ROAR-DIGAP: szeroko inkluzywna, w dużej mierze wirtualna próba pilotażowa wykorzystująca DIGAP (platformę głęboko zintegrowanej analizy genomiki) do personalizacji leczenia
30 maja 2024 zaktualizowane przez: Duke University
GenieUs opracowało platformę analityczną, która zostanie przetestowana w celu podzielenia uczestników badania chorych na ALS na cztery kategorie na podstawie badań krwi.
Te ogólne kategorie to zapalenie układu nerwowego, stres oksydacyjny, upośledzona autofagia i transport aksonalny oraz dysfunkcja mitochondriów.
Po ustaleniu kategorii choroby uczestnicy tego badania otrzymają przez 6 miesięcy jeden z czterech zindywidualizowanych suplementów, a my ustalimy, czy spowalniają one postęp ALS: Astaksantyna będzie podawana w przypadku zapalenia układu nerwowego, Protandim w przypadku stresu oksydacyjnego, Melatonina w przypadku zaburzeń autofagia i MitoQ w dysfunkcji mitochondriów.
Przez pierwsze 3 miesiące uczestnicy będą poddawani rutynowej obserwacji, a w miesiącach od 3 do 9 otrzymają przydzielony dodatek.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Będzie to szeroko inkluzywne, w dużej mierze zdalne/wirtualne, dwuośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe, w którym weźmie udział 50 uczestników jako grupa kontrolna.
Po uzyskaniu świadomej zgody i przeprowadzeniu badania przesiewowego uczestnicy podają dane demograficzne, charakterystykę choroby, choroby współistniejące i stosowane jednocześnie leki.
Otrzymają wyjściowy wynik ALSFRS-R i zostanie pobrana krew do klasyfikacji DIGAP, PBMC (które zostaną wykorzystane do wygenerowania iPSC, z których można wygenerować neurony ruchowe i/lub mikroglej), wyjściowe biomarkery mechanistyczne i wyjściowy łańcuch lekki neurofilamentu.
U kobiet w wieku przedmenopauzalnym, które nie wykonywały tego badania u lekarza w ciągu ostatnich 7 dni, zostanie wykonany test ciążowy z moczu.
Następnie co miesiąc koordynatorzy badania będą się z nimi kontaktować telefonicznie w celu przeglądu zdarzeń niepożądanych, nowych chorób współistniejących i stosowanych jednocześnie leków oraz wygenerowania nowego wyniku ALSFRS-R.
W 3. miesiącu każdemu uczestnikowi zostanie ujawniona klasyfikacja DIGAP i na tej podstawie otrzyma 1 z 4 zabiegów.
Będą przyjmować przydzielone im leczenie przez 6 miesięcy.
W 3, 5 i 9 miesiącu zostaną poproszeni o osobiste pobranie krwi w celu powtórzenia pomiarów biomarkerów mechanistycznych i łańcucha lekkiego neurofilamentów.
Wszystkie opisane badania krwi i zabiegi doświadczalne wykonywane są wyłącznie w celach badawczych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
50
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michelle Ward, RN
- Numer telefonu: 919-613-2681
- E-mail: rachel.m.ward@duke.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Hailey Zampa
- Numer telefonu: 919-613-2681
- E-mail: hailey.zampa@duke.edu
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Michelle Ward, RN
- Numer telefonu: 919-613-2681
- E-mail: rachel.m.ward@duke.edu
-
Główny śledczy:
- Richard Bedlack, MD, PhD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19122
- Temple University
-
Główny śledczy:
- Terry Heiman-Patterson, MD
-
Kontakt:
- John Furey
- E-mail: john.furey0001@temple.edu
-
Kontakt:
- Christopher Pizzica
- E-mail: christopher.pizzica@temple.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
- Sporadyczne lub rodzinne ALS zdiagnozowane zgodnie z kryteriami Gold Coast.
- Pacjent jest w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę (w opinii badacza ośrodka).
- Pacjent potrafi czytać i pisać po angielsku.
- Oczekuje się, że pacjent przeżyje przez cały czas trwania badania.
- Potrafił połykać tabletki w momencie włączenia do badania i oczekuje się, że będzie w stanie połykać tabletki przez cały czas trwania badania.
- Kobiety nie mogą być w ciąży (będą posiadać dowód negatywnego wyniku testu ciążowego uzyskany przez zespół badawczy na początku badania lub przez lokalnego lekarza w ciągu ostatnich 7 dni lub będą po menopauzie)
- Kobietom nie wolno zajść w ciążę (np. po menopauzie, w stanie sterylizacji chirurgicznej lub stosującej odpowiednie metody antykoncepcji) przez czas trwania badania i trzy miesiące po jego zakończeniu. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje abstynencję, antykoncepcję hormonalną (antykoncepcję doustną, antykoncepcję wszczepianą, antykoncepcję wstrzykniętą lub inną antykoncepcję hormonalną, na przykład plaster lub pierścień antykoncepcyjny), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) włożoną przez ≥ 3 miesiące, metodę barierową w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym lub inna odpowiednia metoda.
Kryteria wyłączenia:
- Aktywnie lub niedawno (w ciągu ostatnich 30 dni) uczestniczyłem w innym badaniu interwencyjnym.
- Obecnie lub niedawno (w ciągu 30 dni) przyjmuję którykolwiek z 4 eksperymentalnych terapii stosowanych w tym badaniu.
- Wcześniejsze skutki uboczne któregokolwiek z 4 eksperymentalnych terapii stosowanych w tym badaniu.
- Pacjent cierpi na chorobę psychiczną lub psychiczną, która w opinii badacza może uniemożliwić pacjentowi udział w tym badaniu.
- Kobiety w ciąży lub kobiety obecnie karmiące piersią.
- Oczekiwana długość życia krótsza niż czas trwania badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zapalenie układu nerwowego
Oczekuje się, że uczestnicy badania w tej kategorii będą mieli zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego.
|
Astaksantyna to czerwono-pomarańczowy naturalny pigment należący do grupy karotenoidów zwanych ksantofilami.
W naturze astaksantyna jest syntetyzowana przez mikroalgi i fitoplankton i ulega biomagnityzacji u wyższych zwierząt morskich w łańcuchu pokarmowym.
Naturalna astaksantyna jest dostępna w postaci kapsułek, miękkich żeli, tabletek, proszków, biomasy, kremów, napojów energetycznych, olejków i ekstraktów i często zawiera inne karotenoidy.
Związek jest dostępny jako suplement zweryfikowany przez Farmakopeę Stanów Zjednoczonych (USP), który zapewnia uznane na szczeblu federalnym standardy jakości i czystości (https://www.quality-supplements.org/verified-products/verified-products-listings).
|
|
Eksperymentalny: Stres oksydacyjny
Oczekuje się, że uczestnicy badania w tej kategorii mają zbyt wiele szkodliwych „wolnych rodników” w mózgach i rdzeniach kręgowych.
|
Protandim to tabletka doustna otrzymywana z pięciu różnych roślin: Silybum marianum (ostropest plamisty), Withania somnifera (Ashwagandha), Camellia sinensis (zielona herbata), Curcuma longa (kurkuma) i Bacopa monniera.
|
|
Eksperymentalny: Upośledzona autofagia i transport aksonalny
Oczekuje się, że uczestnicy badania w tej kategorii mają neurony ruchowe, które mają problemy z transportem materiałów w górę i w dół i/lub problemy z obrotem uszkodzonych białek i struktur wewnątrzkomórkowych.
|
Melatonina to hormon, o którym od dawna wiadomo, że odgrywa rolę w regulacji snu.
Suplementy melatoniny są powszechnie stosowane w leczeniu bezsenności, ale w ostatnich latach odkryto, że melatonina odgrywa szerszą rolę w fizjologii człowieka, w tym w potencjalnej regulacji autofagii.
|
|
Eksperymentalny: Dysfunkcja mitochondriów
Oczekuje się, że uczestnicy badania w tej kategorii mają neurony ruchowe, które nie są w stanie wytworzyć normalnej ilości energii.
|
Aktywnym składnikiem MitoQ jest ubichinon, taki sam, jaki występuje w koenzymie Q10 i idebenonie.
Jednakże ubichinon w MitoQ jest przyłączony do dodatnio naładowanej, lipofilowej cząsteczki zwanej TPP (trifenylofosfoniowy), co umożliwia mu selektywne gromadzenie się w mitochondriach.
To sprawia, że jest on skuteczniejszy niż nieukierunkowane analogi ubichinonu w ochronie mitochondriów w hodowanych komórkach.
Można go podawać doustnie i przynajmniej u zwierząt może przenikać przez barierę krew-mózg i gromadzić się w mitochondriach mózgu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala oceny funkcjonalnej ALS, poprawiona (ALSFRS-R)
Ramy czasowe: na początku badania i podczas każdej z kolejnych 9 wizyt telefonicznych lub osobistych (około 9 miesięcy)
|
Szybko stosowana (pięciominutowa) porządkowa skala ocen (oceny 0–4), stosowana do określenia oceny pacjentów co do ich możliwości i niezależności w 12 czynnościach funkcjonalnych.
Wszystkie 12 działań jest istotnych dla osób cierpiących na ALS. Wartość ALSFRS-R zmniejsza się liniowo z upływem czasu w szerokim zakresie w przebiegu ALS i została zatwierdzona pod kątem używania telefonu.
|
na początku badania i podczas każdej z kolejnych 9 wizyt telefonicznych lub osobistych (około 9 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy łańcucha lekkiego neurofilamentu
Ramy czasowe: wartość wyjściowa, miesiąc 3, miesiąc 5 (2 miesiące leczenia) i 9 miesiąc (6 miesięcy leczenia)
|
Są to specyficzne dla neuronów składniki cytoszkieletu.
Występują w postaciach łańcuchów ciężkich, średnich i lekkich.
Poziomy łańcuchów lekkich neurofilamentów są podwyższone w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi pacjentów z ALS i innymi chorobami neurodegeneracyjnymi, a wyższe poziomy przewidują poważniejszy postęp choroby.
Poziomy te dramatycznie wzrastają, gdy bezobjawowi nosiciele mutacji genetycznych powodujących ALS zaczynają przekształcać się w fenotyp ALS.
|
wartość wyjściowa, miesiąc 3, miesiąc 5 (2 miesiące leczenia) i 9 miesiąc (6 miesięcy leczenia)
|
|
Zapalenie układu nerwowego mierzone za pomocą białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
Służy do pomiaru zapalenia układu nerwowego.
Wiadomo, że są one nieprawidłowe u pacjentów z ALS, ich poziomy korelują z postępem choroby i mogą być zmieniane przez leki stosowane w badaniach.
|
wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
|
Zapalenie układu nerwowego mierzone za pomocą białka chemoatraktanta monocytów-1 (MCP-1)
Ramy czasowe: wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
Służy do pomiaru zapalenia układu nerwowego.
Wiadomo, że są one nieprawidłowe u pacjentów z ALS, ich poziomy korelują z postępem choroby i mogą być zmieniane przez leki stosowane w badaniach.
|
wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
|
Zapalenie układu nerwowego mierzone za pomocą chitotriozydazy (CHIT1)
Ramy czasowe: wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
Służy do pomiaru zapalenia układu nerwowego.
Wiadomo, że są one nieprawidłowe u pacjentów z ALS, ich poziomy korelują z postępem choroby i mogą być zmieniane przez leki stosowane w badaniach.
|
wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
|
Stres oksydacyjny mierzony całkowitą zdolnością antyoksydacyjną (TAC)
Ramy czasowe: wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
Służy do pomiaru stresu oksydacyjnego.
|
wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
|
Stres oksydacyjny mierzony poziomem kwasu moczowego.
Ramy czasowe: wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
Kwas moczowy jest przeciwutleniaczem i donoszono, że jego poziom u osób z ALS jest niższy i koreluje z postępem choroby.
W badaniach wykazano również, że reaguje on na leczenie
|
wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
|
Upośledzona autofagia mierzona za pomocą Beclin-1
Ramy czasowe: wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
Do pomiaru upośledzonej autofagii użyjemy Beclin-1.
To wysoce konserwatywne białko eukariotyczne odgrywa główną rolę regulacyjną w autofagii.
Jest składnikiem kompleksu kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K), który pośredniczy w transporcie pęcherzyków, wywołując w ten sposób autofagię.
Dysfunkcję Beclin-1 powiązano z wieloma zaburzeniami, w tym z rakiem i chorobami neurodegeneracyjnymi
|
wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
|
Dysfunkcja mitochondriów mierzona mleczanem.
Ramy czasowe: wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
Zaburzona mitochondrialna fosforylacja oksydacyjna przesuwa komórkowy układ bioenergetyczny na oddychanie beztlenowe i zwiększa poziom mleczanu.
W wielu wcześniejszych badaniach mleczan stosowano jako biomarker chorób mitochondrialnych.
|
wartość bazowa, 3 miesiące, 5 miesięcy i 9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 kwietnia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 maja 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 maja 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby rdzenia kręgowego
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Choroba neuronu ruchowego
- Stwardnienie Zanikowe Boczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki ochronne
- Przeciwutleniacze
- Melatonina
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00114385
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .