ROAR-DIGAP: um ensaio piloto amplamente inclusivo e virtual que utiliza DIGAP (plataforma de análise genômica profundamente integrada) para personalizar tratamentos
25 de setembro de 2025 atualizado por: Duke University
A GenieUs desenvolveu uma plataforma de análise que será testada para separar os participantes do estudo com ELA em quatro categorias com base em exames de sangue.
Essas categorias gerais são neuroinflamação, estresse oxidativo, autofagia e transporte axonal prejudicados e disfunção mitocondrial.
Uma vez estabelecida uma categoria de doença, os participantes deste estudo receberão um dos quatro suplementos individualizados por 6 meses e determinaremos se estes estão retardando a progressão da ELA: Astaxantina será administrada para a categoria de neuroinflamação, Protandim para estresse oxidativo, Melatonina para deficiência autofagia e MitoQ para disfunção mitocondrial.
Durante os primeiros 3 meses, os participantes terão acompanhamento de rotina e nos meses 3 a 9 receberão o suplemento atribuído.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um ensaio piloto amplamente inclusivo, amplamente remoto/virtual, de dois centros e aberto, utilizando 50 participantes como seus próprios controles.
Após consentimento informado e triagem, os participantes fornecerão dados demográficos, características da doença, comorbidades e medicamentos concomitantes.
Eles terão uma pontuação ALSFRS-R de linha de base obtida e sangue será coletado para classificação DIGAP, PBMCs (que serão usados para gerar iPSCs a partir dos quais neurônios motores e/ou microglia podem ser gerados), biomarcadores mecanísticos de linha de base e cadeia leve de neurofilamento de linha de base.
Um teste de urina para gravidez será obtido para mulheres na pré-menopausa que não o fizeram pelo próprio médico nos últimos 7 dias.
Depois disso, a cada mês, eles serão contatados por telefone pelos coordenadores do estudo para revisar eventos adversos, novas comorbidades e medicamentos concomitantes, e para gerar uma nova pontuação ALSFRS-R.
No mês 3, a classificação DIGAP será revelada a cada participante e com base nisso, eles receberão 1 de 4 tratamentos.
Eles farão o tratamento designado por 6 meses.
Nos meses 3, 5 e 9, eles serão solicitados a retornar para coletas de sangue presenciais para repetição de biomarcadores mecanísticos e medições de cadeia leve de neurofilamento.
Todos os exames de sangue e tratamentos experimentais descritos estão sendo realizados exclusivamente para fins de pesquisa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19122
- Temple University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com pelo menos 18 anos.
- ELA esporádica ou familiar diagnosticada de acordo com os critérios Gold Coast.
- O paciente é capaz de compreender e expressar consentimento informado (na opinião do investigador do centro).
- O paciente é capaz de ler e escrever em inglês.
- Espera-se que o paciente sobreviva durante o ensaio.
- Capaz de engolir comprimidos no momento da inscrição e espera-se que seja capaz de engolir comprimidos durante o estudo.
- As mulheres não devem estar grávidas (terão evidência de um teste de gravidez negativo obtido pela equipe do estudo no início do estudo ou pelo médico local nos últimos 7 dias ou estar na pós-menopausa)
- As mulheres não devem poder engravidar (por exemplo, na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando métodos anticoncepcionais adequados) durante o estudo e três meses após a conclusão do estudo. A contracepção adequada inclui abstinência, contracepção hormonal (contracepção oral, contracepção implantada, contracepção injectável ou outra contracepção hormonal, por exemplo, adesivo ou anel contraceptivo), dispositivo intrauterino (DIU) colocado por ≥ 3 meses, método de barreira em conjunto com espermicida, ou outro método adequado.
Critério de exclusão:
- Participação ativa ou recente (nos últimos 30 dias) em outro ensaio de intervenção.
- Atualmente ou recentemente (dentro de 30 dias) em uso de qualquer um dos 4 tratamentos experimentais usados neste estudo.
- Efeitos colaterais anteriores de qualquer um dos 4 tratamentos experimentais usados neste estudo.
- O paciente tem uma doença médica ou psiquiátrica que pode, na opinião do investigador, interferir na capacidade do paciente de participar deste estudo.
- Mulheres grávidas ou mulheres que amamentam.
- Expectativa de vida menor que a duração do julgamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Neuroinflamação
Espera-se que os participantes do estudo nesta categoria tenham inflamação no cérebro e na medula espinhal.
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A astaxantina é um pigmento natural vermelho-laranja pertencente a um grupo de carotenóides chamados xantofilas.
Na natureza, a astaxantina é sintetizada por microalgas e fitoplâncton e biomagnificada em animais marinhos superiores através da cadeia alimentar.
A astaxantina natural está disponível em cápsulas, géis moles, comprimidos, pós, biomassa, cremes, bebidas energéticas, óleos e extratos e muitas vezes contém outros carotenóides.
O composto está disponível como suplemento verificado pela Farmacopeia dos Estados Unidos (USP), que garante padrões de qualidade e pureza reconhecidos pelo governo federal (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
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Experimental: Estresse oxidativo
Espera-se que os participantes do estudo nesta categoria tenham muitos produtos químicos prejudiciais de “radicais livres” em seus cérebros e medulas espinhais.
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Protandim é um comprimido oral derivado de cinco plantas diferentes: Silybum marianum (cardo leiteiro), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (chá verde), Curcuma longa (cúrcuma) e Bacopa monniera.
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Experimental: Autofagia prejudicada e transporte axonal
Espera-se que os participantes do estudo nesta categoria tenham neurônios motores que tenham problemas para transportar materiais para cima e para baixo em seu comprimento e/ou problemas com a renovação de proteínas danificadas e estruturas intracelulares.
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A melatonina é um hormônio conhecido há muito tempo por desempenhar um papel na regulação do sono.
Suplementos de melatonina são comumente usados para tratar a insônia, mas nos últimos anos descobriu-se que a melatonina desempenha um papel mais amplo na fisiologia humana, incluindo a regulação potencial da autofagia.
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Experimental: Disfunção mitocondrial
Espera-se que os participantes do estudo nesta categoria tenham neurônios motores incapazes de produzir quantidades normais de energia.
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O ingrediente ativo do MitoQ é a ubiquinona, o mesmo encontrado na coenzima Q10 e na idebenona.
No entanto, a ubiquinona no MitoQ está ligada a uma molécula lipofílica com carga positiva chamada TPP (trifenil fosfônio), que permite que ela se acumule seletivamente nas mitocôndrias.
Isto o torna mais potente do que os análogos da ubiquinona não direcionados na proteção das mitocôndrias em células cultivadas.
Pode ser administrado por via oral e, pelo menos em animais, pode atravessar a barreira hematoencefálica e acumular-se nas mitocôndrias cerebrais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de classificação funcional ALS, revisada (ALSFRS-R)
Prazo: linha de base e em cada uma das 9 visitas subsequentes por telefone ou pessoalmente (aproximadamente 9 meses)
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Uma escala de classificação ordinal de administração rápida (cinco minutos) (classificações de 0 a 4) usada para determinar as avaliações dos pacientes sobre sua capacidade e independência em 12 atividades funcionais.
Todas as 12 atividades são relevantes para pessoas que vivem com ELA. O ALSFRS-R diminui linearmente com o tempo em uma ampla faixa durante o curso da ELA e foi validado para uso telefônico.
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linha de base e em cada uma das 9 visitas subsequentes por telefone ou pessoalmente (aproximadamente 9 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de cadeia leve de neurofilamento
Prazo: linha de base, mês 3, mês 5 (2 meses de tratamento) e mês 9 (6 meses de tratamento)
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Eles são componentes específicos de neurônios do citoesqueleto.
Eles existem nas formas de cadeia pesada, média e leve.
Os níveis de cadeia leve de neurofilamento estão elevados no líquido espinhal e no sangue de pacientes com ELA e outras doenças neurodegenerativas, e níveis mais elevados predizem uma progressão mais grave da doença.
Esses níveis aumentam dramaticamente quando portadores assintomáticos de mutações genéticas causadoras de ELA começam a se converter em um fenótipo de ELA.
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linha de base, mês 3, mês 5 (2 meses de tratamento) e mês 9 (6 meses de tratamento)
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Neuroinflamação medida pela proteína C reativa (PCR)
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Usado para medir a neuroinflamação.
Sabe-se que estes são anormais em pacientes com ELA, seus níveis se correlacionam com a progressão da doença e podem ser alterados por medicamentos em ensaios.
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linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Neuroinflamação medida pela proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1)
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Usado para medir a neuroinflamação.
Sabe-se que estes são anormais em pacientes com ELA, seus níveis se correlacionam com a progressão da doença e podem ser alterados por medicamentos em ensaios.
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linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Neuroinflamação medida pela quitotriosidase (CHIT1)
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Usado para medir a neuroinflamação.
Sabe-se que estes são anormais em pacientes com ELA, seus níveis se correlacionam com a progressão da doença e podem ser alterados por medicamentos em ensaios.
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linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Estresse oxidativo medido pela capacidade antioxidante total (TAC)
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Usado para medir o estresse oxidativo.
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linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Estresse oxidativo medido pelos níveis de ácido úrico.
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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O ácido úrico é um antioxidante e foi relatado que os níveis de ácido úrico são mais baixos em indivíduos com ELA e correlacionados com a progressão.
Também foi demonstrado que responde aos tratamentos em ensaios
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linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Autofagia prejudicada medida por Beclin-1
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Para medir a autofagia prejudicada, usaremos Beclin-1.
Esta proteína eucariótica altamente conservada tem um papel regulador importante na autofagia.
É um componente do complexo fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) que medeia o tráfego de vesículas, induzindo assim a autofagia.
A disfunção de Beclin-1 tem sido implicada em muitos distúrbios, incluindo câncer e doenças neurodegenerativas
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linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Disfunção mitocondrial medida pelo lactato.
Prazo: linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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A fosforilação oxidativa mitocondrial comprometida muda o sistema bioenergético celular para a respiração anaeróbica e aumenta o nível de lactato.
O lactato tem sido utilizado como biomarcador para doenças mitocondriais em muitos estudos anteriores.
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linha de base, 3 meses, 5 meses e 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de junho de 2024
Conclusão Primária (Real)
22 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Real)
24 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
24 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de setembro de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Metabólicas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Doença do neurônio motor
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Indoles
- Triptaminas
- Melatonina
- mitoquinona
- Astaxantine
- Protandim
Outros números de identificação do estudo
- Pro00114385
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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