Detecção de mutações de DNA do fator semelhante a Krupple -1 (KLF1 / EKLF) em pacientes com talassemia beta
- Detecção de mutações no gene KLF1 em pacientes com talassemia beta considerando o status molecular alfa e beta desses pacientes.
- Estudar a relação entre o estado mutacional genotípico da mutação KLF1 com o nível de Hb F e Hb A2 em pacientes com talassemia beta.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As talassemias são anomalias hereditárias na síntese da cadeia globina da hemoglobina e um dos distúrbios genéticos mais comuns no mundo.
A β-talassemia é causada pela síntese reduzida (β+) ou ausente (β0) das cadeias β-globina da hemoglobina. São reconhecidas três condições clínicas e hematológicas de gravidade crescente: o traço β-talassemia, a talassemia intermediária e a talassemia maior.
O fator eritróide semelhante a Kruppel (EKLF ou KLF1) é um regulador mestre da diferenciação eritróide terminal, controlando a expressão de muitas vias e estruturas principais, incluindo a divisão celular, a membrana celular e o citoesqueleto, a síntese de heme e globina.
O KLF1 funciona como um regulador chave da troca de γ-globina para β-globina pela regulação positiva de PUM1 que se liga ao mRNA da γ globina fetal prejudicando sua estabilidade e tradução e pela expressão de Bcl11a que reprime a expressão de γ-globina.
Estudos anteriores relataram que mutações KLF1 foram identificadas em uma variedade de condições eritróides, como persistência hereditária de hemoglobina fetal, anemia diseritropoiética congênita e HbA2 limítrofe.
Um estudo indiano sobre variações do gene KLF1 encontrou uma significância marginal no grupo da talassemia intermediária (14%) em relação ao grupo principal da talassemia (2,0%).
Além disso, um relato de caso de uma família chinesa com irmãos gêmeos, ambos com o mesmo genótipo de β0/β0, relatou que as mutações KLF1 têm um papel na modulação da gravidade fenotípica da β-talassemia.
Em nosso estudo, onde há alta incidência de beta talassemia no Egito, tentamos detectar mutações no KLF1 e sua relação com o fenótipo clínico desses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: mohamed mahmoud
- Número de telefone: 01113225644
- E-mail: doctor4egypt2011@yahoo.com
Estude backup de contato
- Nome: Somia Mohammed, prof
- Número de telefone: 01118279876
- E-mail: Somaia2020m@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com talassemia β (intermediária e maior) de ambos os sexos, em qualquer idade
Critério de exclusão:
- Pacientes com qualquer outro tipo de anemia hemolítica.
- Pacientes em terapia com hidroxiureia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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50 pacientes com beta talassemia intermediária
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Detecção de mutações de DNA do fator semelhante a Krupple -1 (KLF1 / EKLF) em pacientes com talassemia beta usando PCR multiplex
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50 pacientes com talassemia beta maior
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Detecção de mutações de DNA do fator semelhante a Krupple -1 (KLF1 / EKLF) em pacientes com talassemia beta usando PCR multiplex
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Detecção de mutações no gene KLF1 em pacientes com talassemia beta considerando o status molecular beta desses pacientes
Prazo: Linha de base
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Estudar a relação entre o estado mutacional genotípico da mutação KLF1 com o nível de Hb F e Hb A2 nos pacientes com talassemia beta e com os dados clínicos (frequência de transfusões de sangue).
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Reem Abd Elkhalek Mohamed, lecturer, Assiut University
- Diretor de estudo: Hebatallah Ahmed, lecturer, Assiut University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EKLFmutation in β thalassemia
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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