Neoadjuvant kadonilimab kombinert med anlotinib i lokalt avansert resektabelt esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og forstå og godta å overholde kravene i denne studien samt vurderingsplanen.
2. Være minst 18 år på datoen for signering av ICF.
3. Histopatologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom: det kliniske stadiet er T1-2N1-3M0, T2 (diameter≥3 cm) N0M0 eller T3-4aN0-3M0 (stadium II-IVA), og stadieinndelingen bør være basert på AJCC 8. utgave av esophagal kreftstadiesystem.
4. Pasientene blir bedt om å gi en arkivert tumorvevsprøve (FFPE-vevsblokk eller ca. 15 [≥6] nykuttede ufargede FFPE-seksjoner) og en patologirapport for denne grunnlinjeprøven. Hvis ingen arkivprøve er tilgjengelig eller prøven ikke er tilgjengelig, bes om en biopsiprøve ved baseline.
5. Før studieregistrering blir pasienter evaluert av thoraxkirurg med ansvar for kirurgi for å verifisere at de oppfyller studiekravene for R0-reseksjon med radikal kurativ hensikt.
6. Hjerte- og lungefunksjonen er god, og kirurgisk reseksjon for kurative formål bekreftes, og hjerte- og lungefunksjonsprøver og respirator- eller kardiologisk konsultasjon kan gjennomføres ved behov.
7. Målbar sykdom som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST versjon 1.1.
8. Kvalifisert for anlotinibbehandling.
9. ECOG ytelsesstatus ≤ 2 poeng.

10. ≤ 14 dager før påmelding, antyder følgende laboratorietestverdier i løpet av screeningsperioden at pasienten har god organfunksjon:

    • Pasienten har ikke hatt blodoverføring eller bruk av vekstfaktorstøttende terapi innen ≤14 dager før blodprøvetaking, når følgende elementer er testet før registrering:

      • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
      • Blodplater ≥ 75×109/L
      • Hemoglobin ≥ 90 g/L
    • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimert av Cooperative Equation for Epidemiology of Chronic Kidney Disease ≥45mL/min/1,73 m2.
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (totalt bilirubin må være <3 ×ULN hos pasienter med Gilberts syndrom).
    • AST og ALT≤2,5 ×ULN.
    • Pasienter som ikke får antikoagulantbehandling: Internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell protrombintid ≤ 1,5× ULN.
11. Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere svært effektiv prevensjon så lenge studien varer, og i ≥120 dager etter siste dose av cadonilimab eller anlotinib, avhengig av hva som inntreffer senere, og ha negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest innen ≤7 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for nåværende kreft i spiserøret, inkludert kjemoterapi eller strålebehandling.
2. Forutgående mottak av antistoffer eller legemidler rettet mot immunsjekkpunktveier, inkludert, men ikke begrenset til, anti-cytotoksiske T-lymfocyttassosiert antigen-4 (anti-CTLA-4), anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
3. Pasienter med ikke-plateepitelkarsinom.
4. Tilstedeværelse av lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom, uavhengig av sykdomsstadium og tilstedeværelse eller fravær av metastaser (stadium IV).

5. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg.

   Merk: Pasienter med følgende tilstander trenger ikke å bli ekskludert og kan fortsette for ytterligere registreringsscreening:

   • Godt kontrollert type I diabetes
   • Hypotyreose (så lenge den behandles med hormonbehandling alene)
   • Godt kontrollert cøliaki
   • Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia)
   • Enhver annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
6. Enhver aktiv malignitet i ≤ 2 år før påmelding, med unntak av de spesifikke kreftformene som ble studert i denne studien og kreftformer som har gjentatt seg lokalt etter radikal terapi (f. brystkarsinom in situ).

7. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive medisiner innen ≤14 dager før påmelding.

   Merk: Pasienter med nåværende eller tidligere bruk av noen av følgende steroidregimer trenger ikke utelukkes:

   • Binyrerstatningssteroider (prednison eller tilsvarende > 10 mg/dag)
   • Topikale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider med svært lav systemisk absorpsjon
   • Kortvarig (≤7 dager) profylaktisk bruk av kortikosteroider (f.eks. kontrastallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (f.eks. forsinkede overfølsomhetsreaksjoner forårsaket av kontaktallergener)
8. Dårlig kontrollert diabetes mellitus ≤ 14 dager før innmelding, eller unormale laboratorietestresultater av kalium, natrium eller korrigert kalsium > grad 1 (uavhengig av standard medisinsk behandling) eller ≥ grad 3 hypoalbuminemi.
9. Har en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller dårlig kontrollerte sykdommer, inkludert lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.
10. Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon, etc. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før innmelding, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
11. Kjent historie med HIV-virusinfeksjon.

12. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV-bærere med hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ 500 IE/ml, eller pasienter med aktivt hepatitt C-virus (HCV) bør ekskluderes.

    Merk: Pasienter med inaktive hepatitt B-overflateantigenbærere (HBsAg), behandlede og stabile hepatitt B-bærere (HBV-DNA < 500 IE/mL), og kurerte hepatitt C-pasienter kan registreres.

13. Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤ 28 dager før registrering.
14. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

15. En av følgende kardiovaskulære risikofaktorer:

    • Kardiogene brystsmerter innen 28 dager før innmelding, definert som moderat smerte med instrumentell begrensning av dagliglivets aktiviteter.
    • Symptomatisk lungeemboli innen 28 dager før påmelding.
    • Enhver historie med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding.
    • Enhver historie med hjertesvikt i samsvar med New York Heart Association-klassifiseringsklasse III eller IV≤ 6 måneder før innmelding.
    • Enhver ≥ grad 2 ventrikulær arytmisk hendelse innen 6 måneder før innmelding (inklusive).
    • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før påmelding.
    • Hypertensjon som forblir ukontrollert med standard antihypertensiv medisin innen 28 dager før påmelding.
    • Synkope eller anfall ≤ 28 dager før påmelding.
16. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
17. Mottok annen kjemoterapi, immunterapi (f.eks. interleukin, interferon, tymosin) eller annen undersøkelsesterapi i løpet av studieperioden.
18. Pasienter som ikke har returnert til baseline eller stabile nivåer av toksiske bivirkninger (på grunn av tidligere antineoplastisk behandling) med mindre AE ikke anses å utgjøre en sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati og spesifikke laboratorieavvik).
19. Fikk en levende vaksine ≤ 4 uker før påmelding. Merk: Vaksiner mot sesonginfluensa er vanligvis inaktivert og er derfor tillatt. Intranasal vaksinasjon er en levende vaksine, så det er ikke tillatt.
20. Har en underliggende medisinsk tilstand (inkludert laboratorieavvik) eller alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet som, etter etterforskerens oppfatning, er skadelig for å studere legemiddeladministrering eller påvirker tolkningen av legemiddeltoksisitet eller uønskede hendelser, eller etter etterforskerens vurdering at pasientens etterlevelse under studien ikke er tilstrekkelig som kan påvirke etterlevelse.
21. Deltar i en annen terapeutisk klinisk studie samtidig.