Påvisning av Krupple Like Factor -1(KLF1/EKLF) DNA-mutasjoner hos beta-thalassemipasienter

Thalassemia er arvelige abnormiteter i globinkjedesyntesen av hemoglobin og en av de vanligste enkeltgenlidelsene i verden.

β-thalassemi er forårsaket av redusert (β+) eller fraværende (β0) syntese av β-globinkjedene til hemoglobin. Tre kliniske og hematologiske tilstander med økende alvorlighetsgrad er anerkjent: β-thalassemia-trekket, thalassemia intermedia og thalassemia major.

Den Erythroid Kruppel-lignende faktoren (EKLF eller KLF1) er en mesterregulator for terminal erytroiddifferensiering, som kontrollerer uttrykk for mange nøkkelveier og strukturer, inkludert celledeling, cellemembranen og cytoskjelettet, heme og globinsyntese.

KLF1 fungerer som en nøkkelregulator av γ-globin til β-globin-bytte ved oppregulering av PUM1 som binder seg til føtalt γ-globin-mRNA og svekker dets stabilitet og translasjon og ved Bcl11a-ekspresjon som undertrykker γ-globin-uttrykk.

Tidligere studier rapporterte at KLF1-mutasjoner har blitt identifisert i en rekke erytroide tilstander som arvelig persistens av føtalt hemoglobin, medfødt dyserytropoietisk anemi og borderline HbA2.

En indisk studie på KLF1-genvariasjoner fant en marginal betydning i thalassemia intermedia-gruppen (14 %) i forhold til thalassemia major-gruppen (2,0 %).

Også en saksrapport om en kinesisk familie med tvillingbrødre, som begge hadde samme genotype av β0/β0, rapporterte at KLF1-mutasjoner har en rolle i å modulere den fenotypiske alvorlighetsgraden av β-thalassemi.

I vår studie, hvor det er høy forekomst av beta-thalassemi i Egypt, prøver vi å oppdage KLF1-mutasjoner og dets forhold til klinisk fenotype hos disse pasientene.