ROAR-DIGAP: широкомасштабное, в основном виртуальное пилотное исследование, использующее DIGAP (платформу глубокого интегрированного геномного анализа) для персонализации лечения
25 сентября 2025 г. обновлено: Duke University
GenieUs разработала аналитическую платформу, которая будет протестирована для разделения участников исследования с БАС на четыре категории на основе анализа крови.
К этим общим категориям относятся нейровоспаление, окислительный стресс, нарушение аутофагии и аксонального транспорта и митохондриальная дисфункция.
После установления категории заболевания участники этого исследования будут получать одну из четырех индивидуальных добавок в течение 6 месяцев, и мы определим, замедляют ли они прогрессирование БАС: Астаксантин будет назначаться при нейровоспалениях, Протандим при окислительном стрессе, Мелатонин при нарушениях. аутофагия и MitoQ при митохондриальной дисфункции.
В течение первых 3 месяцев участники будут проходить регулярное наблюдение, а с 3 по 9 месяцы они получат назначенную добавку.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет широко инклюзивное, в основном дистанционное/виртуальное, двухцентровое открытое пилотное исследование с участием 50 участников в качестве собственной контрольной группы.
После информированного согласия и скрининга участники предоставят демографические данные, характеристики заболевания, сопутствующие заболевания и сопутствующие лекарства.
У них будет получен базовый показатель ALSFRS-R, и будет взята кровь для классификации DIGAP, РВМС (которые будут использоваться для создания иПСК, из которых могут быть созданы мотонейроны и/или микроглия), базовые механистические биомаркеры и базовые легкие цепи нейрофиламентов.
Тест на беременность по моче будет проведен женщинам в пременопаузе, которые не проходили его у своего врача в течение последних 7 дней.
Каждый месяц после этого координаторы исследования будут связываться с ними по телефону для рассмотрения побочных эффектов, новых сопутствующих заболеваний и сопутствующего лечения, а также для получения новой оценки ALSFRS-R.
На третьем месяце классификация DIGAP будет раскрыта каждому участнику, и на основании этого он получит 1 из 4 процедур.
Они будут проходить назначенное лечение в течение 6 месяцев.
На 3, 5 и 9 месяце их попросят прийти на личный анализ крови для повторных механистических биомаркеров и измерений легкой цепи нейрофиламентов.
Все описанные анализы крови и экспериментальные методы лечения проводятся исключительно в исследовательских целях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19122
- Temple University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет.
- Спорадический или семейный БАС, диагностированный в соответствии с критериями Голд-Коста.
- Пациент способен понять и выразить информированное согласие (по мнению исследователя).
- Пациент умеет читать и писать по-английски.
- Ожидается, что пациент выживет на протяжении всего испытания.
- Способен глотать таблетки при включении в исследование и ожидается, что он сможет глотать таблетки на протяжении всего исследования.
- Женщины не должны быть беременными (иметь доказательства отрицательного теста на беременность, полученные исследовательской группой на исходном уровне или местным врачом в течение последних 7 дней, или находиться в постменопаузе)
- Женщины не должны иметь возможности забеременеть (например, в постменопаузе, после хирургической стерильности или при использовании адекватных методов контроля над рождаемостью) на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после его завершения. Адекватная контрацепция включает воздержание, гормональную контрацепцию (оральную контрацепцию, имплантированную контрацепцию, инъекционную контрацепцию или другую гормональную контрацепцию, например пластырь или противозачаточное кольцо), внутриматочную спираль (ВМС) на срок ≥ 3 месяцев, барьерный метод в сочетании со спермицидом или еще один адекватный метод.
Критерий исключения:
- Активно или недавно (в течение последних 30 дней) участвовал в другом интервенционном исследовании.
- В настоящее время или в последнее время (в течение 30 дней) принимаете любой из 4 исследуемых препаратов, используемых в этом исследовании.
- Предыдущие побочные эффекты любого из 4 исследуемых методов лечения, использованных в этом исследовании.
- У пациента имеется медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту участвовать в этом исследовании.
- Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.
- Ожидаемая продолжительность жизни короче, чем продолжительность испытания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нейровоспаление
Ожидается, что у участников исследования этой категории будет воспаление головного и спинного мозга.
|
Астаксантин — это красно-оранжевый природный пигмент, принадлежащий к группе каротиноидов, называемых ксантофиллами.
В природе астаксантин синтезируется микроводорослями и фитопланктоном и биомагнируется у высших морских животных по пищевой цепи.
Натуральный астаксантин доступен в виде капсул, мягких гелей, таблеток, порошков, биомассы, кремов, энергетических напитков, масел и экстрактов и часто содержит другие каротиноиды.
Соединение доступно в виде добавки, проверенной Фармакопеей США (USP), которая обеспечивает признанные на федеральном уровне стандарты качества и чистоты (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
|
|
Экспериментальный: Окислительный стресс
Ожидается, что участники исследования из этой категории будут иметь слишком много вредных «свободных радикалов» химических веществ в головном и спинном мозге.
|
Протандим представляет собой таблетку для перорального применения, полученную из пяти различных растений: расторопши пятнистой (расторопши), Withania somnifera (ашваганда), Camellia sinensis (зеленый чай), Curcuma longa (куркума) и Bacopa monniera.
|
|
Экспериментальный: Нарушение аутофагии и аксонального транспорта
Ожидается, что у участников исследования этой категории будут двигательные нейроны, которые испытывают проблемы с транспортировкой материалов вверх и вниз по своей длине и/или проблемы с обменом поврежденных белков и внутриклеточных структур.
|
Мелатонин — это гормон, который, как давно известно, играет роль в регуляции сна.
Добавки мелатонина обычно используются для лечения бессонницы, но в последние годы было обнаружено, что мелатонин играет более широкую роль в физиологии человека, включая потенциальную регуляцию аутофагии.
|
|
Экспериментальный: Митохондриальная дисфункция
Ожидается, что у участников исследования этой категории мотонейроны не способны производить нормальное количество энергии.
|
Активным ингредиентом MitoQ является убихинон, тот же, что содержится в коэнзиме Q10 и идебеноне.
Однако убихинон в MitoQ присоединен к положительно заряженной липофильной молекуле, называемой TPP (трифенилфосфоний), что позволяет ему избирательно накапливаться в митохондриях.
Это делает его более эффективным, чем ненаправленные аналоги убихинона, в защите митохондрий в культивируемых клетках.
Его можно вводить перорально и, по крайней мере у животных, он может проникать через гематоэнцефалический барьер и накапливаться в митохондриях головного мозга.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная рейтинговая шкала БАС, пересмотренная (ALSFRS-R)
Временное ограничение: исходно и при каждом из последующих 9 телефонных или личных визитов (приблизительно 9 месяцев)
|
Быстро вводимая (пятиминутная) порядковая рейтинговая шкала (оценки от 0 до 4), используемая для определения оценки пациентами своих способностей и независимости в 12 функциональных видах деятельности.
Все 12 видов деятельности актуальны для людей, живущих с БАС. Показатель ALSFRS-R линейно снижается со временем в широком диапазоне в течение БАС, и он был проверен при использовании по телефону.
|
исходно и при каждом из последующих 9 телефонных или личных визитов (приблизительно 9 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни легкой цепи нейрофиламентов
Временное ограничение: исходный уровень, 3-й месяц, 5-й месяц (2 месяца лечения) и 9-й месяц (6 месяцев лечения)
|
Они являются нейронспецифическими компонентами цитоскелета.
Они существуют в форме тяжелой, средней и легкой цепи.
Уровни легких цепей нейрофиламентов повышены в спинномозговой жидкости и крови пациентов с БАС и другими нейродегенеративными заболеваниями, а более высокие уровни предсказывают более тяжелое прогрессирование заболевания.
Эти уровни резко возрастают, когда бессимптомные носители генетических мутаций, вызывающих БАС, начинают превращаться в фенотип БАС.
|
исходный уровень, 3-й месяц, 5-й месяц (2 месяца лечения) и 9-й месяц (6 месяцев лечения)
|
|
Нейровоспаление, измеряемое по С-реактивному белку (СРБ)
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
Используется для измерения нейровоспаления.
Известно, что они являются аномальными у пациентов с БАС, их уровни коррелируют с прогрессированием заболевания, и в ходе испытаний их можно изменить с помощью лекарств.
|
исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
|
Нейровоспаление, измеряемое моноцитарным хемоаттрактантным белком-1 (MCP-1)
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
Используется для измерения нейровоспаления.
Известно, что они являются аномальными у пациентов с БАС, их уровни коррелируют с прогрессированием заболевания, и в ходе испытаний их можно изменить с помощью лекарств.
|
исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
|
Нейровоспаление, измеряемое хитотриозидазой (CHIT1)
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
Используется для измерения нейровоспаления.
Известно, что они являются аномальными у пациентов с БАС, их уровни коррелируют с прогрессированием заболевания, и в ходе испытаний их можно изменить с помощью лекарств.
|
исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
|
Окислительный стресс измеряется общей антиоксидантной способностью (TAC)
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
Используется для измерения окислительного стресса.
|
исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
|
Окислительный стресс измеряется уровнем мочевой кислоты.
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
Мочевая кислота является антиоксидантом, и, как сообщается, уровни мочевой кислоты ниже у пациентов с БАС и коррелируют с прогрессированием заболевания.
В исследованиях также было показано, что он реагирует на лечение.
|
исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
|
Нарушение аутофагии, измеренное с помощью Beclin-1
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
Для измерения нарушений аутофагии мы будем использовать Beclin-1.
Этот высококонсервативный эукариотический белок играет важную регуляторную роль в аутофагии.
Это компонент комплекса фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), который опосредует транспорт везикул, тем самым индуцируя аутофагию.
Дисфункция беклина-1 связана со многими заболеваниями, включая рак и нейродегенеративные заболевания.
|
исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
|
Митохондриальная дисфункция, измеряемая лактатом.
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
Нарушение окислительного фосфорилирования митохондрий переводит клеточную биоэнергетическую систему на анаэробное дыхание и повышает уровень лактата.
Лактат использовался в качестве биомаркера митохондриальных заболеваний во многих предыдущих исследованиях.
|
исходный уровень, 3 месяца, 5 месяцев и 9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июня 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 мая 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 июня 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Болезнь двигательных нейронов
- Пищевые и метаболические заболевания
- Боковой амиотрофический склероз
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Индолы
- Триптамины
- Мелатонин
- митохинон
- астаксантин
- Protandim
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00114385
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .