ROAR-DIGAP: een breed inclusieve, grotendeels virtuele pilotstudie waarbij gebruik wordt gemaakt van DIGAP (Deep Integrated Genomics Analysis Platform) om behandelingen te personaliseren
25 september 2025 bijgewerkt door: Duke University
GenieUs heeft een analyseplatform ontwikkeld dat zal worden getest om studiedeelnemers met ALS in vier categorieën te verdelen op basis van bloedonderzoek.
Deze algemene categorieën zijn neuro-inflammatie, oxidatieve stress, verminderde autofagie en axonaal transport, en mitochondriale disfunctie.
Zodra een ziektecategorie is vastgesteld, zullen de deelnemers aan deze studie gedurende 6 maanden één van de vier geïndividualiseerde supplementen ontvangen en zullen we bepalen of deze de progressie van ALS vertragen: Astaxanthine zal worden gegeven voor de categorie neuro-inflammatie, Protandim voor oxidatieve stress, Melatonine voor verminderde autofagie en MitoQ voor mitochondriale disfunctie.
Gedurende de eerste 3 maanden worden de deelnemers routinematig gecontroleerd en in de maanden 3 tot en met 9 ontvangen zij de toegewezen aanvulling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit zal een alomvattende, grotendeels op afstand/virtuele, open-label pilotproef in twee centra zijn, waarbij 50 deelnemers als hun eigen controlepersonen zullen fungeren.
Na geïnformeerde toestemming en screening zullen de deelnemers demografische gegevens, ziektekenmerken, comorbiditeiten en gelijktijdige medicatie verstrekken.
Er zal een baseline ALSFRS-R-score worden verkregen en er zal bloed worden afgenomen voor DIGAP-classificatie, PBMC's (die zullen worden gebruikt om iPSC's te genereren waaruit motorneuronen en/of microglia kunnen worden gegenereerd), baseline mechanistische biomarkers en baseline neurofilament lichte keten.
Bij premenopauzale vrouwen die de afgelopen 7 dagen geen zwangerschapstest door hun eigen arts hebben ondergaan, wordt een urinezwangerschapstest afgenomen.
Elke maand daarna zullen de studiecoördinatoren telefonisch contact met hen opnemen om bijwerkingen, nieuwe comorbiditeiten en gelijktijdige medicatie te beoordelen, en om een nieuwe ALSFRS-R-score te genereren.
In maand 3 wordt de DIGAP-classificatie aan elke deelnemer bekendgemaakt en op basis hiervan krijgen ze 1 van de 4 behandelingen.
Ze zullen de toegewezen behandeling gedurende 6 maanden volgen.
In de maanden 3, 5 en 9 wordt hen gevraagd terug te komen voor persoonlijke bloedafnames voor herhaalde mechanistische biomarkers en metingen van de lichte keten van neurofilamenten.
Alle beschreven bloedonderzoeken en onderzoeksbehandelingen worden uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
50
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19122
- Temple University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van minimaal 18 jaar.
- Sporadische of familiale ALS gediagnosticeerd volgens de Gold Coast-criteria.
- De patiënt kan geïnformeerde toestemming begrijpen en uiten (naar de mening van de onderzoeker van de locatie).
- Patiënt kan Engels lezen en schrijven.
- Er wordt verwacht dat de patiënt gedurende de duur van de proef zal overleven.
- Kan tabletten doorslikken bij inschrijving en zal naar verwachting tijdens de duur van de studie tabletten kunnen doorslikken.
- Vrouwen mogen niet zwanger zijn (zullen bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest verkregen door het onderzoeksteam bij aanvang, of door een plaatselijke arts binnen de afgelopen 7 dagen, of postmenopauzaal zijn)
- Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden (bijvoorbeeld na de menopauze, operatief steriel zijn of adequate anticonceptiemethoden gebruiken) gedurende de duur van het onderzoek en drie maanden na voltooiing van het onderzoek. Adequate anticonceptie omvat onthouding, hormonale anticonceptie (orale anticonceptie, geïmplanteerde anticonceptie, geïnjecteerde anticonceptie of andere hormonale anticonceptie, bijvoorbeeld een pleister of anticonceptiering), een spiraaltje (spiraaltje) dat ≥ 3 maanden op zijn plaats zit, een barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel, of nog een adequate methode.
Uitsluitingscriteria:
- Actief of recentelijk (in de afgelopen 30 dagen) deelgenomen aan een ander interventieonderzoek.
- Momenteel of onlangs (binnen 30 dagen) een van de 4 onderzoeksbehandelingen gebruikt die in dit onderzoek worden gebruikt.
- Eerdere bijwerkingen van een van de vier onderzoeksbehandelingen die in dit onderzoek worden gebruikt.
- De patiënt heeft een medische of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen zou kunnen belemmeren.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
- Levensverwachting korter dan de duur van de proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neuro-ontsteking
Van deelnemers aan het onderzoek in deze categorie wordt verwacht dat ze ontstekingen in hun hersenen en ruggenmerg hebben.
|
Astaxanthine is een roodoranje natuurlijk pigment dat behoort tot een groep carotenoïden die xanthofylen worden genoemd.
In de natuur wordt astaxanthine gesynthetiseerd door microalgen en fytoplankton en biomagnificeert het bij hogere zeedieren via de voedselketen.
Natuurlijke astaxanthine is verkrijgbaar in de vorm van capsules, zachte gels, tabletten, poeders, biomassa, crèmes, energiedrankjes, oliën en extracten en bevat vaak ook andere carotenoïden.
De verbinding is verkrijgbaar als een door de United States Pharmacopeia (USP) geverifieerd supplement dat federaal erkende normen voor kwaliteit en zuiverheid garandeert (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
|
|
Experimenteel: Oxidatieve stress
Van deelnemers aan het onderzoek in deze categorie wordt verwacht dat ze te veel schadelijke ‘vrije radicalen’-chemicaliën in hun hersenen en ruggenmerg hebben.
|
Protandim is een orale tablet afgeleid van vijf verschillende planten: Silybum marianum (mariadistel), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (groene thee), Curcuma longa (kurkuma) en Bacopa monniera.
|
|
Experimenteel: Verminderde autofagie en axonaal transport
Van deelnemers aan het onderzoek in deze categorie wordt verwacht dat ze motorneuronen hebben die moeite hebben met het transporteren van materialen over hun hele lengte, en/of moeite hebben met de omzet van beschadigde eiwitten en intracellulaire structuren.
|
Melatonine is een hormoon waarvan al lang bekend is dat het een rol speelt bij het reguleren van de slaap.
Melatoninesupplementen worden vaak gebruikt om slapeloosheid te behandelen, maar de laatste jaren is gebleken dat melatonine een bredere rol speelt in de menselijke fysiologie, inclusief de mogelijke regulering van autofagie.
|
|
Experimenteel: Mitochondriale disfunctie
Van deelnemers aan het onderzoek in deze categorie wordt verwacht dat ze motorneuronen hebben die niet in staat zijn normale hoeveelheden energie te produceren.
|
Het actieve ingrediënt in MitoQ is ubiquinon, hetzelfde als in co-enzym Q10 en idebenone.
Het ubiquinon in MitoQ is echter gehecht aan een positief geladen, lipofiel molecuul genaamd TPP (trifenylfosfonium), waardoor het zich selectief kan ophopen in de mitochondriën.
Dit maakt het krachtiger dan ongerichte ubiquinon-analogen bij het beschermen van mitochondriën in gekweekte cellen.
Het kan oraal worden toegediend en kan, althans bij dieren, de bloed-hersenbarrière passeren en zich ophopen in de mitochondriën van de hersenen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ALS functionele beoordelingsschaal, herzien (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: basislijn en bij elk van de daaropvolgende 9 telefonische of persoonlijke bezoeken (ongeveer 9 maanden)
|
Een snel toe te passen (vijf minuten) ordinale beoordelingsschaal (beoordeling 0-4) die wordt gebruikt om de beoordeling door patiënten van hun capaciteiten en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten te bepalen.
Alle 12 activiteiten zijn relevant voor mensen die leven met ALS. De ALSFRS-R neemt lineair af met de tijd over een breed bereik tijdens het beloop van ALS en is gevalideerd voor telefoongebruik.
|
basislijn en bij elk van de daaropvolgende 9 telefonische of persoonlijke bezoeken (ongeveer 9 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveaus van neurofilament lichte keten
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 5 (2 maanden na behandeling) en maand 9 (6 maanden na behandeling)
|
Het zijn neuronspecifieke componenten van het cytoskelet.
Ze bestaan in vormen van zware, middellange en lichte ketens.
De niveaus van de lichte keten van neurofilamenten zijn verhoogd in het ruggenmergvocht en het bloed van patiënten met ALS en andere neurodegeneratieve ziekten, en hogere niveaus voorspellen een ernstiger ziekteprogressie.
Deze niveaus stijgen dramatisch wanneer asymptomatische dragers van ALS-veroorzakende genetische mutaties zich beginnen te converteren naar een ALS-fenotype.
|
baseline, maand 3, maand 5 (2 maanden na behandeling) en maand 9 (6 maanden na behandeling)
|
|
Neuro-ontsteking gemeten door C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
Wordt gebruikt om neuro-ontsteking te meten.
Het is bekend dat deze abnormaal zijn bij patiënten met ALS, hun niveaus correleren met de ziekteprogressie en kunnen worden gewijzigd door medicijnen in onderzoeken.
|
basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
|
Neuro-ontsteking gemeten door monocyt chemoattractant proteïne-1 (MCP-1)
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
Wordt gebruikt om neuro-ontsteking te meten.
Het is bekend dat deze abnormaal zijn bij patiënten met ALS, hun niveaus correleren met de ziekteprogressie en kunnen worden gewijzigd door medicijnen in onderzoeken.
|
basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
|
Neuro-ontsteking gemeten door chitotriosidase (CHIT1)
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
Wordt gebruikt om neuro-ontsteking te meten.
Het is bekend dat deze abnormaal zijn bij patiënten met ALS, hun niveaus correleren met de ziekteprogressie en kunnen worden gewijzigd door medicijnen in onderzoeken.
|
basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
|
Oxidatieve stress gemeten aan de hand van de totale antioxidantcapaciteit (TAC)
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
Gebruikt om oxidatieve stress te meten.
|
basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
|
Oxidatieve stress gemeten aan de hand van urinezuurniveaus.
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
Urinezuur is een antioxidant en er is gerapporteerd dat de niveaus van urinezuur lager zijn bij ALS-patiënten en gecorreleerd zijn met de progressie.
In onderzoeken is ook aangetoond dat het reageert op behandelingen
|
basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
|
Verminderde autofagie gemeten door Beclin-1
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
Om verminderde autofagie te meten, zullen we Beclin-1 gebruiken.
Dit sterk geconserveerde eukaryotische eiwit speelt een belangrijke regulerende rol bij autofagie.
Het is een bestanddeel van het fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-complex dat de handel in blaasjes bemiddelt en daardoor autofagie induceert.
Beclin-1-disfunctie is betrokken bij veel aandoeningen, waaronder kanker en neurodegeneratieve ziekten
|
basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
|
Mitochondriale disfunctie gemeten aan de hand van lactaat.
Tijdsspanne: basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
Gecompromitteerde mitochondriale oxidatieve fosforylering verschuift het cellulaire bio-energetische systeem naar anaërobe ademhaling en verhoogt het lactaatniveau.
Lactaat is in veel eerdere onderzoeken gebruikt als biomarker voor mitochondriale ziekten.
|
basislijn, 3 maanden, 5 maanden en 9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juni 2024
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 mei 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 april 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 mei 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 mei 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
26 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 september 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Metabole ziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Motor Neuron Ziekte
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Amyotrofische laterale sclerose
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Indolen
- Tryptamines
- Melatonine
- mitoquinon
- astaxanthine
- Protandim
Andere studie-ID-nummers
- Pro00114385
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .