ROAR-DIGAP：一项广泛包容、很大程度上虚拟的试点试验，利用 DIGAP（深度集成基因组分析平台）进行个性化治疗
2024年6月18日 更新者：Duke University
GenieUs 开发了一个分析平台，该平台将进行测试，根据血液检查将患有 ALS 的研究参与者分为四类。
这些一般类别是神经炎症、氧化应激、自噬和轴突运输受损以及线粒体功能障碍。
一旦确定了疾病类别，本研究的参与者将接受四种个性化补充剂中的一种，为期 6 个月，我们将确定这些补充剂是否会减缓 ALS 的进展：针对神经炎症类别给予虾青素，针对氧化应激给予普天登，针对受损患者给予褪黑素自噬和 MitoQ 治疗线粒体功能障碍。
在前 3 个月内，参与者将接受例行监测，在第 3 个月至第 9 个月内，他们将收到指定的补充。
研究概览
详细说明
这将是一项广泛包容、主要是远程/虚拟、两中心、开放标签的试点试验，将 50 名参与者作为自己的对照。
在知情同意和筛查后，参与者将提供人口统计数据、疾病特征、合并症和伴随药物。
他们将获得基线 ALSFRS-R 评分，并抽取血液进行 DIGAP 分类、PBMC（将用于生成可生成运动神经元和/或小胶质细胞的 iPSC）、基线机械生物标志物和基线神经丝轻链。
对于过去 7 天内没有由自己的医生进行过尿液妊娠测试的绝经前女性，将进行尿液妊娠测试。
此后每个月，研究协调员都会通过电话联系他们，以审查不良事件、新的合并症和伴随药物，并生成新的 ALSFRS-R 评分。
在第 3 个月，DIGAP 分类将向每位参与者公布，并据此他们将接受 4 种治疗中的 1 种。
他们将接受为期 6 个月的指定治疗。
在第 3、5 和 9 个月，他们将被要求返回进行亲自抽血，以重复机械生物标志物和神经丝轻链测量。
所有描述的血液测试和研究性治疗均专门用于研究目的。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19122
- Temple University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄至少 18 岁的男性或女性。
- 根据黄金海岸标准诊断为散发性或家族性 ALS。
- 患者能够理解并表达知情同意（根据现场调查员的意见）。
- 患者能够读写英语。
- 预计患者将在试验期间存活。
- 在入组时能够吞咽药片，并且预计在试验期间能够吞咽药片。
- 女性不得怀孕（有研究团队在基线时获得的阴性妊娠测试证据，或当地医生在过去 7 天内获得的阴性妊娠测试证据，或者是绝经后女性）
- 在研究期间和研究完成后三个月内，女性不得怀孕（例如绝经后、手术绝育或使用适当的节育方法）。 充分的避孕措施包括禁欲、激素避孕（口服避孕、埋植避孕、注射避孕或其他激素避孕，例如避孕贴或避孕环）、宫内节育器 (IUD) 放置 ≥ 3 个月、屏障法与杀精剂结合使用，或另一种适当的方法。
排除标准：
- 积极或最近（过去 30 天内）参加另一项干预试验。
- 目前或最近（30 天内）正在服用本试验中使用的 4 种研究治疗方法中的任何一种。
- 本试验中使用的 4 种研究治疗方法中的任何一种都曾出现过副作用。
- 患者患有医学或精神疾病，研究者认为该疾病可能会影响患者参与本研究的能力。
- 孕妇或正在哺乳的妇女。
- 预期寿命短于试验持续时间。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：神经炎症
此类研究参与者的大脑和脊髓预计会出现炎症。
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虾青素是一种红橙色天然色素，属于称为叶黄素的类胡萝卜素。
在自然界中，虾青素由微藻和浮游植物合成，并通过食物链在高等海洋动物中生物放大。
天然虾青素有胶囊、软凝胶、片剂、粉末、生物质、霜剂、能量饮料、油和提取物的形式，通常含有其他类胡萝卜素。
该化合物可作为美国药典 (USP) 验证的补充剂，确保联邦认可的质量和纯度标准 (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings)。
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实验性的：氧化应激
此类研究参与者的大脑和脊髓中预计含有过多的破坏性“自由基”化学物质。
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Protandim 是一种口服片剂，源自五种不同的植物：水飞蓟（水飞蓟）、睡茄（南非醉茄）、茶树（绿茶）、姜黄和假马齿苋。
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实验性的：自噬和轴突运输受损
预计此类研究参与者的运动神经元在上下运输物质方面存在困难，和/或在受损蛋白质和细胞内结构的周转方面存在困难。
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褪黑激素是一种长期以来被认为在调节睡眠方面发挥作用的激素。
褪黑激素补充剂通常用于治疗失眠，但近年来，人们发现褪黑激素在人类生理学中发挥着更广泛的作用，包括自噬的潜在调节。
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实验性的：线粒体功能障碍
此类研究参与者的运动神经元预计无法产生正常能量。
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MitoQ 中的活性成分是泛醌，与辅酶 Q10 和艾地苯醌中的活性成分相同。
然而，MitoQ 中的泛醌附着在带正电荷的亲脂性分子 TPP（三苯基鏻）上，使其能够选择性地在线粒体中积累。
这使得它在保护培养细胞中的线粒体方面比非靶向泛醌类似物更有效。
它可以口服，并且至少在动物中可以穿过血脑屏障并在脑线粒体中积累。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ALS 功能评定量表，修订版 (ALSFRS-R)
大体时间：基线以及随后 9 次电话或亲自访视中的每一次（大约 9 个月）
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快速实施（五分钟）的顺序评级量表（评级 0-4），用于确定患者对其 12 项功能活动的能力和独立性的评估。
所有 12 项活动均与 ALS 患者相关。在 ALS 病程中，ALSFRS-R 在很大范围内随时间呈线性下降，并且已针对电话使用进行了验证。
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基线以及随后 9 次电话或亲自访视中的每一次（大约 9 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经丝轻链水平
大体时间：基线、第 3 个月、第 5 个月（治疗后 2 个月）和第 9 个月（治疗后 6 个月）
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它们是细胞骨架的神经元特异性成分。
它们以重链、中链和轻链形式存在。
ALS 和其他神经退行性疾病患者的脊髓液和血液中的神经丝轻链水平升高，水平越高预示疾病进展越严重。
当导致 ALS 的基因突变的无症状携带者开始转变为 ALS 表型时，这些水平会急剧上升。
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基线、第 3 个月、第 5 个月（治疗后 2 个月）和第 9 个月（治疗后 6 个月）
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通过 C 反应蛋白 (CRP) 测量神经炎症
大体时间：基线、3个月、5个月和9个月
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用于测量神经炎症。
已知这些在 ALS 患者中是异常的，它们的水平与疾病进展相关，并且可以通过试验中的药物来改变。
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基线、3个月、5个月和9个月
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通过单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 测量神经炎症
大体时间：基线、3个月、5个月和9个月
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用于测量神经炎症。
已知这些在 ALS 患者中是异常的，它们的水平与疾病进展相关，并且可以通过试验中的药物来改变。
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基线、3个月、5个月和9个月
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通过壳三糖苷酶 (CHIT1) 测量神经炎症
大体时间：基线、3个月、5个月和9个月
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用于测量神经炎症。
已知这些在 ALS 患者中是异常的，它们的水平与疾病进展相关，并且可以通过试验中的药物来改变。
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基线、3个月、5个月和9个月
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通过总抗氧化能力 (TAC) 测量氧化应激
大体时间：基线、3个月、5个月和9个月
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用于测量氧化应激。
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基线、3个月、5个月和9个月
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通过尿酸水平测量氧化应激。
大体时间：基线、3个月、5个月和9个月
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尿酸是一种抗氧化剂，据报道 ALS 受试者的尿酸水平较低，并且与病情进展相关。
试验也显示它对治疗有反应
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基线、3个月、5个月和9个月
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Beclin-1 测量的自噬受损
大体时间：基线、3个月、5个月和9个月
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为了测量受损的自噬，我们将使用 Beclin-1。
这种高度保守的真核蛋白在自噬中具有重要的调节作用。
它是磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 复合物的组成部分，可介导囊泡运输，从而诱导自噬。
Beclin-1 功能障碍与许多疾病有关，包括癌症和神经退行性疾病
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基线、3个月、5个月和9个月
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通过乳酸测量线粒体功能障碍。
大体时间：基线、3个月、5个月和9个月
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线粒体氧化磷酸化受损会使细胞生物能量系统转向无氧呼吸并增加乳酸水平。
在之前的许多研究中，乳酸已被用作线粒体疾病的生物标志物。
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基线、3个月、5个月和9个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月12日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年5月20日
首次发布 (实际的)
2024年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年6月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月18日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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