ROAR-DIGAP : un essai pilote largement inclusif et en grande partie virtuel utilisant DIGAP (Deep Integrated Genomics Analysis Platform) pour personnaliser les traitements
18 juin 2024 mis à jour par: Duke University
GenieUs a développé une plateforme d'analyse qui sera testée pour séparer les participants à l'étude atteints de SLA en quatre catégories basées sur des analyses de sang.
Ces catégories générales sont la neuroinflammation, le stress oxydatif, l’autophagie et le transport axonal altérés et le dysfonctionnement mitochondrial.
Une fois qu'une catégorie de maladie est établie, les participants à cette étude recevront l'un des quatre suppléments individualisés pendant 6 mois et nous déterminerons si ceux-ci ralentissent la progression de la SLA : l'astaxanthine sera administrée pour la catégorie de neuroinflammation, le Protandim pour le stress oxydatif, la mélatonine pour les troubles altérés. autophagie et MitoQ pour le dysfonctionnement mitochondrial.
Au cours des 3 premiers mois, les participants bénéficieront d'une surveillance de routine et des mois 3 à 9, ils recevront le supplément attribué.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'un essai pilote ouvert, largement inclusif, en grande partie à distance/virtuel, dans deux centres, utilisant 50 participants comme leurs propres contrôles.
Après consentement éclairé et dépistage, les participants fourniront des données démographiques, les caractéristiques de la maladie, les comorbidités et les médicaments concomitants.
Ils auront un score ALSFRS-R de base obtenu et du sang sera prélevé pour la classification DIGAP, les PBMC (qui seront utilisées pour générer des iPSC à partir desquelles les motoneurones et/ou les microglies peuvent être générés), les biomarqueurs mécanistes de base et la chaîne légère des neurofilaments de base.
Un test de grossesse urinaire sera effectué pour les femmes préménopausées qui n'en ont pas subi par leur propre médecin au cours des 7 derniers jours.
Chaque mois par la suite, ils seront contactés par téléphone par les coordinateurs de l'étude pour examiner les événements indésirables, les nouvelles comorbidités et les médicaments concomitants, et pour générer un nouveau score ALSFRS-R.
Au mois 3, la classification DIGAP sera révélée à chaque participant et sur cette base, ils recevront 1 des 4 traitements.
Ils suivront le traitement qui leur a été assigné pendant 6 mois.
Aux mois 3, 5 et 9, il leur sera demandé de revenir pour des prises de sang en personne pour répéter les biomarqueurs mécanistes et les mesures des chaînes légères des neurofilaments.
Tous les tests sanguins et traitements expérimentaux décrits sont effectués exclusivement à des fins de recherche.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
50
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19122
- Temple University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans.
- SLA sporadique ou familiale diagnostiquée selon les critères de la Gold Coast.
- Le patient est capable de comprendre et d'exprimer son consentement éclairé (de l'avis de l'investigateur du site).
- Le patient est capable de lire et d'écrire l'anglais.
- Le patient devrait survivre pendant toute la durée de l'essai.
- Capable d'avaler des comprimés lors de l'inscription et devrait être capable d'avaler des comprimés pendant toute la durée de l'essai.
- Les femmes ne doivent pas être enceintes (elles auront la preuve d'un test de grossesse négatif obtenu par l'équipe d'étude au départ, ou par un médecin local au cours des 7 derniers jours ou être ménopausées)
- Les femmes ne doivent pas être en mesure de devenir enceintes (par exemple, postménopausées, chirurgicalement stériles ou utilisant des méthodes contraceptives adéquates) pendant la durée de l'étude et trois mois après la fin de l'étude. Une contraception adéquate comprend l'abstinence, la contraception hormonale (contraception orale, contraception implantée, contraception injectée ou autre contraception hormonale, par exemple un patch ou un anneau contraceptif), un dispositif intra-utérin (DIU) en place depuis ≥ 3 mois, une méthode barrière associée à un spermicide, ou une autre méthode adéquate.
Critère d'exclusion:
- Participer activement ou récemment (au cours des 30 derniers jours) à un autre essai d'intervention.
- Vous prenez actuellement ou récemment (dans les 30 jours) l'un des 4 traitements expérimentaux utilisés dans cet essai.
- Effets secondaires antérieurs de l'un des 4 traitements expérimentaux utilisés dans cet essai.
- Le patient souffre d'une maladie médicale ou psychiatrique qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la capacité du patient à participer à cette étude.
- Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement.
- Espérance de vie inférieure à la durée de l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Neuroinflammation
On s’attend à ce que les participants à l’étude dans cette catégorie présentent une inflammation du cerveau et de la moelle épinière.
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L'astaxanthine est un pigment naturel rouge-orange appartenant à un groupe de caroténoïdes appelés xanthophylles.
Dans la nature, l’astaxanthine est synthétisée par les microalgues et le phytoplancton et se bioamplifie chez les animaux marins supérieurs tout au long de la chaîne alimentaire.
L'astaxanthine naturelle est disponible sous forme de gélules, de gels mous, de comprimés, de poudres, de biomasse, de crèmes, de boissons énergisantes, d'huiles et d'extraits et contient souvent d'autres caroténoïdes.
Le composé est disponible sous forme de supplément vérifié par la Pharmacopée des États-Unis (USP) qui garantit des normes de qualité et de pureté reconnues au niveau fédéral (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
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Expérimental: Stress oxydatif
On s’attend à ce que les participants à l’étude dans cette catégorie contiennent trop de « radicaux libres » nocifs dans leur cerveau et leur moelle épinière.
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Protandim est un comprimé oral dérivé de cinq plantes différentes : Silybum marianum (chardon-marie), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (thé vert), Curcuma longa (curcuma) et Bacopa monniera.
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Expérimental: Autophagie altérée et transport axonal
Les participants à l’étude dans cette catégorie devraient avoir des motoneurones qui ont du mal à transporter les matériaux de haut en bas sur toute leur longueur et/ou des problèmes avec le renouvellement des protéines et des structures intracellulaires endommagées.
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La mélatonine est une hormone connue depuis longtemps pour jouer un rôle dans la régulation du sommeil.
Les suppléments de mélatonine sont couramment utilisés pour traiter l’insomnie, mais ces dernières années, il s’est avéré que la mélatonine joue un rôle plus important dans la physiologie humaine, notamment dans la régulation potentielle de l’autophagie.
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Expérimental: Dysfonctionnement mitochondrial
Les participants à l’étude appartenant à cette catégorie devraient avoir des motoneurones incapables de produire des quantités normales d’énergie.
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L'ingrédient actif de MitoQ est l'ubiquinone, le même que celui présent dans la coenzyme Q10 et l'idébénone.
Cependant, l’ubiquinone contenue dans MitoQ est attachée à une molécule lipophile chargée positivement appelée TPP (triphénylphosphonium), ce qui lui permet de s’accumuler sélectivement dans les mitochondries.
Cela le rend plus puissant que les analogues non ciblés de l’ubiquinone pour protéger les mitochondries dans les cellules en culture.
Il peut être administré par voie orale et, au moins chez les animaux, peut traverser la barrière hémato-encéphalique et s'accumuler dans les mitochondries cérébrales.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation fonctionnelle SLA, révisée (ALSFRS-R)
Délai: de référence et à chacune des 9 visites téléphoniques ou en personne ultérieures (environ 9 mois)
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Une échelle d'évaluation ordinale rapidement administrée (cinq minutes) (notes de 0 à 4) utilisée pour déterminer les évaluations des patients sur leur capacité et leur indépendance dans 12 activités fonctionnelles.
Les 12 activités sont pertinentes pour les personnes vivant avec la SLA. L'ALSFRS-R diminue linéairement avec le temps sur une large plage au cours de la SLA et a été validé pour une utilisation téléphonique.
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de référence et à chacune des 9 visites téléphoniques ou en personne ultérieures (environ 9 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de chaîne légère des neurofilaments
Délai: référence, mois 3, mois 5 (2 mois de traitement) et mois 9 (6 mois de traitement)
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Ce sont des composants spécifiques des neurones du cytosquelette.
Ils existent sous forme de chaînes lourdes, moyennes et légères.
Les niveaux de chaînes légères des neurofilaments sont élevés dans le liquide céphalorachidien et dans le sang des patients atteints de SLA et d'autres maladies neurodégénératives, et des niveaux plus élevés prédisent une progression plus grave de la maladie.
Ces niveaux augmentent considérablement lorsque les porteurs asymptomatiques de mutations génétiques provoquant la SLA commencent à se convertir en un phénotype SLA.
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référence, mois 3, mois 5 (2 mois de traitement) et mois 9 (6 mois de traitement)
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Neuroinflammation mesurée par la protéine C-réactive (CRP)
Délai: référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Utilisé pour mesurer la neuroinflammation.
Ceux-ci sont connus pour être anormaux chez les patients atteints de SLA, leurs niveaux sont en corrélation avec la progression de la maladie et ils peuvent être modifiés par les médicaments lors des essais.
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référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Neuroinflammation mesurée par la protéine chimioattractante 1 des monocytes (MCP-1)
Délai: référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Utilisé pour mesurer la neuroinflammation.
Ceux-ci sont connus pour être anormaux chez les patients atteints de SLA, leurs niveaux sont en corrélation avec la progression de la maladie et ils peuvent être modifiés par les médicaments lors des essais.
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référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Neuroinflammation mesurée par la chitotriosidase (CHIT1)
Délai: référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Utilisé pour mesurer la neuroinflammation.
Ceux-ci sont connus pour être anormaux chez les patients atteints de SLA, leurs niveaux sont en corrélation avec la progression de la maladie et ils peuvent être modifiés par les médicaments lors des essais.
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référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Stress oxydatif mesuré par la capacité antioxydante totale (TAC)
Délai: référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Utilisé pour mesurer le stress oxydatif.
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référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Stress oxydatif mesuré par les taux d'acide urique.
Délai: référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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L'acide urique est un antioxydant et les niveaux d'acide urique seraient plus faibles chez les sujets SLA et corrélés à la progression.
Il a également été démontré qu'il répond aux traitements lors d'essais
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référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Autophagie altérée mesurée par Beclin-1
Délai: référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Pour mesurer l'autophagie altérée, nous utiliserons Beclin-1.
Cette protéine eucaryote hautement conservée joue un rôle régulateur majeur dans l’autophagie.
C'est un composant du complexe phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) qui intervient dans le trafic de vésicules, induisant ainsi l'autophagie.
Le dysfonctionnement de Beclin-1 a été impliqué dans de nombreux troubles, notamment le cancer et les maladies neurodégénératives
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référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Dysfonctionnement mitochondrial mesuré par le lactate.
Délai: référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Une phosphorylation oxydative mitochondriale compromise déplace le système bioénergétique cellulaire vers la respiration anaérobie et augmente le niveau de lactate.
Le lactate a été utilisé comme biomarqueur des maladies mitochondriales dans de nombreuses études antérieures.
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référence, 3 mois, 5 mois et 9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2024
Première publication (Réel)
24 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Mélatonine
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00114385
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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