ROAR-DIGAP: laajalti kattava, suurelta osin virtuaalinen pilottikokeilu, jossa hyödynnetään DIGAPia (Deep Integrated Genomics Analysis Platform) hoitojen yksilöimiseen
tiistai 18. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Duke University
GenieUs kehitti analyysialustan, joka testataan jakaa ALS-potilaat neljään luokkaan verityön perusteella.
Nämä yleiset luokat ovat hermotulehdus, oksidatiivinen stressi, heikentynyt autofagia ja aksonaalinen kuljetus sekä mitokondrioiden toimintahäiriö.
Kun sairausluokka on määritetty, tämän tutkimuksen osallistujat saavat yhden neljästä yksilöllisestä lisäravinteesta 6 kuukauden ajan, ja määritämme, hidastavatko ne ALS:n etenemistä: Astaksantiinia annetaan hermotulehduksen luokkaan, Protandimia oksidatiiviseen stressiin, melatoniinia heikentyneeseen. autofagia ja MitoQ mitokondrioiden toimintahäiriöihin.
Ensimmäisen 3 kuukauden aikana osallistujat ovat rutiinitarkkailussa ja kuukausina 3-9 he saavat määrätyn lisäosan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ilmoittautuminen kutsusta
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on laajalti kattava, suurelta osin etä-/virtuaalinen, kahden keskuksen avoin pilottikoe, jossa käytetään 50 osallistujaa omina kontrollinaan.
Tietoisen suostumuksen ja seulonnan jälkeen osallistujat antavat demografiset tiedot, sairauden ominaisuudet, samanaikaiset sairaudet ja samanaikaiset lääkkeet.
Heille saadaan perustason ALSFRS-R-pisteet ja veri otetaan DIGAP-luokitusta varten, PBMC:itä (jota käytetään iPSC:iden tuottamiseen, joista voidaan tuottaa motorisia neuroneja ja/tai mikrogliaa), perustason mekaanisia biomarkkereita ja perusviivan neurofilamenttien kevytketjua.
Premenopausaalisille naisille, joille oma lääkäri ei ole tehnyt sitä viimeisten 7 päivän aikana, tehdään virtsaraskaustesti.
Joka kuukausi sen jälkeen tutkimuskoordinaattorit ottavat heihin yhteyttä puhelimitse haittatapahtumien, uusien rinnakkaissairauksien ja samanaikaisten lääkkeiden arvioimiseksi ja uuden ALSFRS-R-pistemäärän luomiseksi.
3. kuukaudella DIGAP-luokitus paljastetaan jokaiselle osallistujalle ja tämän perusteella he saavat yhden neljästä hoidosta.
He saavat määrättyä hoitoa 6 kuukauden ajan.
Kuukausina 3, 5 ja 9 heitä pyydetään palaamaan henkilökohtaiseen verikokeeseen toistuvia mekaanisia biomarkkereita ja neurofilamenttien kevytketjumittauksia varten.
Kaikki kuvatut verikokeet ja tutkimushoidot tehdään yksinomaan tutkimustarkoituksiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19122
- Temple University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
- Sporadinen tai familiaalinen ALS diagnosoitu Gold Coast -kriteerien mukaisesti.
- Potilas pystyy ymmärtämään ja ilmaisemaan tietoisen suostumuksensa (paikantutkijan mielestä).
- Potilas osaa lukea ja kirjoittaa englantia.
- Potilaan odotetaan selviävän hengissä kokeen ajan.
- Pystyy nielemään tabletteja ilmoittautumisen yhteydessä ja hänen odotetaan nielevän tabletteja kokeen ajan.
- Naiset eivät saa olla raskaana (heillä on näyttöä negatiivisesta raskaustestistä, jonka tutkimusryhmä on saanut lähtötilanteessa tai paikallinen lääkäri viimeisten 7 päivän aikana, tai heillä on postmenopausaali)
- Naiset eivät saa tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalisilla, kirurgisesti steriileillä tai sopivilla ehkäisymenetelmillä) tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. Riittävä ehkäisy sisältää raittiutta, hormonaalista ehkäisyä (suun kautta otettava ehkäisy, implantoitu ehkäisy, ruiskutettu ehkäisy tai muu hormonaalinen ehkäisy, esimerkiksi laastari tai ehkäisyrengas), kohdunsisäinen väline (IUD) paikallaan ≥ 3 kuukauden ajan, estemenetelmä spermisidin yhteydessä tai toinen sopiva tapa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivisesti tai äskettäin (viimeisten 30 päivän aikana) osallistunut toiseen interventiotutkimukseen.
- Tällä hetkellä tai äskettäin (30 päivän sisällä) mitä tahansa tässä tutkimuksessa käytetyistä neljästä tutkimushoidosta.
- Aiemmat sivuvaikutukset mistä tahansa tässä tutkimuksessa käytetystä neljästä tutkimushoidosta.
- Potilaalla on lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen.
- Raskaana olevat tai tällä hetkellä imettävät naiset.
- Elinajanodote lyhyempi kuin kokeen kesto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hermoston tulehdus
Tämän luokan tutkimukseen osallistujilla odotetaan olevan tulehdus aivoissa ja selkäytimessä.
|
Astaksantiini on punaoranssi luonnollinen pigmentti, joka kuuluu ksantofylleiksi kutsuttujen karotenoidien ryhmään.
Luonnossa astaksantiini syntetisoituu mikrolevien ja kasviplanktonin toimesta ja biomagnifioituu korkeammissa merieläimissä ravintoketjun kautta.
Luonnollista astaksantiinia on saatavana kapseleina, pehmeinä geeleinä, tabletteina, jauheina, biomassana, voiteena, energiajuomana, öljynä ja uutteina, ja se sisältää usein muita karotenoideja.
Yhdiste on saatavana Yhdysvaltain farmakopean (USP) vahvistamana lisäravinteena, joka takaa liittovaltion tunnustamat laatu- ja puhtausstandardit (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
|
|
Kokeellinen: Oksidatiivista stressiä
Tämän luokan tutkimukseen osallistuneilla odotetaan olevan liikaa haitallisia "vapaita radikaaleja" aivoissaan ja selkäytimessään.
|
Protandim on suun kautta otettava tabletti, joka on saatu viidestä eri kasvista: Silybum marianum (maitoohdake), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (vihreä tee), Curcuma longa (kurkuma) ja Bacopa monniera.
|
|
Kokeellinen: Heikentynyt autofagia ja aksonaalinen kuljetus
Tämän luokan tutkimukseen osallistujilla odotetaan olevan motorisia neuroneja, joilla on vaikeuksia kuljettaa materiaalia ylös ja alas niiden pituudesta ja/tai ongelmia vaurioituneiden proteiinien ja solunsisäisten rakenteiden vaihtuessa.
|
Melatoniini on hormoni, jolla on pitkään tiedetty olevan rooli unen säätelyssä.
Melatoniinilisäaineita käytetään yleisesti unettomuuden hoitoon, mutta viime vuosina melatoniinilla on havaittu olevan laajempi rooli ihmisen fysiologiassa, mukaan lukien mahdollinen autofagian säätely.
|
|
Kokeellinen: Mitokondrioiden toimintahäiriö
Tämän luokan tutkimukseen osallistujilla odotetaan olevan motorisia neuroneja, jotka eivät pysty tuottamaan normaaleja energiamääriä.
|
MitoQ:n vaikuttava aine on ubikinoni, sama kuin koentsyymi Q10 ja idebenoni.
MitoQ:ssa oleva ubikinoni on kuitenkin kiinnittynyt positiivisesti varautuneeseen lipofiiliseen molekyyliin, nimeltään TPP (trifenyylifosfonium), mikä mahdollistaa sen selektiivisen kerääntymisen mitokondrioihin.
Tämä tekee siitä tehokkaamman kuin kohdistamattomat ubikinonianalogit mitokondrioiden suojaamisessa viljellyissä soluissa.
Sitä voidaan antaa suun kautta, ja se voi ainakin eläimillä ylittää veri-aivoesteen ja kerääntyä aivojen mitokondrioihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ALS-toiminnallinen luokitusasteikko, tarkistettu (ALSFRS-R)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja jokaisella seuraavalla 9 puhelin- tai henkilökohtaisella vierailulla (noin 9 kuukautta)
|
Nopeasti annettava (viisi minuuttia) järjestysasteikko (arvosanat 0–4), jota käytetään määrittämään potilaiden arviot kyvystään ja itsenäisyydestään 12 toiminnallisessa toiminnassa.
Kaikki 12 toimintaa koskevat ALS-potilaita. ALSFRS-R laskee lineaarisesti ajan myötä laajalla alueella ALS:n aikana ja se on validoitu puhelinkäyttöön.
|
lähtötilanteessa ja jokaisella seuraavalla 9 puhelin- tai henkilökohtaisella vierailulla (noin 9 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurofilamentin valoketjun tasot
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 5 (2 kuukautta hoitoon) ja kuukausi 9 (6 kuukautta hoitoon)
|
Ne ovat sytoskeleton neuronispesifisiä komponentteja.
Niitä on raskas-, keski- ja kevytketjumuodoissa.
Neurofilamenttien kevyen ketjun tasot ovat kohonneet ALS- ja muita hermostoa rappeuttavia sairauksia sairastavien potilaiden selkäydinnesteessä ja veressä, ja korkeammat tasot ennustavat sairauden vakavampaa etenemistä.
Nämä tasot nousevat dramaattisesti, kun ALS:ää aiheuttavien geneettisten mutaatioiden oireettomat kantajat alkavat muuttua ALS-fenotyypiksi.
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 5 (2 kuukautta hoitoon) ja kuukausi 9 (6 kuukautta hoitoon)
|
|
Neurotulehdus mitattuna C-reaktiivisella proteiinilla (CRP)
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Käytetään hermotulehduksen mittaamiseen.
Näiden tiedetään olevan epänormaaleja ALS-potilailla, niiden tasot korreloivat taudin etenemisen kanssa ja niitä voidaan muuttaa kokeissa olevilla lääkkeillä.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
|
Neurotulehdus mitattuna monosyyttikemoattraktanttiproteiini-1:llä (MCP-1)
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Käytetään hermotulehduksen mittaamiseen.
Näiden tiedetään olevan epänormaaleja ALS-potilailla, niiden tasot korreloivat taudin etenemisen kanssa ja niitä voidaan muuttaa kokeissa olevilla lääkkeillä.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
|
Kitotriosidaasilla mitattu neurotulehdus (CHIT1)
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Käytetään hermotulehduksen mittaamiseen.
Näiden tiedetään olevan epänormaaleja ALS-potilailla, niiden tasot korreloivat taudin etenemisen kanssa ja niitä voidaan muuttaa kokeissa olevilla lääkkeillä.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
|
Oksidatiivinen stressi mitattuna kokonaisantioksidanttikapasiteetilla (TAC)
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Käytetään oksidatiivisen stressin mittaamiseen.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
|
Oksidatiivinen stressi mitattuna virtsahappotasoilla.
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Virtsahappo on antioksidantti, ja virtsahappopitoisuuksien on raportoitu olevan alhaisempia ALS-potilailla ja korreloivat etenemisen kanssa.
Sen on myös osoitettu reagoivan hoitoihin kokeissa
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
|
Beclin-1:llä mitattu heikentynyt autofagia
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Mittaaksemme heikentynyttä autofagiaa käytämme Beclin-1:tä.
Tällä erittäin konservoituneella eukaryoottisella proteiinilla on tärkeä säätelyrooli autofagiassa.
Se on fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) -kompleksin komponentti, joka välittää vesikkelikuljetusta ja siten indusoi autofagiaa.
Beclin-1:n toimintahäiriö on osallisena monissa sairauksissa, mukaan lukien syöpä ja neurodegeneratiiviset sairaudet
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
|
Mitokondrioiden toimintahäiriö laktaatilla mitattuna.
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Heikentynyt mitokondrioiden oksidatiivinen fosforylaatio siirtää solujen bioenergeettisen järjestelmän anaerobiseen hengitykseen ja lisää laktaattitasoa.
Laktaattia on käytetty mitokondrioiden sairauksien biomarkkerina monissa aiemmissa tutkimuksissa.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 5 kuukautta ja 9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 24. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Melatoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00114385
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .