ROAR-DIGAP: DIGAP (深層統合ゲノム解析プラットフォーム) を利用して治療を個別化する、広く包括的で大部分が仮想的なパイロット試験
2025年9月25日 更新者：Duke University
GenieUs は、血液検査に基づいて ALS の研究参加者を 4 つのカテゴリーに分類するためにテストされる分析プラットフォームを開発しました。
これらの一般的なカテゴリには、神経炎症、酸化ストレス、オートファジーと軸索輸送の障害、ミトコンドリア機能不全があります。
疾患カテゴリーが確立されると、この研究の参加者は4つの個別のサプリメントのうちの1つを6か月間摂取し、これらがALSの進行を遅らせているかどうかを判断します：神経炎症のカテゴリーにはアスタキサンチン、酸化ストレスにはプロタンディム、障害にはメラトニンが与えられます。ミトコンドリア機能不全に対するオートファジーと MitoQ。
最初の 3 か月間、参加者は定期的なモニタリングを受け、3 か月間から 9 か月間は割り当てられたサプリメントを受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
これは、50 人の参加者を独自の対照として利用する、広く包括的で、主に遠隔/仮想、2 施設のオープンラベルのパイロット試験になります。
インフォームドコンセントとスクリーニングの後、参加者は人口統計、疾患の特徴、併存疾患、および併用薬を提供します。
彼らはベースラインのALSFRS-Rスコアを取得し、DIGAP分類、PBMC（運動ニューロンおよび/またはミクログリアを生成できるiPSCを生成するために使用される）、ベースラインの機械的バイオマーカー、およびベースラインの神経フィラメント軽鎖のために採血されます。
過去 7 日間に医師による妊娠検査を受けていない閉経前の女性は尿妊娠検査を受けます。
その後毎月、研究コーディネーターから電話で連絡があり、有害事象、新たな併存疾患、併用薬を検討し、新しい ALSFRS-R スコアを作成します。
3 か月目に DIGAP 分類が各参加者に明らかにされ、これに基づいて参加者は 4 つのうち 1 つの治療を受けます。
彼らは6か月間、割り当てられた治療を受けることになる。
3、5、9 か月目に、機械的バイオマーカーと神経フィラメント軽鎖の測定を繰り返すため、直接採血を受けるよう求められます。
記載されている血液検査と治験治療はすべて、研究目的のみで行われています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19122
- Temple University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- ゴールドコースト基準に従って散発性または家族性ALSと診断された。
- 患者は（施設調査者の意見による）インフォームド・コンセントを理解し、表明することができます。
- 患者は英語の読み書きができる。
- 患者は治験期間中生存することが期待されます。
- 登録時に錠剤を飲み込むことができ、治験期間中は錠剤を飲み込めることが期待されます。
- 女性は妊娠していてはなりません（ベースライン時に研究チームによって、または過去7日以内に地元の医師によって妊娠検査が陰性であるという証拠が得られるか、閉経後である必要があります）
- 女性は、研究期間中および研究完了後3か月間、妊娠できてはなりません（例、閉経後、外科的不妊、適切な避妊法を使用しているなど）。 適切な避妊には、禁欲、ホルモン避妊（経口避妊、埋め込み型避妊、注射による避妊、またはパッチや避妊リングなどの他のホルモン避妊）、3 か月以上の子宮内避妊具（IUD）の装着、殺精子剤と併用したバリア法、または別の適切な方法。
除外基準:
- 別の介入試験に積極的にまたは最近（過去 30 日以内）参加している。
- 現在または最近（30日以内）、この試験で使用されている4つの治験治療法のいずれかを服用している。
- この試験で使用されている4つの治験治療法のいずれかによる以前の副作用。
- 患者は医学的または精神疾患を患っており、研究者の意見では、患者がこの研究に参加する能力を妨げる可能性があります。
- 妊娠中または現在授乳中の女性。
- 平均余命が治験期間よりも短い。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：神経炎症
このカテゴリーの研究参加者は、脳と脊髄に炎症があることが予想されます。
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アスタキサンチンは、キサントフィルと呼ばれるカロテノイドのグループに属する赤オレンジ色の天然色素です。
自然界では、アスタキサンチンは微細藻類や植物プランクトンによって合成され、食物連鎖を通じて高等海洋動物内で生物濃縮されます。
天然アスタキサンチンは、カプセル、ソフトジェル、錠剤、粉末、バイオマス、クリーム、エナジードリンク、オイル、抽出物として入手でき、多くの場合、他のカロテノイドが含まれています。
この化合物は、連邦政府が認めた品質と純度の基準を保証する米国薬局方 (USP) 認証済みのサプリメントとして入手できます (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings)。
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実験的：酸化ストレス
このカテゴリーの研究参加者は、脳や脊髄に有害な「フリーラジカル」化学物質が多すぎると予想されます。
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プロタンディムは、Silybum marianum (オオアザミ)、Withania somnifera (アシュワガンダ)、Camellia sinensis (緑茶)、Curcumalonga (ターメリック)、および Bacopa monniera の 5 つの異なる植物から抽出された経口錠剤です。
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実験的：オートファジーと軸索輸送の障害
このカテゴリーの研究参加者は、その長さの上下に物質を輸送するのに問題がある運動ニューロン、および/または損傷したタンパク質や細胞内構造の代謝回転に問題がある運動ニューロンを持っていると予想されます。
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メラトニンは、睡眠の調節に役割を果たすことが長い間知られているホルモンです。
メラトニンのサプリメントは不眠症の治療に一般的に使用されていますが、近年、メラトニンはオートファジーの潜在的な調節など、人間の生理機能においてより幅広い役割を果たしていることが判明しています。
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実験的：ミトコンドリア機能不全
このカテゴリーの研究参加者は、通常の量のエネルギーを生成できない運動ニューロンを持っていると予想されます。
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MitoQ の有効成分は、コエンザイム Q10 やイデベノンと同じユビキノンです。
ただし、MitoQ のユビキノンは、TPP (トリフェニル ホスホニウム) と呼ばれる正に帯電した親油性分子に結合しているため、ミトコンドリアに選択的に蓄積できます。
これにより、培養細胞内のミトコンドリアの保護において、標的化されていないユビキノン類似体よりも強力になります。
それは経口投与することができ、少なくとも動物では血液脳関門を通過して脳のミトコンドリアに蓄積する可能性があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ALS 機能評価スケール、改訂版 (ALSFRS-R)
時間枠：ベースラインとその後の 9 回の電話または直接の訪問（約 9 か月）
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12 の機能活動における患者の能力と自立性の評価を決定するために使用される、迅速に実施される (5 分間) 順序評価スケール (評価 0 ～ 4)。
12 のアクティビティはすべて、ALS とともに生きる人々に関連しています。ALSFRS-R は、ALS の経過中に広範囲にわたって時間とともに直線的に減少し、電話での使用が検証されています。
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ベースラインとその後の 9 回の電話または直接の訪問（約 9 か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューロフィラメントの軽鎖レベル
時間枠：ベースライン、3 か月目、5 か月目 (治療開始 2 か月目)、および 9 か月目 (治療開始から 6 か月目)
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それらは細胞骨格のニューロン固有の構成要素です。
それらは重鎖、中鎖、軽鎖の形で存在します。
ALSおよびその他の神経変性疾患患者の脊髄液および血液ではニューロフィラメント軽鎖レベルが上昇しており、レベルが高いほど、より重篤な疾患の進行が予測されます。
これらのレベルは、ALS を引き起こす遺伝子変異の無症候性保因者が ALS 表現型に転換し始めると劇的に上昇します。
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ベースライン、3 か月目、5 か月目 (治療開始 2 か月目)、および 9 か月目 (治療開始から 6 か月目)
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C反応性タンパク質（CRP）によって測定される神経炎症
時間枠：ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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神経炎症を測定するために使用されます。
これらはALS患者では異常であることが知られており、そのレベルは病気の進行と相関しており、治験中の薬剤によって変化する可能性があります。
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ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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単球化学誘引物質タンパク質-1 (MCP-1) によって測定される神経炎症
時間枠：ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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神経炎症を測定するために使用されます。
これらはALS患者では異常であることが知られており、そのレベルは病気の進行と相関しており、治験中の薬剤によって変化する可能性があります。
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ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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キトトリオシダーゼ (CHIT1) によって測定される神経炎症
時間枠：ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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神経炎症を測定するために使用されます。
これらはALS患者では異常であることが知られており、そのレベルは病気の進行と相関しており、治験中の薬剤によって変化する可能性があります。
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ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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総抗酸化能力 (TAC) によって測定される酸化ストレス
時間枠：ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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酸化ストレスの測定に使用されます。
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ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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酸化ストレスは尿酸値によって測定されます。
時間枠：ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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尿酸は抗酸化物質であり、ALS患者では尿酸レベルが低く、進行と相関していることが報告されています。
治験では治療に反応することも示されています
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ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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Beclin-1 で測定されたオートファジーの障害
時間枠：ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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オートファジーの障害を測定するには、Beclin-1 を使用します。
この高度に保存された真核生物のタンパク質は、オートファジーにおいて主要な調節役割を果たしています。
これは、小胞輸送を媒介し、それによってオートファジーを誘導するホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ (PI3K) 複合体の成分です。
ベクリン-1の機能不全は、がんや神経変性疾患を含む多くの疾患に関与していると考えられています。
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ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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乳酸によって測定されるミトコンドリア機能不全。
時間枠：ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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ミトコンドリアの酸化的リン酸化が損なわれると、細胞の生体エネルギーシステムが嫌気呼吸に移行し、乳酸レベルが増加します。
乳酸塩は、これまでの多くの研究でミトコンドリア病のバイオマーカーとして使用されてきました。
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ベースライン、3 か月、5 か月、9 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月12日
一次修了 (実際)
2025年5月22日
研究の完了 (実際)
2025年6月24日
試験登録日
最初に提出
2024年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月20日
最初の投稿 (実際)
2024年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月25日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00114385
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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