Neoadjuvanttikadonilimabi yhdistettynä anlotinibiin paikallisesti edenneessä resekoitavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa
Kadonilimabin turvallisuus ja teho yhdessä anlotinibin kanssa paikallisesti edenneen resektoitavan ruokatorven okasolusyövän neoadjuvanttihoidossa: yksihaarainen, vaiheen II tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko kadonilimabi yhdistettynä anlotinibiin olla turvallinen ja tehokas neoadjuvanttihoito potilaille, joilla on paikallisesti edennyt resekoitava ruokatorven okasolusyöpä (ESCC). Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Mikä patologisen täydellisen vasteen (pCR) taso voidaan saavuttaa tällä neoadjuvanttihoito-ohjelmalla? Onko tämä neoadjuvanttihoito riittävän turvallinen hyväksyttävällä myrkyllisyydellä?
Osallistujat:
Saat kadonilimabia (10 mg/kg, ivgtt, d1) ja anlotinibia (12 mg, P.O., d1-d14) 21 päivän ohjelmalla 3 sykliä.
Suorita ESCC:n radikaali resektio neoadjuvanttihoidon jälkeen, jos kirurgista vasta-aihetta ei ole.
Hyväksy seuranta 2 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorven syöpää on Kiinassa korkea ilmaantuvuus, joista ruokatorven okasolusyöpä on yleisin. Neoadjuvanttikemosädeterapia yhdistettynä leikkaukseen on tällä hetkellä suositeltu hoitomuoto paikallisesti edenneen ruokatorven syövän hoitoon, mutta kemosädehoidon sivuvaikutukset ovat vakavia, mikä lisää leikkausriskiä.
Immuunitarkistuspisteen estäjät ovat edistyneet merkittävästi syövän hoidossa viime vuosina, ja niistä on nyt tullut tärkeä hoitomenetelmä edenneen ja metastaattisen ruokatorven syövän hoidossa. Useat neoadjuvantti-immuno-kemoterapiatutkimukset osoittivat parempia tuloksia hyväksyttävällä toksisuudella verrattuna perinteiseen solunsalpaajahoitoon. Cadonilimab on kaksoisimmuunivasta-ainelääke, joka koostuu PD-1-vasta-aineesta ja CTLA-4-vasta-aineesta, jolla on samanaikaisesti kahden immuunijärjestelmän tarkistuspistereitin kasvaimia estävä vaikutus.
Toisaalta angiogeneesillä on elintärkeä rooli kasvainten kasvussa ja etäpesäkkeissä, ja antiangiogeenisistä lääkkeistä on tullut tärkeä osa syövän hoitoa. Anlotinibi on suun kautta otettava, pienimolekyylinen antiangiogeeninen kohdeaine, joka on hyväksytty käytettäväksi useissa syövän hoidoissa.
Tässä tutkimuksessa on tarkoitus tehdä prospektiivinen tutkimus kadonilimabista yhdistettynä anlotinibiin resekoitavan ruokatorven levyepiteelikarsinooman neoadjuvanttihoidossa, ja sen tavoitteena on tutkia tämän neoadjuvanttihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta, sillä se välttää kemosädehoidon paikallisesti kehittyneissä, resektoitavissa olevissa solun esquamophausquamophaushes.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fan Yang, M.D.
- Puhelinnumero: +86-010-88326657
- Sähköposti: yangfan@pkuph.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiang Yan, M.D.
- Puhelinnumero: +86-13581786750
- Sähköposti: yxiang301@sina.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia sekä arviointiaikataulua.
- Olla vähintään 18-vuotias ICF:n allekirjoituspäivänä.
- Histopatologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelisyöpä: kliininen vaihe on T1-2N1-3M0, T2 (halkaisija ≥3 cm) N0M0 tai T3-4aN0-3M0 (vaihe II-IVA), ja vaiheen tulee perustua AJCC:n 8. painoksen ruokatorven syöpään. syövän vaiheistusjärjestelmä.
- Potilaita pyydetään toimittamaan arkistokasvainkudosnäyte (FFPE-kudosblokki tai noin 15 [≥6] juuri leikattua värjäämätöntä FFPE-leikkaa) ja patologiaraportti tästä perusnäytteestä. Jos arkistointinäytettä ei ole saatavilla tai näytettä ei ole saatavilla, lähtötilanteessa pyydetään biopsianäytettä.
- Ennen tutkimukseen ilmoittautumista leikkauksesta vastaava rintakehäkirurgi arvioi potilaat varmistaakseen, että he täyttävät tutkimusvaatimukset R0-resektiolle radikaalilla parantavalla tarkoituksella.
- Sydämen ja keuhkojen toiminta on hyvä, kirurginen resektio hoitotarkoituksiin varmistuu, ja tarvittaessa voidaan suorittaa kardiopulmonaaliset toimintatutkimukset ja hengitys- tai kardiologian konsultaatio.
- Mitattavissa oleva sairaus tutkijan arvioimana RECIST-version 1.1 mukaisesti.
- Soveltuu anlotinibihoitoon.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 pistettä.
≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista seuraavat seulontajakson laboratorioarvot viittaavat siihen, että potilaan elinten toiminta on hyvä:
Potilaalle ei ole annettu verensiirtoa tai käyttänyt kasvutekijää tukevaa hoitoa ≤14 vuorokauden aikana ennen verenottoa, kun seuraavat testit on testattu ennen ilmoittautumista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutale ≥ 75×109/l
- Hemoglobiini ≥ 90 g/l
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) arvioitu yhteistoiminnallisella yhtälöllä kroonisen munuaissairauden epidemiologiaan ≥45 ml/min/1,73 m2.
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (kokonaisbilirubiinin tulee olla <3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
- AST ja ALT≤2,5 × ULN.
- Potilaat, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa: Kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivää viimeisen kadonilimabi- tai anlotinibiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin, ja heillä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestitulos ≤7 sisällä päivää ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito nykyiseen ruokatorven syöpään, mukaan lukien kemoterapia tai sädehoito.
- Vasta-aineiden tai lääkkeiden, jotka kohdistuvat immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin, vastaanotto, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni-4 (anti-CTLA-4), anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet.
- Potilaat, joilla on ei-levyepiteelisyöpä.
- Paikallisesti edenneen taudin esiintyminen, jota ei voida leikata, riippumatta taudin vaiheesta ja etäpesäkkeiden olemassaolosta tai puuttumisesta (vaihe IV).
Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua.
Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei tarvitse sulkea pois, ja he voivat jatkaa lisäseulontaan:
- Hyvin hallittu tyypin I diabetes
- Kilpirauhasen vajaatoiminta (niin kauan kuin sitä hoidetaan pelkällä hormonikorvaushoidolla)
- Hyvin hallittu keliakia
- Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö)
- Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittuja tiettyjä syöpiä ja syöpiä, jotka ovat uusineet paikallisesti radikaalihoidon jälkeen (esim. leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ).
Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni tai vastaava > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
Huomautus: Potilaita, jotka käyttävät parhaillaan tai aiemmin mitä tahansa seuraavista steroidihoito-ohjelmista, ei tarvitse sulkea pois:
- Lisämunuaisen korvaussteroidit (prednisoni tai vastaava > 10 mg/vrk)
- Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on erittäin vähäistä
- Kortikosteroidien lyhytaikainen (≤7 päivää) profylaktinen käyttö (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttamat viivästyneen tyyppiset yliherkkyysreaktiot)
- Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista tai poikkeavat laboratoriotulokset kaliumista, natriumista tai korjatusta kalsiumista > aste 1 (riippumatta tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta) tai ≥ asteen 3 hypoalbuminemia.
- Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus tai huonosti hallittuja sairauksia, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
- Vaikea krooninen tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio jne. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
- Tunnettu HIV-virusinfektio.
Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV-kantajia, joiden hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA on ≥ 500 IU/ml, tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV), tulee sulkea pois.
Huomautus: Mukaan voidaan ottaa potilaita, joilla on inaktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja hepatiitti B -kantajia (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantuneita hepatiitti C -potilaita.
- Kaikki suuret yleispuudutusta vaativat kirurgiset toimenpiteet ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista.
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:
- Kardiogeeninen rintakipu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, määritellään kohtalaiseksi kivuksi, johon liittyy päivittäisen elämän rajoituksia.
- Oireinen keuhkoembolia 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa historiallinen sydämen vajaatoiminta, joka on sopusoinnussa New York Heart Associationin luokituksen luokan III tai IV kanssa ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa ≥ asteen 2 kammion rytmihäiriö 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (mukaan lukien).
- Kaikki aivoverenkiertohäiriöt 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Hypertensio, joka pysyy hallitsemattomana tavanomaisilla verenpainelääkkeillä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Pyörtyminen tai kouristukset ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista.
- Aiempi vakava allerginen reaktio kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
- Sai mitä tahansa muuta kemoterapiaa, immunoterapiaa (esim. interleukiinia, interferonia, tymosiinia) tai mitä tahansa tutkimushoitoa tutkimusjakson aikana.
- Potilaat, jotka eivät ole palanneet lähtötasolle tai vakaille toksisille sivuvaikutuksille (aiemman antineoplastisen hoidon vuoksi), ellei haittavaikutusten katsota aiheuttavan turvallisuusriskiä (esim. hiustenlähtö, neuropatia ja tietyt laboratorioarvojen poikkeavuudet).
- Sai elävän rokotteen ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja, joten ne ovat sallittuja. Intranasaalinen rokote on elävä rokote, joten se ei ole sallittua.
- hänellä on taustalla oleva sairaus (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet) tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, joka on tutkijan mielestä haitallista lääkkeen annon tutkimiselle tai vaikuttaa lääkkeen toksisuuden tai haittatapahtumien tulkintaan tai tutkijan arvion mukaan että potilaan hoitoon sitoutuminen tutkimuksen aikana ei ole riittävää, mikä voi vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen.
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: paikallisesti edistynyt ESCC
Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt ruokatorven okasolusyöpä
|
kadonilimabi (10 mg/kg, ivgtt, d1) ja anlotinibi (12 mg, P.O., d1-d14) 21 päivän ohjelmalla 3 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä
Aikaikkuna: 1 viikon sisällä leikkauksesta
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ole jäljellä olevaa elinkelpoista kasvainta primaarisessa kasvainkohdassa tai imusolmukkeissa, arvioituna sokeutetulla riippumattomalla patologisella katsauksella (BIPR).
|
1 viikon sisällä leikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävä patologinen vaste (MPR) -aste
Aikaikkuna: 1 viikon sisällä leikkauksesta
|
Merkittävä patologinen vaste (MPR) määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on alle tai yhtä suuri kuin 10 % jäljellä olevasta elinkelpoisesta kasvaimesta primaarisessa kasvainkohdassa tai imusolmukkeissa, mikä on arvioitu riippumattomalla sokeutetulla patologisella katsauksella (BIPR).
Elinkykyisiä kasvaimia in situ -karsinooman ei pitäisi sisällyttää MPR-laskelmaan.
|
1 viikon sisällä leikkauksesta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1 viikon sisällä ennen leikkausta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) kaikilla potilailla, joilla on mitattava sairaus lähtötasolla, tutkijan arvioimana RECIST-version 1.1 mukaisesti.
|
1 viikon sisällä ennen leikkausta
|
|
Hoidon äkilliset haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta osallistumisen jälkeen
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (mukaan lukien haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat) esiintyvyys ja vakavuus kaikkien osallistujien kesken.
|
Jopa 24 kuukautta osallistumisen jälkeen
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta osallistumisen jälkeen
|
EFS määritellään ajaksi osallistumisesta johonkin seuraavista tapahtumista: taudin eteneminen, taudin uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Eteneminen/uusiutuminen arvioidaan joko paikallisen patologin arvioimalla biopsialla tai tutkijan arvioimalla kuvantamisella käyttäen RECIST-versiota 1.1.
|
Jopa 24 kuukautta osallistumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Fan Yang, M.D., Peking University People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Ruokatorven kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven okasolusyöpä
Muut tutkimustunnusnumerot
- AK104-IIT-C-N1-0104
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .