ROAR-DIGAP: uno studio pilota ampiamente inclusivo e in gran parte virtuale che utilizza DIGAP (piattaforma di analisi genomica profondamente integrata) per personalizzare i trattamenti
25 settembre 2025 aggiornato da: Duke University
GenieUs ha sviluppato una piattaforma di analisi che sarà testata per separare i partecipanti allo studio affetti da SLA in quattro categorie basate sulle analisi del sangue.
Queste categorie generali sono neuroinfiammazione, stress ossidativo, autofagia e trasporto assonale compromessi e disfunzione mitocondriale.
Una volta stabilita una categoria di malattia, i partecipanti a questo studio riceveranno uno dei quattro integratori personalizzati per 6 mesi e determineremo se questi stanno rallentando la progressione della SLA: verrà somministrata astaxantina per la categoria neuroinfiammazione, Protandim per lo stress ossidativo, melatonina per disturbi alterati autofagia e MitoQ per la disfunzione mitocondriale.
Durante i primi 3 mesi, i partecipanti avranno un monitoraggio di routine e nei mesi dal 3 al 9 riceveranno il supplemento assegnato.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratterà di uno studio pilota in aperto, ampiamente inclusivo, in gran parte remoto/virtuale, a due centri, che utilizzerà 50 partecipanti come controlli propri.
Dopo il consenso informato e lo screening, i partecipanti forniranno dati demografici, caratteristiche della malattia, comorbilità e farmaci concomitanti.
Avranno ottenuto un punteggio ALSFRS-R di base e verrà prelevato il sangue per la classificazione DIGAP, PBMC (che verranno utilizzati per generare iPSC da cui possono essere generati motoneuroni e/o microglia), biomarcatori meccanicistici di base e catena leggera del neurofilamento di base.
Verrà richiesto un test di gravidanza sulle urine per le donne in pre-menopausa che non ne hanno effettuato uno dal proprio medico negli ultimi 7 giorni.
Successivamente, ogni mese, verranno contattati telefonicamente dai coordinatori dello studio per rivedere gli eventi avversi, le nuove comorbilità e i farmaci concomitanti e per generare un nuovo punteggio ALSFRS-R.
Al mese 3, a ciascun partecipante verrà rivelata la classificazione DIGAP e in base a questa riceverà 1 dei 4 trattamenti.
Prenderanno il trattamento assegnato per 6 mesi.
Ai mesi 3, 5 e 9 verrà chiesto loro di tornare per prelievi di sangue di persona per ripetere i biomarcatori meccanicistici e le misurazioni delle catene leggere dei neurofilamenti.
Tutti gli esami del sangue e i trattamenti sperimentali descritti vengono eseguiti esclusivamente a scopo di ricerca.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
50
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19122
- Temple University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina di almeno 18 anni.
- SLA sporadica o familiare diagnosticata secondo i criteri Gold Coast.
- Il paziente è in grado di comprendere ed esprimere il consenso informato (secondo l'opinione dello sperimentatore del sito).
- Il paziente è in grado di leggere e scrivere in inglese.
- Si prevede che il paziente sopravviva per tutta la durata dello studio.
- In grado di deglutire compresse al momento dell'arruolamento e si prevede che sia in grado di deglutire compresse per tutta la durata dello studio.
- Le donne non devono essere incinte (avranno evidenza di un test di gravidanza negativo ottenuto dal team di studio al basale o dal medico locale negli ultimi 7 giorni o essere in post-menopausa)
- Le donne non devono essere in grado di rimanere incinte (ad esempio, in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzando metodi contraccettivi adeguati) per la durata dello studio e tre mesi dopo il completamento dello studio. Una contraccezione adeguata comprende l'astinenza, la contraccezione ormonale (contraccezione orale, contraccezione impiantata, contraccezione iniettata o altro contraccettivo ormonale, ad esempio cerotto o anello contraccettivo), dispositivo intrauterino (IUD) in atto per ≥ 3 mesi, metodo di barriera in combinazione con spermicida o un altro metodo adeguato.
Criteri di esclusione:
- Partecipazione attiva o recente (entro gli ultimi 30 giorni) a un altro studio di intervento.
- Attualmente o recentemente (entro 30 giorni) sta assumendo uno dei 4 trattamenti sperimentali utilizzati in questo studio.
- Precedenti effetti collaterali di uno qualsiasi dei 4 trattamenti sperimentali utilizzati in questo studio.
- Il paziente ha una malattia medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la capacità del paziente di partecipare a questo studio.
- Donne incinte o donne che allattano al seno.
- Aspettativa di vita inferiore alla durata dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Neuroinfiammazione
Si prevede che i partecipanti allo studio in questa categoria abbiano un'infiammazione nel cervello e nel midollo spinale.
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L'astaxantina è un pigmento naturale di colore rosso-arancio appartenente ad un gruppo di carotenoidi chiamati xantofille.
In natura, l'astaxantina viene sintetizzata dalle microalghe e dal fitoplancton e si biomagnifica negli animali marini superiori attraverso la catena alimentare.
L'astaxantina naturale è disponibile sotto forma di capsule, gel morbidi, compresse, polveri, biomassa, creme, bevande energetiche, oli ed estratti e spesso contiene altri carotenoidi.
Il composto è disponibile come integratore verificato dalla Farmacopea degli Stati Uniti (USP) che garantisce standard di qualità e purezza riconosciuti a livello federale (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
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Sperimentale: Lo stress ossidativo
Si prevede che i partecipanti allo studio in questa categoria abbiano troppe sostanze chimiche dannose "radicali liberi" nel cervello e nel midollo spinale.
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Protandim è una compressa orale derivata da cinque diverse piante: Silybum marianum (cardo mariano), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (tè verde), Curcuma longa (curcuma) e Bacopa monniera.
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Sperimentale: Autofagia e trasporto assonale compromessi
Si prevede che i partecipanti allo studio in questa categoria abbiano motoneuroni che hanno difficoltà a trasportare materiali su e giù per la loro lunghezza e/o problemi con il turnover delle proteine danneggiate e delle strutture intracellulari.
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La melatonina è un ormone noto da tempo per il suo ruolo nella regolazione del sonno.
Gli integratori di melatonina sono comunemente usati per trattare l’insonnia, ma negli ultimi anni si è scoperto che la melatonina svolge un ruolo più ampio nella fisiologia umana, inclusa la potenziale regolazione dell’autofagia.
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Sperimentale: Disfunzione mitocondriale
Si prevede che i partecipanti allo studio in questa categoria abbiano neuroni motori che non sono in grado di produrre quantità normali di energia.
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Il principio attivo di MitoQ è l'ubichinone, lo stesso presente nel coenzima Q10 e nell'idebenone.
Tuttavia, l’ubichinone contenuto in MitoQ è attaccato a una molecola lipofila carica positivamente chiamata TPP (trifenilfosfonio), che gli consente di accumularsi selettivamente nei mitocondri.
Ciò lo rende più potente degli analoghi non mirati dell’ubichinone nel proteggere i mitocondri nelle cellule in coltura.
Può essere somministrato per via orale e, almeno negli animali, può attraversare la barriera ematoencefalica e accumularsi nei mitocondri cerebrali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di valutazione funzionale ALS, rivista (ALSFRS-R)
Lasso di tempo: basale e in ciascuna delle 9 visite telefoniche o di persona successive (circa 9 mesi)
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Una scala di valutazione ordinale (voti 0-4) somministrata rapidamente (cinque minuti) utilizzata per determinare le valutazioni dei pazienti sulla loro capacità e indipendenza in 12 attività funzionali.
Tutte le 12 attività sono rilevanti per le persone che vivono con la SLA. L'ALSFRS-R diminuisce linearmente con il tempo in un ampio intervallo durante il corso della SLA ed è stato convalidato per l'uso telefonico.
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basale e in ciascuna delle 9 visite telefoniche o di persona successive (circa 9 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli delle catene leggere dei neurofilamenti
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 5 (2 mesi di trattamento) e mese 9 (6 mesi di trattamento)
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Sono componenti neurone-specifici del citoscheletro.
Esistono nelle forme di catena pesante, media e leggera.
I livelli di catene leggere dei neurofilamenti sono elevati nel liquido spinale e nel sangue dei pazienti affetti da SLA e altre malattie neurodegenerative, e livelli più elevati predicono una progressione più grave della malattia.
Questi livelli aumentano drammaticamente quando i portatori asintomatici di mutazioni genetiche che causano la SLA iniziano a convertirsi in un fenotipo SLA.
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basale, mese 3, mese 5 (2 mesi di trattamento) e mese 9 (6 mesi di trattamento)
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Neuroinfiammazione misurata dalla proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Utilizzato per misurare la neuroinfiammazione.
Questi sono noti per essere anormali nei pazienti affetti da SLA, i loro livelli sono correlati alla progressione della malattia e possono essere alterati dai farmaci utilizzati negli studi clinici.
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basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Neuroinfiammazione misurata dalla proteina chemoattrattante monocitaria-1 (MCP-1)
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Utilizzato per misurare la neuroinfiammazione.
Questi sono noti per essere anormali nei pazienti affetti da SLA, i loro livelli sono correlati alla progressione della malattia e possono essere alterati dai farmaci utilizzati negli studi clinici.
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basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Neuroinfiammazione misurata dalla chitotriosidasi (CHIT1)
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Utilizzato per misurare la neuroinfiammazione.
Questi sono noti per essere anormali nei pazienti affetti da SLA, i loro livelli sono correlati alla progressione della malattia e possono essere alterati dai farmaci utilizzati negli studi clinici.
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basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Stress ossidativo misurato dalla capacità antiossidante totale (TAC)
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Utilizzato per misurare lo stress ossidativo.
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basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Stress ossidativo misurato dai livelli di acido urico.
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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L'acido urico è un antiossidante ed è stato riportato che i livelli di acido urico sono più bassi nei soggetti con SLA e correlati alla progressione.
È stato anche dimostrato che risponde ai trattamenti negli studi
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basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Autofagia compromessa misurata da Beclin-1
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Per misurare l'autofagia compromessa, utilizzeremo Beclin-1.
Questa proteina eucariotica altamente conservata ha un importante ruolo regolatore nell'autofagia.
È un componente del complesso della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) che media il traffico di vescicole inducendo così l'autofagia.
La disfunzione di Beclin-1 è stata implicata in molti disturbi, tra cui il cancro e le malattie neurodegenerative
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basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Disfunzione mitocondriale misurata dal lattato.
Lasso di tempo: basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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La compromissione della fosforilazione ossidativa mitocondriale sposta il sistema bioenergetico cellulare verso la respirazione anaerobica e aumenta il livello di lattato.
Il lattato è stato utilizzato come biomarcatore per la malattia mitocondriale in molti studi precedenti.
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basale, 3 mesi, 5 mesi e 9 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 giugno 2024
Completamento primario (Effettivo)
22 maggio 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
24 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 aprile 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 maggio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
24 maggio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
26 settembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 settembre 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie metaboliche
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Malattia del motoneurone
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Sclerosi laterale amiotrofica
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Indoli
- Triptamine
- Melatonina
- mitoquinone
- astaxanthine
- Protandim
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00114385
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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