat.

   Megjegyzés: A következő állapotokkal rendelkező betegeket nem kell kizárni, és folytathatják a további felvételi szűrést:

   • Jól kontrollált I-es típusú cukorbetegség
   • Pajzsmirigy alulműködés (ameddig csak hormonpótló terápiával kezelik)
   • Jól kontrollált cöliákia
   • Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör, alopecia)
   • Bármilyen más betegség, amely külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődik
6. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat a felvételt megelőző ≤ 2 évben, kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákos megbetegedések, valamint a radikális terápia után lokálisan kiújult daganatok (pl. reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, méhnyak- ill. emlőkarcinóma in situ).

7. Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (prednizon vagy azzal egyenértékű > 10 mg/nap) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a beiratkozást megelőző ≤ 14 napon belül.

   Megjegyzés: Nem kell kizárni azokat a betegeket, akik jelenleg vagy korábban alkalmazták a következő szteroid sémák bármelyikét:

   • Mellékvese-pótló szteroidok (prednizon vagy azzal egyenértékű > 10 mg/nap)
   • Nagyon alacsony szisztémás felszívódású helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok
   • Kortikoszteroidok rövid távú (≤7 nap) profilaktikus alkalmazása (pl. kontrasztallergia) vagy nem autoimmun betegségek (pl. kontakt allergének okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók) kezelésére
8. Gyengén kontrollált diabetes mellitus ≤ 14 nappal a felvétel előtt, vagy a kálium-, nátrium- vagy korrigált kalcium kóros laboratóriumi vizsgálati eredményei > 1. fokozat (a szokásos orvosi kezeléstől függetlenül) vagy ≥ 3. fokozatú hipoalbuminémia.
9. Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy rosszul kontrollált betegség szerepel, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegséget stb.
10. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel, beleértve a tuberkulózis fertőzést stb. Súlyos fertőzés a felvételt megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás szövődményei miatti kórházi kezelést.
11. Ismert HIV-vírus fertőzés anamnézisében.

12. Ki kell zárni azokat a kezeletlen krónikus hepatitis B-vel vagy HBV-hordozókkal rendelkező betegeket, akiknél a hepatitis B vírus (HBV) DNS-értéke ≥ 500 NE/ml, illetve az aktív hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő betegeket.

    Megjegyzés: Inaktív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hordozó, kezelt és stabil hepatitis B hordozó (HBV DNS < 500 NE/ml) és gyógyult hepatitis C betegek is beírhatók.

13. Minden nagyobb sebészeti beavatkozás, amely általános érzéstelenítést igényel ≤ 28 nappal a felvétel előtt.
14. Korábbi allogén őssejt- vagy szervátültetés.

15. Az alábbi szív- és érrendszeri kockázati tényezők bármelyike:

    • Kardiogén mellkasi fájdalom a felvételt megelőző 28 napon belül, mérsékelt fájdalomként definiálva a mindennapi tevékenységek műszeres korlátozásával.
    • Tünetekkel járó tüdőembólia a felvételt megelőző 28 napon belül.
    • Bármilyen akut szívinfarktus anamnézisében a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
    • Bármilyen szívelégtelenség a kórtörténetében, amely megfelel a New York Heart Association besorolási osztályának III. vagy IV. osztályának ≤ 6 hónappal a felvétel előtt.
    • Bármely ≥ 2. fokozatú kamrai aritmiás esemény a felvételt megelőző 6 hónapon belül (beleértve).
    • Bármilyen cerebrovaszkuláris baleset a kórelőzményben a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
    • A beiratkozást megelőző 28 napon belül standard vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem kontrollált magas vérnyomás.
    • Szinkóp vagy görcsrohamok ≤ 28 nappal a felvétel előtt.
16. Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
17. Bármilyen más kemoterápiát, immunterápiát (pl. interleukin, interferon, timozin) vagy bármilyen vizsgálati terápiát kapott a vizsgálati időszak alatt.
18. Azok a betegek, akiknél a toxikus mellékhatások nem tértek vissza a kiindulási értékre vagy a stabil szintre (korábbi daganatellenes terápia miatt), kivéve, ha az AE nem tekinthető biztonsági kockázatnak (pl. alopecia, neuropátia és specifikus laboratóriumi eltérések).
19. Élő vakcinát kapott ≤ 4 héttel a beiratkozás előtt. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktiváltak, ezért engedélyezettek. Az intranazális oltás élő vakcina, ezért nem megengedett.
20. Alapvető egészségügyi állapota (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is) vagy alkohollal/kábítószerrel való visszaélése vagy függése van, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolja a vizsgált gyógyszeradagolást, vagy befolyásolja a gyógyszertoxicitás vagy nemkívánatos események értelmezését, vagy a vizsgáló megítélése szerint hogy a beteg adherenciája a vizsgálat során nem megfelelő, ami befolyásolhatja az együttműködést.
21. Egyidejűleg egy másik terápiás klinikai vizsgálatban való részvétel.