Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ROAR-DIGAP: En vidt inkluderende, stort sett virtuell pilotforsøk som bruker DIGAP (Deep Integrated Genomics Analysis Platform) for å tilpasse behandlinger

25. september 2025 oppdatert av: Duke University
GenieUs utviklet en analyseplattform som vil bli testet for å dele studiedeltakere med ALS i fire kategorier basert på blodarbeid. Disse generelle kategoriene er nevroinflammasjon, oksidativt stress, nedsatt autofagi og aksonal transport og mitokondriell dysfunksjon. Når en sykdomskategori er etablert, vil deltakerne i denne studien motta ett av fire individualiserte kosttilskudd i 6 måneder, og vi vil avgjøre om disse bremser ALS-progresjon: Astaxanthin vil bli gitt for kategorien nevroinflammasjon, Protandim for oksidativt stress, Melatonin for svekket. autofagi og MitoQ for mitokondriell dysfunksjon. I løpet av de første 3 månedene vil deltakerne ha rutinemessig overvåking og i månedene 3 til 9 vil de motta det tildelte tillegget.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en allment inkluderende, stort sett ekstern/virtuell, to-senter, åpen pilotprøve som bruker 50 deltakere som sine egne kontroller. Etter informert samtykke og screening vil deltakerne gi demografi, sykdomskarakteristikker, komorbiditeter og samtidige medisiner. De vil ha en baseline ALSFRS-R-score oppnådd og blod vil bli tatt for DIGAP-klassifisering, PBMC-er (som vil bli brukt til å generere iPSC-er som motoriske nevroner og/eller mikroglia kan genereres fra), mekanistiske biomarkører ved baseline og lett kjede av nevrofilamenter. En uringraviditetstest vil bli tatt for kvinner før overgangsalderen som ikke har tatt en av egen lege de siste 7 dagene. Hver måned etter det vil de bli kontaktet på telefon av studiekoordinatorer for å gjennomgå uønskede hendelser, nye komorbiditeter og samtidige medisiner, og for å generere en ny ALSFRS-R-score. Ved måned 3 vil DIGAP-klassifisering bli avslørt for hver deltaker og basert på dette vil de motta 1 av 4 behandlinger. De vil ta sin tildelte behandling i 6 måneder. Ved måned 3, 5 og 9 vil de bli bedt om å returnere for personlig blodprøvetaking for gjentatte mekanistiske biomarkører og nevrofilament-lettkjedemålinger. Alle de beskrevne blodprøvene og undersøkelsesbehandlingene utføres utelukkende for forskningsformål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19122
        • Temple University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne på minst 18 år.
  2. Sporadisk eller familiær ALS diagnostisert i henhold til Gold Coast Criteria.
  3. Pasienten er i stand til å forstå og uttrykke informert samtykke (etter stedets etterforskers mening).
  4. Pasienten kan lese og skrive engelsk.
  5. Pasienten forventes å overleve i løpet av forsøket.
  6. Kunne svelge tabletter ved påmelding og forventes å kunne svelge tabletter i løpet av prøveperioden.
  7. Kvinner må ikke være gravide (vil ha bevis på en negativ graviditetstest innhentet av studieteamet ved baseline, eller av lokal lege innen de siste 7 dagene eller være postmenopausale)
  8. Kvinner må ikke være i stand til å bli gravide (f.eks. postmenopausal, kirurgisk sterile eller ved bruk av adekvate prevensjonsmetoder) i løpet av studien og tre måneder etter at studien er fullført. Adekvat prevensjon inkluderer abstinens, hormonell prevensjon (oral prevensjon, implantert prevensjon, injisert prevensjon eller annen hormonell prevensjon, for eksempel plaster eller prevensjonsring), intrauterin enhet (spiral) på plass i ≥ 3 måneder, barrieremetode i forbindelse med sæddrepende middel, eller en annen adekvat metode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktivt eller nylig (i løpet av de siste 30 dagene) deltatt i en annen intervensjonsforsøk.
  2. Har nå eller nylig (innen 30 dager) tatt noen av de 4 undersøkelsesbehandlingene som brukes i denne studien.
  3. Tidligere bivirkninger fra noen av de 4 undersøkelsesbehandlingene som ble brukt i denne studien.
  4. Pasienten har en medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre pasientens mulighet til å delta i denne studien.
  5. Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer.
  6. Forventet levealder kortere enn varigheten av forsøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nevroinflammasjon
Studiedeltakere i denne kategorien forventes å ha betennelse i hjernen og ryggmargen.
Legemiddel: Astaxanthin
Astaxanthin er et rød-oransje naturlig pigment som tilhører en gruppe karotenoider kalt xantofyller. I naturen syntetiseres astaxanthin av mikroalger og planteplankton og biomagnifiserer i høyere marine dyr gjennom næringskjeden. Naturlig astaxanthin er tilgjengelig som kapsler, myke geler, tabletter, pulver, biomasse, kremer, energidrikker, oljer og ekstrakter og inneholder ofte andre karotenoider. Forbindelsen er tilgjengelig som et United States Pharmacopeia (USP) verifisert supplement som sikrer føderalt anerkjente standarder for kvalitet og renhet (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
Eksperimentell: Oksidativt stress
Studiedeltakere i denne kategorien forventes å ha for mange skadelige "frie radikaler"-kjemikalier i hjernen og ryggmargen.
Legemiddel: Protandim
Protandim er en oral tablett avledet fra fem forskjellige planter: Silybum marianum (melketistel), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (grønn te), Curcuma longa (gurkemeie) og Bacopa monniera.
Eksperimentell: Nedsatt autofagi og aksonal transport
Studiedeltakere i denne kategorien forventes å ha motoriske nevroner som har problemer med å transportere materialer opp og ned i lengden, og/eller problemer med omsetningen av skadede proteiner og intracellulære strukturer.
Legemiddel: Melatonin
Melatonin er et hormon som lenge har vært kjent for å spille en rolle i å regulere søvn. Melatonintilskudd brukes ofte til å behandle søvnløshet, men de siste årene har melatonin vist seg å spille en bredere rolle i menneskelig fysiologi, inkludert potensiell regulering av autofagi.
Eksperimentell: Mitokondriell dysfunksjon
Studiedeltakere i denne kategorien forventes å ha motoriske nevroner som ikke er i stand til å produsere normale mengder energi.
Legemiddel: MitoQ
Den aktive ingrediensen i MitoQ er ubiquinon, det samme som finnes i koenzym Q10 og idebenon. Imidlertid er ubikinonet i MitoQ festet til et positivt ladet, lipofilt molekyl kalt TPP (trifenylfosfonium), som lar det selektivt akkumuleres i mitokondrier. Dette gjør den mer potent enn ubikinon-analoger som ikke er målrettet til å beskytte mitokondrier i dyrkede celler. Det kan administreres oralt og, i det minste hos dyr, kan det krysse blod-hjernebarrieren og akkumuleres i hjernens mitokondrier.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ALS funksjonell vurderingsskala, revidert (ALSFRS-R)
Tidsramme: baseline og ved hvert av de påfølgende 9 telefon- eller personlig besøk (omtrent 9 måneder)
En raskt administrert (fem minutters) ordinær vurderingsskala (vurderinger 0-4) brukes til å bestemme pasienters vurderinger av deres evne og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter. Alle de 12 aktivitetene er relevante for personer som lever med ALS. ALSFRS-R avtar lineært med tiden over et bredt spekter i løpet av ALS, og den har blitt validert for telefonbruk.
baseline og ved hvert av de påfølgende 9 telefon- eller personlig besøk (omtrent 9 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neurofilament Light Chain nivåer
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 5 (2 måneder etter behandling) og måned 9 (6 måneder etter behandling)
De er nevronspesifikke komponenter i cytoskjelettet. De finnes i tunge, middels og lette kjedeformer. Nivåer av nevrofilamenter i lette kjeder er forhøyede i spinalvæsken og blodet til pasienter med ALS og andre nevrodegenerative sykdommer, og høyere nivåer forutsier mer alvorlig sykdomsprogresjon. Disse nivåene stiger dramatisk når asymptomatiske bærere av ALS-forårsakende genetiske mutasjoner begynner å konvertere til en ALS-fenotype.
baseline, måned 3, måned 5 (2 måneder etter behandling) og måned 9 (6 måneder etter behandling)
Nevroinflammasjon målt med C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Brukes til å måle nevroinflammasjon. Disse er kjent for å være unormale hos pasienter med ALS, nivåene deres korrelerer med sykdomsprogresjon og de kan endres av medikamenter i forsøk.
baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Nevroinflammasjon målt med monocytt kjemoattraktant protein-1 (MCP-1)
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Brukes til å måle nevroinflammasjon. Disse er kjent for å være unormale hos pasienter med ALS, nivåene deres korrelerer med sykdomsprogresjon og de kan endres av medikamenter i forsøk.
baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Nevroinflammasjon målt med chitotriosidase (CHIT1)
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Brukes til å måle nevroinflammasjon. Disse er kjent for å være unormale hos pasienter med ALS, nivåene deres korrelerer med sykdomsprogresjon og de kan endres av medikamenter i forsøk.
baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Oksidativt stress målt ved total antioksidantkapasitet (TAC)
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Brukes til å måle oksidativt stress.
baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Oksidativt stress målt ved urinsyrenivåer.
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Urinsyre er en antioksidant og nivåer av urinsyre har blitt rapportert å være lavere hos ALS-personer og korrelert med progresjon. Det har også vist seg å reagere på behandlinger i forsøk
baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Nedsatt autofagi målt med Beclin-1
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
For å måle nedsatt autofagi vil vi bruke Beclin-1. Dette svært konserverte eukaryote proteinet har en stor regulatorisk rolle i autofagi. Det er en komponent av fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) komplekset som medierer vesikkel-trafikk og induserer derved autofagi. Beclin-1-dysfunksjon har vært involvert i mange lidelser, inkludert kreft og nevrodegenerative sykdommer
baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Mitokondriell dysfunksjon målt ved laktat.
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder
Kompromittert mitokondriell oksidativ fosforylering skifter det cellulære bioenergetiske systemet til anaerob respirasjon og øker nivået av laktat. Laktat har blitt brukt som en biomarkør for mitokondriell sykdom i mange tidligere studier.
baseline, 3 måneder, 5 måneder og 9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

Temple University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2024

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2025

Studiet fullført (Faktiske)

24. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

26. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00114385

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere