ベータサラセミア患者におけるクルプル様因子-1(KLF1/EKLF) DNA変異の検出

サラセミアは、ヘモグロビンのグロビン鎖合成における遺伝性異常であり、世界で最も一般的な単一遺伝子疾患の 1 つです。

β-サラセミアは、ヘモグロビンのβ-グロビン鎖の合成の低下（β+）または合成の欠如（β0）によって引き起こされます。 重症度が増加する 3 つの臨床的および血液学的状態が認識されています: β-サラセミア形質、中間サラセミアおよび主要サラセミアです。

赤血球クルッペル様因子 (EKLF または KLF1) は、赤血球分化のマスター調節因子であり、細胞分裂、細胞膜と細胞骨格、ヘムとグロビンの合成を含む多くの重要な経路と構造の発現を制御します。

KLF1は、胎児γグロビンmRNAに結合してその安定性と翻訳を損なうPUM1の上方制御と、γグロビン発現を抑制するBcl11a発現によって、γグロビンからβグロビンへのスイッチの重要な調節因子として機能する。

これまでの研究では、胎児ヘモグロビンの遺伝的残存、先天性赤血球生成異常性貧血、境界型HbA2などのさまざまな赤血球系疾患でKLF1変異が同定されていることが報告されている。

KLF1 遺伝子変異に関するインドの研究では、サラセミア主要群 (2.0%) と比較して、サラセミア中間群 (14%) ではわずかな有意性が見出されました。

また、同じ遺伝子型β0/β0を持つ双子の兄弟がいる中国人家族に関する症例報告では、KLF1変異がβサラセミアの表現型の重症度の調節に役割を果たしていることが報告された。

エジプトでベータサラセミアの発生率が高い私たちの研究では、KLF1変異と、これらの患者の臨床表現型との関連を検出しようとしています。