ROAR-DIGAP: Široko inkluzivní, z velké části virtuální pilotní zkouška využívající DIGAP (Deep Integrated Genomics Analysis Platform) k personalizaci léčby
25. září 2025 aktualizováno: Duke University
GenieUs vyvinula analytickou platformu, která bude testována za účelem rozdělení účastníků studie s ALS do čtyř kategorií na základě krevní práce.
Tyto obecné kategorie jsou neurozánět, oxidační stres, narušená autofagie a axonální transport a mitochondriální dysfunkce.
Jakmile bude stanovena kategorie onemocnění, účastníci této studie dostanou jeden ze čtyř individualizovaných doplňků po dobu 6 měsíců a my určíme, zda zpomalují progresi ALS: Astaxanthin bude podáván pro kategorii neurozánět, Protandim pro oxidační stres, Melatonin pro oslabené autofagie a MitoQ pro mitochondriální dysfunkci.
Během prvních 3 měsíců budou mít účastníci rutinní monitorování a v měsících 3 až 9 obdrží přidělený příplatek.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Půjde o široce inkluzivní, převážně vzdálenou/virtuální, dvoucentrovou, otevřenou pilotní studii využívající 50 účastníků jako své vlastní kontroly.
Po informovaném souhlasu a screeningu účastníci poskytnou demografické údaje, charakteristiky onemocnění, komorbidity a souběžné léky.
Budou mít získané základní skóre ALSFRS-R a bude jim odebrána krev pro klasifikaci DIGAP, PBMC (které budou použity k vytvoření iPSC, ze kterých lze generovat motorické neurony a/nebo mikroglie), základní mechanické biomarkery a základní linie lehkého řetězce neurofilamentů.
Těhotenský test z moči bude proveden u žen před menopauzou, které ho v posledních 7 dnech nepodstoupily u svého vlastního lékaře.
Každý měsíc poté budou telefonicky kontaktováni koordinátory studie, aby přezkoumali nežádoucí příhody, nová komorbidita a souběžně užívané léky a vytvořili nové skóre ALSFRS-R.
Ve 3. měsíci bude každému účastníkovi odhalena klasifikace DIGAP a na základě toho obdrží 1 ze 4 ošetření.
Budou absolvovat přidělenou léčbu po dobu 6 měsíců.
Ve 3., 5. a 9. měsíci budou požádáni, aby se osobně vrátili k odběru krve pro opakované měření mechanistických biomarkerů a neurofilamentního lehkého řetězce.
Všechny popsané krevní testy a výzkumné léčby jsou prováděny výhradně pro výzkumné účely.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19122
- Temple University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
- Sporadická nebo familiární ALS diagnostikovaná podle kritérií Gold Coast.
- Pacient je schopen porozumět a vyjádřit informovaný souhlas (podle názoru zkoušejícího).
- Pacient umí číst a psát anglicky.
- Očekává se, že pacient po dobu trvání zkoušky přežije.
- Schopný polykat tablety při registraci a očekává se, že bude schopen polykat tablety po dobu trvání studie.
- Ženy nesmí být těhotné (budou mít důkaz o negativním těhotenském testu získaném studijním týmem na začátku studie nebo místním lékařem během posledních 7 dnů nebo jsou po menopauze)
- Ženy nesmí být schopny otěhotnět (např. po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající adekvátní antikoncepční metody) po dobu trvání studie a tři měsíce po dokončení studie. Do adekvátní antikoncepce patří abstinence, hormonální antikoncepce (perorální antikoncepce, implantovaná antikoncepce, injekční antikoncepce nebo jiná hormonální antikoncepce, například náplast nebo antikoncepční kroužek), nitroděložní tělísko (IUD) zavedené po dobu ≥ 3 měsíců, bariérová metoda ve spojení se spermicidem, popř. jinou adekvátní metodu.
Kritéria vyloučení:
- Aktivně nebo nedávno (během posledních 30 dnů) účast na jiné intervenční studii.
- V současné době nebo nedávno (do 30 dnů) užíváte kteroukoli ze 4 hodnocených léčeb používaných v této studii.
- Předchozí vedlejší účinky kterékoli ze 4 zkoumaných léčeb používaných v této studii.
- Pacient má zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit pacientovu schopnost účastnit se této studie.
- Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí.
- Očekávaná délka života je kratší než doba trvání soudního řízení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neurozánět
U účastníků studie v této kategorii se očekává, že budou mít zánět v mozku a míše.
|
Astaxanthin je červeno-oranžový přírodní pigment patřící do skupiny karotenoidů zvaných xantofyly.
V přírodě je astaxanthin syntetizován mikrořasami a fytoplanktonem a biomagnifikuje u vyšších mořských živočichů prostřednictvím potravního řetězce.
Přírodní astaxanthin je dostupný jako kapsle, měkké gely, tablety, prášky, biomasa, krémy, energetické nápoje, oleje a extrakty a často obsahuje další karotenoidy.
Sloučenina je k dispozici jako doplněk ověřený lékopisem Spojených států amerických (USP), který zajišťuje federálně uznávané standardy kvality a čistoty (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
|
|
Experimentální: Oxidační stres
Od účastníků studie v této kategorii se očekává, že budou mít v mozku a míše příliš mnoho škodlivých chemikálií „volných radikálů“.
|
Protandim je perorální tableta získaná z pěti různých rostlin: Silybum marianum (ostropestřec mariánský), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (zelený čaj), Curcuma longa (kurkuma) a Bacopa monniera.
|
|
Experimentální: Zhoršená autofagie a axonální transport
Od účastníků studie v této kategorii se očekává, že budou mít motorické neurony, které mají potíže s transportem materiálů nahoru a dolů po své délce a/nebo potíže s přeměnou poškozených proteinů a intracelulárních struktur.
|
Melatonin je hormon, o kterém je již dlouho známo, že hraje roli při regulaci spánku.
Doplňky melatoninu se běžně používají k léčbě nespavosti, ale v posledních letech bylo zjištěno, že melatonin hraje širší roli v lidské fyziologii, včetně potenciální regulace autofagie.
|
|
Experimentální: Mitochondriální dysfunkce
U účastníků studie v této kategorii se očekává, že budou mít motorické neurony, které nejsou schopny produkovat normální množství energie.
|
Aktivní složkou MitoQ je ubichinon, stejný jako v koenzymu Q10 a idebenonu.
Ubichinon v MitoQ je však připojen ke kladně nabité lipofilní molekule zvané TPP (trifenylfosfonium), což mu umožňuje selektivní akumulaci v mitochondriích.
Díky tomu je při ochraně mitochondrií v kultivovaných buňkách účinnější než necílené analogy ubichinonu.
Může být podáván orálně a alespoň u zvířat může procházet hematoencefalickou bariérou a akumulovat se v mozkových mitochondriích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční hodnotící stupnice ALS, revidovaná (ALSFRS-R)
Časové okno: základní stav a při každé z následujících 9 telefonických nebo osobních návštěv (přibližně 9 měsíců)
|
Rychle spravovaná (pětiminutová) ordinální hodnotící stupnice (hodnocení 0-4) používaná k určení hodnocení pacientů ohledně jejich schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech.
Všech 12 aktivit je relevantních pro lidi žijící s ALS. ALSFRS-R klesá lineárně s časem v širokém rozsahu v průběhu ALS a byl ověřen pro telefonické použití.
|
základní stav a při každé z následujících 9 telefonických nebo osobních návštěv (přibližně 9 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny neurofilamentového lehkého řetězce
Časové okno: výchozí stav, měsíc 3, měsíc 5 (2 měsíce po léčbě) a měsíc 9 (6 měsíců po léčbě)
|
Jsou to neuronově specifické složky cytoskeletu.
Existují ve formě těžkých, středních a lehkých řetězců.
Hladiny lehkého řetězce neurofilamentů jsou zvýšené v míšním moku a krvi pacientů s ALS a jinými neurodegenerativními onemocněními a vyšší hladiny předpovídají závažnější progresi onemocnění.
Tyto hladiny dramaticky stoupají, když asymptomatičtí nositelé genetických mutací způsobujících ALS začnou přecházet na fenotyp ALS.
|
výchozí stav, měsíc 3, měsíc 5 (2 měsíce po léčbě) a měsíc 9 (6 měsíců po léčbě)
|
|
Neurozánět měřený C-reaktivním proteinem (CRP)
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
Používá se k měření neurozánětu.
Je známo, že jsou abnormální u pacientů s ALS, jejich hladiny korelují s progresí onemocnění a mohou být změněny léky ve studiích.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
|
Neurozánět měřený monocytovým chemoatraktantem protein-1 (MCP-1)
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
Používá se k měření neurozánětu.
Je známo, že jsou abnormální u pacientů s ALS, jejich hladiny korelují s progresí onemocnění a mohou být změněny léky ve studiích.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
|
Neurozánět měřený chitotriosidázou (CHIT1)
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
Používá se k měření neurozánětu.
Je známo, že jsou abnormální u pacientů s ALS, jejich hladiny korelují s progresí onemocnění a mohou být změněny léky ve studiích.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
|
Oxidační stres měřený celkovou antioxidační kapacitou (TAC)
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
Používá se k měření oxidačního stresu.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
|
Oxidační stres měřený hladinami kyseliny močové.
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
Kyselina močová je antioxidant a hladiny kyseliny močové byly hlášeny jako nižší u subjektů s ALS a korelovaly s progresí.
Ve studiích bylo také prokázáno, že reaguje na léčbu
|
výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
|
Zhoršená autofagie měřená Beclinem-1
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
K měření narušené autofagie použijeme Beclin-1.
Tento vysoce konzervovaný eukaryotický protein má hlavní regulační roli v autofagii.
Je složkou komplexu fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K), který zprostředkovává obchodování s vezikulami, čímž navozuje autofagii.
Dysfunkce Beclin-1 se podílí na mnoha poruchách, včetně rakoviny a neurodegenerativních onemocnění
|
výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
|
Mitochondriální dysfunkce měřená laktátem.
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
Kompromitovaná mitochondriální oxidativní fosforylace posouvá buněčný bioenergetický systém k anaerobnímu dýchání a zvyšuje hladinu laktátu.
Laktát byl použit jako biomarker pro mitochondriální onemocnění v mnoha předchozích studiích.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 5 měsíců a 9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. června 2024
Primární dokončení (Aktuální)
22. května 2025
Dokončení studie (Aktuální)
24. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. dubna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
24. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
26. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. září 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolické choroby
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Nemoc motorických neuronů
- Nutriční a metabolické nemoci
- Amyotrofní laterální skleróza
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Indoly
- Tryptaminy
- Melatonin
- mitochinon
- Astaxanthine
- Protandim
Další identifikační čísla studie
- Pro00114385
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .