Cadonilimab neoadyuvante combinado con anlotinib en el carcinoma de células escamosas de esófago resecable localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y comprender y aceptar cumplir con los requisitos de este estudio, así como el cronograma de evaluación.
2. Tener al menos 18 años cumplidos a la fecha de la firma del MCI.
3. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histopatológicamente: el estadio clínico es T1-2N1-3M0, T2 (diámetro ≥3 cm) N0M0 o T3-4aN0-3M0 (estadio II-IVA), y la estadificación debe basarse en la clasificación esofágica de la octava edición del AJCC. Sistema de estadificación del cáncer.
4. Se solicita a los pacientes que proporcionen una muestra de tejido tumoral de archivo (bloque de tejido FFPE o aproximadamente 15 [≥6] secciones de FFPE sin teñir recién cortadas) y un informe patológico de esta muestra inicial. Si no hay una muestra de archivo disponible o la muestra no está disponible, se solicita una muestra de biopsia al inicio del estudio.
5. Antes de la inscripción en el estudio, los pacientes son evaluados por el cirujano torácico a cargo de la cirugía para verificar que cumplen con los requisitos del estudio para la resección R0 con intención curativa radical.
6. La función cardíaca y pulmonar es buena y se confirma la resección quirúrgica con fines curativos, pudiéndose completar pruebas de función cardiopulmonar y consulta respiratoria o cardiológica si es necesario.
7. Enfermedad medible según la evaluación del investigador según RECIST versión 1.1.
8. Elegible para el tratamiento con anlotinib.
9. Estado funcional ECOG ≤ 2 puntos.

10. ≤ 14 días antes de la inscripción, los siguientes valores de las pruebas de laboratorio durante el período de selección sugieren que el paciente tiene una buena función orgánica:

    • El paciente no ha recibido una transfusión de sangre ni ha utilizado una terapia de apoyo con factor de crecimiento dentro de ≤14 días antes de la extracción de sangre, cuando se prueban los siguientes elementos antes de la inscripción:

      • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
      • Plaquetas ≥ 75×109/L
      • Hemoglobina ≥ 90 g/L
    • Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada mediante la ecuación cooperativa para la epidemiología de la enfermedad renal crónica ≥45 ml/min/1,73 m2.
    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (la bilirrubina total debe ser <3 × LSN en pacientes con síndrome de Gilbert).
    • AST y ALT≤2,5 × LSN.
    • Pacientes que no reciben tratamiento anticoagulante: índice normalizado internacional o tiempo de protrombina parcial activado ≤ 1,5 × LSN.
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la duración del estudio y durante ≥120 días después de la última dosis de cadonilimab o anlotinib, lo que ocurra más tarde, y tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero dentro de ≤7 días previos a la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo para el cáncer de esófago actual, incluida quimioterapia o radioterapia.
2. Recepción previa de anticuerpos o medicamentos dirigidos a vías de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, antígeno 4 anticitotóxico asociado a linfocitos T (anti-CTLA-4), anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
3. Pacientes con carcinoma de células no escamosas.
4. Presencia de enfermedad localmente avanzada irresecable, independientemente del estadio de la enfermedad y de la presencia o ausencia de metástasis (estadio IV).

5. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda recurrir.

   Nota: No es necesario excluir a los pacientes con las siguientes condiciones y pueden proceder a una evaluación de inscripción adicional:

   • Diabetes tipo I bien controlada
   • Hipotiroidismo (siempre que se trate solo con terapia de reemplazo hormonal)
   • Enfermedad celíaca bien controlada
   • Condiciones de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia)
   • Cualquier otra enfermedad que no se espera que reaparezca en ausencia de un desencadenante externo.
6. Cualquier neoplasia maligna activa en los ≤ 2 años anteriores a la inscripción, con excepción de los cánceres específicos estudiados en este estudio y los cánceres que han recurrido localmente después de una terapia radical (p. ej., cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino o carcinoma de mama in situ).

7. Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona o equivalente> 10 mg/día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de ≤14 días antes de la inscripción.

   Nota: No es necesario excluir a los pacientes con uso actual o previo de cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides:

   • Esteroides de reemplazo suprarrenal (prednisona o equivalente > 10 mg/día)
   • Corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados con muy baja absorción sistémica.
   • Uso profiláctico a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides (p. ej., alergia al contraste) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. ej., reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado causadas por alérgenos de contacto)
8. Diabetes mellitus mal controlada ≤ 14 días antes de la inscripción, o resultados anormales de las pruebas de laboratorio de potasio, sodio o calcio corregido > grado 1 (independientemente del tratamiento médico estándar) o hipoalbuminemia ≥ grado 3.
9. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades mal controladas, incluida fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
10. Infección crónica o activa grave que requiere terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la infección por tuberculosis, etc. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
11. Historia conocida de infección por el virus VIH.

12. Se deben excluir los pacientes con hepatitis B crónica no tratada o portadores del VHB con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ 500 UI/ml, o pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) activo.

    Nota: Se pueden inscribir pacientes con portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), portadores de hepatitis B tratados y estables (ADN del VHB < 500 UI/ml) y pacientes con hepatitis C curados.

13. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes de la inscripción.
14. Alotrasplante previo de células madre o trasplante de órganos.

15. Cualquiera de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

    • Dolor torácico cardiogénico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, definido como dolor moderado con limitación instrumental de las actividades de la vida diaria.
    • Embolia pulmonar sintomática dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
    • Cualquier antecedente de infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
    • Cualquier historial de insuficiencia cardíaca compatible con la clasificación de la New York Heart Association Clase III o IV ≤ 6 meses antes de la inscripción.
    • Cualquier evento arrítmico ventricular ≥ grado 2 dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (inclusive).
    • Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
    • Hipertensión que permanece no controlada con medicación antihipertensiva estándar dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
    • Síncope o convulsiones ≤ 28 días antes de la inscripción.
16. Historia de reacción alérgica grave a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
17. Recibió cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia (p. ej., interleucina, interferón, timosina) o cualquier terapia en investigación durante el período del estudio.
18. Pacientes que no han regresado a los niveles iniciales o estables de efectos secundarios tóxicos (debido a una terapia antineoplásica previa) a menos que se considere que el EA no representa un riesgo para la seguridad (p. ej., alopecia, neuropatía y anomalías de laboratorio específicas).
19. Recibió una vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la inscripción. Nota: Las vacunas contra la influenza estacional generalmente están inactivadas y, por lo tanto, están permitidas. La vacunación intranasal es una vacuna viva, por lo que no está permitida.
20. Tiene una condición médica subyacente (incluidas anomalías de laboratorio) o abuso o dependencia de alcohol/drogas que, en opinión del investigador, es perjudicial para la administración del fármaco del estudio o afecta la interpretación de la toxicidad del fármaco o los eventos adversos, o a juicio del investigador. que la adherencia del paciente durante el estudio no sea la adecuada lo que podría afectar el cumplimiento.
21. Participar en otro estudio clínico terapéutico al mismo tiempo.