Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ROAR-DIGAP: En allmänt inkluderande, till stor del virtuell pilotförsök som använder DIGAP (Deep Integrated Genomics Analysis Platform) för att anpassa behandlingar

25 september 2025 uppdaterad av: Duke University
GenieUs utvecklade en analysplattform som kommer att testas för att dela upp studiedeltagare med ALS i fyra kategorier baserat på blodarbete. Dessa allmänna kategorier är neuroinflammation, oxidativ stress, försämrad autofagi och axonal transport och mitokondriell dysfunktion. När en sjukdomskategori väl har fastställts kommer deltagarna i denna studie att få ett av fyra individualiserade kosttillskott under 6 månader och vi kommer att avgöra om dessa bromsar ALS-progressionen: Astaxanthin kommer att ges för kategorin neuroinflammation, Protandim för oxidativ stress, Melatonin för nedsatt autofagi och MitoQ för mitokondriell dysfunktion. Under de första 3 månaderna kommer deltagarna att ha rutinövervakning och under månaderna 3 till 9 kommer de att få det tilldelade tillägget.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en allmänt inkluderande, till stor del fjärr/virtuell, två-center, öppen pilotförsök med 50 deltagare som sina egna kontroller. Efter informerat samtycke och screening kommer deltagarna att tillhandahålla demografi, sjukdomskarakteristika, komorbiditeter och samtidig medicinering. De kommer att få en ALSFRS-R-poäng vid baslinjen och blod kommer att tas för DIGAP-klassificering, PBMC:er (som kommer att användas för att generera iPSCs från vilka motorneuroner och/eller mikroglia kan genereras), mekanistiska biomarkörer vid baslinje och lätta kedja av neurofilament i baslinjen. Ett uringraviditetstest kommer att erhållas för kvinnor före klimakteriet som inte har tagit ett av sin egen läkare under de senaste 7 dagarna. Varje månad efter det kommer de att kontaktas per telefon av studiekoordinatorerna för att granska biverkningar, nya samsjukligheter och samtidig medicinering och för att generera en ny ALSFRS-R-poäng. Vid månad 3 kommer DIGAP-klassificering att avslöjas för varje deltagare och baserat på detta kommer de att få 1 av 4 behandlingar. De kommer att ta sin tilldelade behandling i 6 månader. Vid månaderna 3, 5 och 9 kommer de att bli ombedda att återkomma för personliga blodtagningar för upprepade mekanistiska biomarkörer och mätningar av lätta neurofilamentkedjor. Alla beskrivna blodprover och undersökningsbehandlingar utförs uteslutande i forskningssyfte.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19122
        • Temple University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna i åldern minst 18 år.
  2. Sporadisk eller familjär ALS diagnostiserad enligt Gold Coast Criteria.
  3. Patienten kan förstå och uttrycka informerat samtycke (enligt platsutredarens åsikt).
  4. Patienten kan läsa och skriva engelska.
  5. Patienten förväntas överleva under hela försöket.
  6. Kan svälja tabletter vid inskrivning och förväntas kunna svälja tabletter under hela försöket.
  7. Kvinnor får inte vara gravida (kommer att ha bevis på ett negativt graviditetstest som erhållits av studieteamet vid baslinjen eller av lokal läkare inom de senaste 7 dagarna eller vara postmenopausala)
  8. Kvinnor får inte kunna bli gravida (t.ex. postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda adekvata preventivmetoder) under hela studien och tre månader efter studiens slutförande. Adekvat preventivmedel inkluderar abstinens, hormonell preventivmetod (oral preventivmedel, implanterad preventivmedel, injicerad preventivmedel eller annan hormonell preventivmetod, till exempel plåster eller p-ring), intrauterin enhet (spiral) på plats i ≥ 3 månader, barriärmetod i samband med spermiedödande medel, eller annan lämplig metod.

Exklusions kriterier:

  1. Aktivt eller nyligen (inom de senaste 30 dagarna) deltagit i en annan interventionsstudie.
  2. Har för närvarande eller nyligen (inom 30 dagar) tagit någon av de 4 prövningsbehandlingar som används i denna studie.
  3. Tidigare biverkningar från någon av de fyra undersökningsbehandlingar som används i denna studie.
  4. Patienten har en medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa patientens förmåga att delta i denna studie.
  5. Gravida kvinnor eller kvinnor som för närvarande ammar.
  6. Förväntad livslängd kortare än försökets varaktighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Neuroinflammation
Studiedeltagare i denna kategori förväntas ha inflammation i hjärnan och ryggmärgen.
Läkemedel: Astaxantin
Astaxanthin är ett röd-orange naturligt pigment som tillhör en grupp karotenoider som kallas xantofyller. I naturen syntetiseras astaxantin av mikroalger och växtplankton och biomagnifieras i högre marina djur genom näringskedjan. Naturligt astaxantin finns som kapslar, mjuka geler, tabletter, pulver, biomassa, krämer, energidrycker, oljor och extrakt och innehåller ofta andra karotenoider. Föreningen är tillgänglig som ett United States Pharmacopeia (USP) verifierat tillägg som säkerställer federalt erkända standarder för kvalitet och renhet (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
Experimentell: Oxidativ stress
Studiedeltagare i denna kategori förväntas ha för många skadliga "fria radikaler" kemikalier i sina hjärnor och ryggmärg.
Läkemedel: Protandim
Protandim är en oral tablett som kommer från fem olika växter: Silybum marianum (mjölk tistel), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (grönt te), Curcuma longa (gurkmeja) och Bacopa monniera.
Experimentell: Nedsatt autofagi och axonal transport
Studiedeltagare i denna kategori förväntas ha motorneuroner som har problem med att transportera material upp och ner i längden och/eller problem med omsättningen av skadade proteiner och intracellulära strukturer.
Läkemedel: Melatonin
Melatonin är ett hormon som länge har varit känt för att spela en roll för att reglera sömnen. Melatonintillskott används ofta för att behandla sömnlöshet, men på senare år har melatonin visat sig spela en bredare roll i människans fysiologi inklusive den potentiella regleringen av autofagi.
Experimentell: Mitokondriell dysfunktion
Studiedeltagare i denna kategori förväntas ha motorneuroner som inte kan producera normala mängder energi.
Läkemedel: MitoQ
Den aktiva ingrediensen i MitoQ är ubiquinon, samma som finns i koenzym Q10 och idebenon. Däremot är ubikinonet i MitoQ fäst till en positivt laddad, lipofil molekyl som kallas TPP (trifenylfosfonium), vilket gör att den selektivt ackumuleras i mitokondrier. Detta gör den mer potent än oriktade ubikinonanaloger för att skydda mitokondrier i odlade celler. Det kan administreras oralt och, åtminstone hos djur, kan det passera blod-hjärnbarriären och ackumuleras i hjärnans mitokondrier.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ALS Functional Rating Scale, Revided (ALSFRS-R)
Tidsram: baslinjen och vid vart och ett av de efterföljande 9 telefon- eller personliga besöken (ungefär 9 månader)
En snabbt administrerad (fem minuter) ordinarie värderingsskala (betyg 0-4) som används för att fastställa patienters bedömningar av deras förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter. Alla 12 aktiviteter är relevanta för personer som lever med ALS. ALSFRS-R avtar linjärt med tiden över ett brett spektrum under loppet av ALS och den har validerats för telefonanvändning.
baslinjen och vid vart och ett av de efterföljande 9 telefon- eller personliga besöken (ungefär 9 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neurofilament Light Chain nivåer
Tidsram: baslinje, månad 3, månad 5 (2 månader efter behandling) och månad 9 (6 månader efter behandling)
De är neuronspecifika komponenter i cytoskelettet. De finns i tunga, medelstora och lätta kedjor. Nivåer av lätta nervkedjor är förhöjda i ryggmärgsvätskan och blodet hos patienter med ALS och andra neurodegenerativa sjukdomar, och högre nivåer förutsäger allvarligare sjukdomsprogression. Dessa nivåer stiger dramatiskt när asymtomatiska bärare av ALS-orsakande genetiska mutationer börjar omvandlas till en ALS-fenotyp.
baslinje, månad 3, månad 5 (2 månader efter behandling) och månad 9 (6 månader efter behandling)
Neuroinflammation mätt med C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Används för att mäta neuroinflammation. Dessa är kända för att vara onormala hos patienter med ALS, deras nivåer korrelerar med sjukdomsprogression och de kan förändras av läkemedel i försök.
baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Neuroinflammation mätt med monocyt kemoattraktant protein-1 (MCP-1)
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Används för att mäta neuroinflammation. Dessa är kända för att vara onormala hos patienter med ALS, deras nivåer korrelerar med sjukdomsprogression och de kan förändras av läkemedel i försök.
baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Neuroinflammation mätt med chitotriosidas (CHIT1)
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Används för att mäta neuroinflammation. Dessa är kända för att vara onormala hos patienter med ALS, deras nivåer korrelerar med sjukdomsprogression och de kan förändras av läkemedel i försök.
baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Oxidativ stress mätt med total antioxidantkapacitet (TAC)
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Används för att mäta oxidativ stress.
baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Oxidativ stress mätt med urinsyranivåer.
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Urinsyra är en antioxidant och nivåerna av urinsyra har rapporterats vara lägre hos ALS-patienter och korrelerade med progression. Det har också visat sig vara lyhört för behandlingar i försök
baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Nedsatt autofagi uppmätt med Beclin-1
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
För att mäta nedsatt autofagi kommer vi att använda Beclin-1. Detta mycket konserverade eukaryota protein har en viktig reglerande roll i autofagi. Det är en komponent i fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K)-komplexet som förmedlar vesikelhandel och därigenom inducerar autofagi. Beclin-1-dysfunktion har varit inblandad i många sjukdomar, inklusive cancer och neurodegenerativa sjukdomar
baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Mitokondriell dysfunktion mätt med laktat.
Tidsram: baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader
Komprometterad mitokondriell oxidativ fosforylering förskjuter det cellulära bioenergetiska systemet till anaerob andning och ökar nivån av laktat. Laktat har använts som en biomarkör för mitokondriell sjukdom i många tidigare studier.
baslinje, 3 månader, 5 månader och 9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Temple University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2025

Avslutad studie (Faktisk)

24 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2024

Första postat (Faktisk)

24 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00114385

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera