Cadonilimab néoadjuvant associé à l'anlotinib dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable localement avancé

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et de comprendre et d'accepter de se conformer aux exigences de cette étude ainsi qu'au calendrier d'évaluation.
2. Être âgé d'au moins 18 ans à la date de signature de l'ICF.
3. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histopathologiquement : le stade clinique est T1-2N1-3M0, T2 (diamètre ≥ 3 cm) N0M0 ou T3-4aN0-3M0 (stade II-IVA), et la stadification doit être basée sur la 8e édition de l'AJCC. système de stadification du cancer.
4. Les patients sont invités à fournir un échantillon de tissu tumoral archivé (bloc de tissu FFPE ou environ 15 [≥6] coupes FFPE non colorées fraîchement coupées) et un rapport de pathologie de cet échantillon de base. Si aucun échantillon d'archives n'est disponible ou si l'échantillon n'est pas disponible, un échantillon de biopsie est demandé au départ.
5. Avant l'inscription à l'étude, les patients sont évalués par un chirurgien thoracique en charge de la chirurgie pour vérifier qu'ils répondent aux exigences de l'étude pour la résection R0 à intention curative radicale.
6. La fonction cardiaque et pulmonaire est bonne, la résection chirurgicale à visée curative est confirmée et des examens fonctionnels cardio-pulmonaires et des consultations respiratoires ou cardiologiques peuvent être réalisés si nécessaire.
7. Maladie mesurable telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST version 1.1.
8. Éligible au traitement par anlotinib.
9. Statut de performance ECOG ≤ 2 points.

10. ≤ 14 jours avant l'inscription, les valeurs des tests de laboratoire suivants pendant la période de dépistage suggèrent que le patient a une bonne fonction organique :

    • Le patient n'a pas reçu de transfusion sanguine ni utilisé de traitement de soutien aux facteurs de croissance dans les ≤ 14 jours précédant la prise de sang, lorsque les éléments suivants sont testés avant l'inscription :

      • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
      • Plaquettes ≥ 75×109/L
      • Hémoglobine ≥ 90 g/L
    • Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé par l'équation coopérative pour l'épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique ≥45 mL/min/1,73 m2.
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine totale doit être <3 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert).
    • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN.
    • Patients ne recevant pas de traitement anticoagulant : rapport international normalisé ou temps de prothrombine partiel activé ≤ 1,5 × LSN.
11. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de cadonilimab ou d'anlotinib, selon la dernière éventualité, et avoir un résultat négatif au test de grossesse urinaire ou sérique dans un délai ≤ 7. jours avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du cancer de l'œsophage actuel, y compris la chimiothérapie ou la radiothérapie.
2. Réception préalable d'anticorps ou de médicaments ciblant les voies des points de contrôle immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, l'antigène 4 associé aux lymphocytes T anti-cytotoxiques (anti-CTLA-4), les anticorps thérapeutiques anti-PD-1 et anti-PD-L1.
3. Patients atteints d'un carcinome non épidermoïde.
4. Présence d'une maladie localement avancée et non résécable, quel que soit le stade de la maladie et la présence ou l'absence de métastases (stade IV).

5. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune pouvant récidiver.

   Remarque : Les patients présentant les affections suivantes n'ont pas besoin d'être exclus et peuvent procéder à une sélection d'inscription plus approfondie :

   • Diabète de type I bien contrôlé
   • Hypothyroïdie (à condition qu'elle soit traitée uniquement par un traitement hormonal substitutif)
   • Maladie coeliaque bien contrôlée
   • Affections cutanées qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis, alopécie)
   • Toute autre maladie qui ne devrait pas récidiver en l'absence d'un déclencheur externe
6. Toute tumeur maligne active au cours des ≤ 2 ans précédant l'inscription, à l'exception des cancers spécifiques étudiés dans cette étude et des cancers qui ont récidivé localement après un traitement radical (par exemple, cancer basocellulaire ou épidermoïde réséqué de la peau, cancer superficiel de la vessie, cancer du col de l'utérus ou du col de l'utérus). carcinome du sein in situ).

7. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (prednisone ou équivalent > 10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les ≤ 14 jours précédant l'inscription.

   Remarque : Les patients utilisant actuellement ou ayant déjà pris l'un des schémas thérapeutiques stéroïdiens suivants n'ont pas besoin d'être exclus :

   • Stéroïdes surrénaliens substitutifs (prednisone ou équivalent > 10 mg/jour)
   • Corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés avec une très faible absorption systémique
   • Utilisation prophylactique à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réactions d'hypersensibilité de type retardée causées par des allergènes de contact)
8. Diabète sucré mal contrôlé ≤ 14 jours avant l'inscription, ou résultats anormaux des tests de laboratoire de potassium, de sodium ou de calcium corrigé > grade 1 (indépendamment de la prise en charge médicale standard) ou hypoalbuminémie ≥ grade 3.
9. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie non infectieuse ou de maladies mal contrôlées, notamment fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire aiguë, etc.
10. Infection chronique ou active sévère nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris infection tuberculeuse, etc. Infection grave dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère.
11. Antécédents connus d'infection par le virus VIH.

12. Les patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou porteurs du VHB avec un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 UI/mL, ou les patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus.

    Remarque : les patients porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) inactifs, les porteurs de l'hépatite B traités et stables (ADN du VHB < 500 UI/mL) et les patients guéris de l'hépatite C peuvent être inscrits.

13. Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant l'inscription.
14. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches ou transplantation d'organe.

15. L’un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

    • Douleur thoracique cardiogénique dans les 28 jours précédant l'inscription, définie comme une douleur modérée avec limitation instrumentale des activités de la vie quotidienne.
    • Embolie pulmonaire symptomatique dans les 28 jours précédant l'inscription.
    • Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
    • Tout antécédent d'insuffisance cardiaque conforme à la classe III ou IV de classification de la New York Heart Association ≤ 6 mois avant l'inscription.
    • Tout événement d'arythmie ventriculaire de grade ≥ 2 dans les 6 mois précédant l'inscription (inclus).
    • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription.
    • Hypertension qui reste incontrôlée avec des médicaments antihypertenseurs standard dans les 28 jours précédant l'inscription.
    • Syncope ou convulsions ≤ 28 jours avant l'inscription.
16. Antécédents de réaction allergique sévère aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
17. A reçu toute autre chimiothérapie, immunothérapie (par exemple, interleukine, interféron, thymosine) ou tout traitement expérimental pendant la période d'étude.
18. Patients qui ne sont pas revenus aux niveaux de base ou à des niveaux stables d'effets secondaires toxiques (en raison d'un traitement antinéoplasique antérieur), sauf si l'EI n'est pas considéré comme posant un risque pour la sécurité (par exemple, alopécie, neuropathie et anomalies de laboratoire spécifiques).
19. A reçu un vaccin vivant ≤ 4 semaines avant l'inscription. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement inactivés et sont donc autorisés. La vaccination intranasale est un vaccin vivant, elle n’est donc pas autorisée.
20. Présente un problème de santé sous-jacent (y compris des anomalies de laboratoire) ou un abus ou une dépendance à l'alcool/aux drogues qui, de l'avis de l'investigateur, est préjudiciable à l'administration du médicament à l'étude ou affecte l'interprétation de la toxicité du médicament ou des événements indésirables, ou selon le jugement de l'investigateur. que l'observance du patient pendant l'étude n'est pas adéquate, ce qui pourrait affecter l'observance.
21. Participer à une autre étude clinique thérapeutique en même temps.