ROAR-DIGAP: DIGAP(심층 통합 유전체학 분석 플랫폼)를 활용하여 치료를 개인화하는 광범위하고 포괄적인 가상 파일럿 시험
2024년 6월 18일 업데이트: Duke University
GenieUs는 ALS 연구 참가자를 혈액 검사에 따라 4가지 범주로 구분하기 위해 테스트할 분석 플랫폼을 개발했습니다.
이러한 일반적인 범주는 신경염증, 산화 스트레스, 자가포식 및 축삭 수송 장애, 미토콘드리아 기능 장애입니다.
질병 범주가 설정되면 이 연구의 참가자는 6개월 동안 4가지 개별 보충제 중 하나를 받게 되며 이러한 보충제가 ALS 진행을 늦추는지 여부를 판단하게 됩니다. 신경염증 범주에는 아스타잔틴, 산화 스트레스에는 프로탄딤, 장애에는 멜라토닌이 제공됩니다. 미토콘드리아 기능 장애에 대한 자가포식 및 MitoQ.
처음 3개월 동안 참가자는 정기적인 모니터링을 받게 되며 3~9개월에는 할당된 보충제를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이는 50명의 참가자를 자체 대조군으로 활용하는 광범위하고 원격/가상, 2개 센터, 공개 라벨 시범 시험이 될 것입니다.
사전 동의 및 선별 검사를 마친 후 참가자는 인구 통계, 질병 특성, 동반 질환 및 병용 약물을 제공합니다.
이들은 기준 ALSFRS-R 점수를 획득하고 DIGAP 분류, PBMC(운동 뉴런 및/또는 소교세포가 생성될 수 있는 iPSC를 생성하는 데 사용됨), 기준 기계적 바이오마커 및 기준 신경필라멘트 경쇄를 위해 혈액을 채취합니다.
지난 7일 동안 주치의로부터 검사를 받지 않은 폐경 전 여성의 경우 소변 임신 검사를 받게 됩니다.
그 후 매달 연구 코디네이터가 전화로 연락하여 부작용, 새로운 동반 질환, 병용 약물을 검토하고 새로운 ALSFRS-R 점수를 생성합니다.
3개월째에는 DIGAP 분류가 각 참가자에게 공개되고 이를 기반으로 4가지 치료 중 1가지 치료를 받게 됩니다.
그들은 6개월 동안 배정된 치료를 받게 됩니다.
3개월, 5개월, 9개월에 그들은 반복적인 기계적 바이오마커와 신경필라멘트 경쇄 측정을 위해 직접 혈액 채취를 위해 다시 방문하도록 요청받을 것입니다.
설명된 모든 혈액 검사 및 연구용 치료법은 오로지 연구 목적으로만 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19122
- Temple University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 골드코스트 기준에 따라 진단된 산발성 또는 가족성 ALS.
- 환자는 사전 동의(현장 조사자의 의견)를 이해하고 표현할 수 있습니다.
- 환자는 영어를 읽고 쓸 수 있습니다.
- 환자는 시험 기간 동안 생존할 것으로 예상됩니다.
- 등록 시 정제를 삼킬 수 있고 시험 기간 동안 정제를 삼킬 수 있을 것으로 예상됩니다.
- 여성은 임신하지 않아야 합니다(기준선에서 연구 팀이 획득한 음성 임신 테스트의 증거가 있거나 지난 7일 이내에 현지 의사가 얻은 증거가 있거나 폐경기 이후여야 함).
- 여성은 연구 기간 및 연구 완료 후 3개월 동안 임신할 수 없어야 합니다(예: 폐경 후, 수술적 불임 또는 적절한 피임 방법 사용). 적절한 피임법에는 금욕, 호르몬 피임법(경구 피임법, 이식 피임법, 주사 피임법 또는 기타 호르몬 피임법(예: 패치 또는 피임 링)), 3개월 이상 사용된 자궁내 장치(IUD), 살정제와 결합된 차단 방법 또는 또 다른 적절한 방법.
제외 기준:
- 적극적으로 또는 최근(지난 30일 이내) 다른 중재 임상시험에 참여했습니다.
- 현재 또는 최근(30일 이내) 이 임상시험에 사용되는 4가지 연구용 치료법 중 하나를 복용하고 있습니다.
- 이 임상시험에 사용된 4가지 연구 치료법 중 하나에서 발생한 이전 부작용.
- 환자는 연구자의 의견으로 본 연구에 참여하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 의학적 또는 정신적 질병을 가지고 있습니다.
- 임산부 또는 현재 모유수유 중인 여성.
- 실험 기간보다 기대 수명이 짧습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신경염증
이 범주의 연구 참가자는 뇌와 척수에 염증이 있을 것으로 예상됩니다.
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아스타잔틴은 크산토필(xanthophyll)이라고 불리는 카로티노이드 그룹에 속하는 붉은 오렌지색 천연 색소입니다.
자연에서 아스타잔틴은 미세조류와 식물성 플랑크톤에 의해 합성되며 먹이사슬을 통해 고등 해양 동물에서 생물학적으로 확대됩니다.
천연 아스타잔틴은 캡슐, 연질 젤, 정제, 분말, 바이오매스, 크림, 에너지 음료, 오일 및 추출물로 제공되며 종종 다른 카로티노이드를 포함합니다.
이 화합물은 연방에서 인정하는 품질 및 순도 표준을 보장하는 미국 약전(USP) 검증 보충제로 제공됩니다(https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
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실험적: 산화 스트레스
이 범주의 연구 참가자들은 뇌와 척수에 유해한 "자유 라디칼" 화학 물질이 너무 많이 있을 것으로 예상됩니다.
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프로탄딤(Protandim)은 Silybum marianum(밀크시슬), Withania somnifera(Ashwagandha), Camellia sinensis(녹차), Curcuma longa(강황) 및 Bacopa monniera의 5가지 식물에서 추출한 경구용 정제입니다.
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실험적: 손상된 자가포식 및 축삭 수송
이 범주의 연구 참가자는 물질을 길이 위아래로 운반하는 데 문제가 있거나 손상된 단백질 및 세포 내 구조의 전환에 문제가 있는 운동 뉴런을 가지고 있을 것으로 예상됩니다.
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멜라토닌은 오랫동안 수면을 조절하는 역할을 하는 것으로 알려진 호르몬입니다.
멜라토닌 보충제는 일반적으로 불면증 치료에 사용되지만, 최근 몇 년 동안 멜라토닌은 자가포식의 잠재적 조절을 포함하여 인간 생리학에서 더 넓은 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다.
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실험적: 미토콘드리아 기능 장애
이 범주의 연구 참가자는 정상적인 양의 에너지를 생산할 수 없는 운동 뉴런을 가질 것으로 예상됩니다.
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MitoQ의 활성 성분은 코엔자임 Q10 및 이데베논에서 발견되는 것과 동일한 유비퀴논입니다.
그러나 MitoQ의 유비퀴논은 TPP(트리페닐 포스포늄)라는 양전하를 띤 친유성 분자에 부착되어 선택적으로 미토콘드리아에 축적됩니다.
이는 배양된 세포에서 미토콘드리아를 보호하는 데 있어서 비표적 유비퀴논 유사체보다 더 강력하게 만듭니다.
이는 경구로 투여될 수 있으며, 적어도 동물의 경우 혈액 뇌 장벽을 통과하여 뇌 미토콘드리아에 축적될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ALS 기능 평가 척도, 개정판(ALSFRS-R)
기간: 기준선 및 후속 9회 전화 또는 직접 방문 시 각각(약 9개월)
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12가지 기능적 활동에서 환자의 능력과 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 시행되는(5분) 서수 등급 척도(등급 0-4)입니다.
12가지 활동은 모두 ALS 환자와 관련이 있습니다. ALSFRS-R은 ALS 과정 중 광범위한 시간에 걸쳐 선형적으로 감소하며 전화 사용에 대해 검증되었습니다.
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기준선 및 후속 9회 전화 또는 직접 방문 시 각각(약 9개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경필라멘트 경쇄 수준
기간: 기준선, 3개월, 5개월(치료 시작 2개월) 및 9개월(치료 시작 6개월)
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그들은 세포골격의 뉴런 특이적 구성 요소입니다.
이들은 중쇄, 중쇄, 경쇄 형태로 존재합니다.
신경필라멘트 경쇄 수준은 ALS 및 기타 신경퇴행성 질환 환자의 척수액과 혈액에서 상승하며, 수치가 높을수록 더 심각한 질병 진행을 예측합니다.
ALS를 유발하는 유전적 돌연변이의 무증상 보인자가 ALS 표현형으로 전환되기 시작하면 이러한 수준은 극적으로 증가합니다.
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기준선, 3개월, 5개월(치료 시작 2개월) 및 9개월(치료 시작 6개월)
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C반응성 단백질(CRP)로 측정되는 신경염증
기간: 기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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신경염증을 측정하는 데 사용됩니다.
이는 ALS 환자에서 비정상적인 것으로 알려져 있으며, 그 수준은 질병 진행과 상관관계가 있으며 시험에서 약물에 의해 변경될 수 있습니다.
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기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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단핵구 화학유인 단백질-1(MCP-1)에 의해 측정된 신경염증
기간: 기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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신경염증을 측정하는 데 사용됩니다.
이는 ALS 환자에서 비정상적인 것으로 알려져 있으며, 그 수준은 질병 진행과 상관관계가 있으며 시험에서 약물에 의해 변경될 수 있습니다.
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기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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키토트리오시다제(CHIT1)로 측정한 신경염증
기간: 기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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신경염증을 측정하는 데 사용됩니다.
이는 ALS 환자에서 비정상적인 것으로 알려져 있으며, 그 수준은 질병 진행과 상관관계가 있으며 시험에서 약물에 의해 변경될 수 있습니다.
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기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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총 항산화 능력(TAC)으로 측정한 산화 스트레스
기간: 기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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산화 스트레스를 측정하는 데 사용됩니다.
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기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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요산 수치로 측정되는 산화 스트레스.
기간: 기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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요산은 항산화제이며 요산 수치는 ALS 환자에서 더 낮고 진행과 상관관계가 있는 것으로 보고되었습니다.
또한 임상시험에서 치료에 반응하는 것으로 나타났습니다.
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기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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Beclin-1에 의해 측정된 손상된 자가포식
기간: 기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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손상된 자가포식을 측정하기 위해 Beclin-1을 사용합니다.
이 고도로 보존된 진핵생물 단백질은 자가포식에서 중요한 조절 역할을 합니다.
이는 소포체 이동을 매개하여 자가포식을 유도하는 포스파티딜이노시톨-3-키나제(PI3K) 복합체의 구성 요소입니다.
Beclin-1 기능 장애는 암 및 신경퇴행성 질환을 포함한 많은 장애와 관련이 있습니다
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기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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젖산으로 측정한 미토콘드리아 기능 장애.
기간: 기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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손상된 미토콘드리아 산화적 인산화는 세포의 생체 에너지 시스템을 혐기성 호흡으로 전환시키고 젖산염 수준을 증가시킵니다.
젖산염은 이전의 많은 연구에서 미토콘드리아 질환의 바이오마커로 사용되었습니다.
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기준선, 3개월, 5개월, 9개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 6월 12일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 20일
처음 게시됨 (실제)
2024년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 18일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00114385
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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