Påvisning af Krupple Like Factor -1(KLF1/EKLF) DNA-mutationer hos beta-thalassæmipatienter
- Påvisning af KLF1-genmutationer hos patienter med beta-thalassæmi under hensyntagen til disse patienters alfa- og betamolekylære status.
- Undersøg forholdet mellem genotypisk mutationsstatus af KLF1-mutation med niveauet af Hb F og Hb A2 hos patienter med beta-thalassæmi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Thalassæmi er arvelige abnormiteter i globinkædesyntesen af hæmoglobin og en af de mest almindelige enkeltgenlidelser i verden.
β-thalassæmi er forårsaget af reduceret (β+) eller fraværende (β0) syntese af β-globinkæderne af hæmoglobin. Tre kliniske og hæmatologiske tilstande med stigende sværhedsgrad er anerkendt: β-thalassæmi-egenskaben, thalassemia intermedia og thalassæmi major.
Den Erythroid Kruppel-lignende faktor (EKLF eller KLF1) er en masterregulator af terminal erythroid differentiering, der kontrollerer ekspression af mange nøgleveje og strukturer, herunder celledeling, cellemembranen og cytoskelettet, hæm og globinsyntese.
KLF1 fungerer som en nøgleregulator af γ-globin til β-globin-skift ved opregulering af PUM1, der binder til føtal γ-globin-mRNA, hvilket forringer dets stabilitet og translation og ved Bcl11a-ekspression, der undertrykker γ-globin-ekspression.
Tidligere undersøgelser rapporterede, at KLF1-mutationer er blevet identificeret i en række forskellige erythroide tilstande, såsom arvelig persistens af føtalt hæmoglobin, medfødt dyserytropoietisk anæmi og borderline HbA2.
En indisk undersøgelse af KLF1-genvariationer fandt en marginal betydning i thalassæmi intermedia-gruppen (14 %) i forhold til thalassæmi major-gruppen (2,0 %).
Også en case-rapport om en kinesisk familie med tvillingebrødre, som begge havde den samme genotype af β0/β0, rapporterede, at KLF1-mutationer har en rolle i at modulere den fænotypiske sværhedsgrad af β-thalassæmi.
I vores undersøgelse, hvor der er høj forekomst af beta-thalassæmi i Egypten, forsøger vi at påvise KLF1-mutationer og dets relation til disse patienters kliniske fænotype.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: mohamed mahmoud
- Telefonnummer: 01113225644
- E-mail: doctor4egypt2011@yahoo.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Somia Mohammed, prof
- Telefonnummer: 01118279876
- E-mail: Somaia2020m@gmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med β-thalassæmi (intermediat og major) af begge køn i alle aldre
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med enhver anden form for hæmolytisk anæmi.
- Patienter i behandling med Hydroxyurea
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
50 patienter med beta-thalassæmi intermedia
|
Påvisning af Krupple Like Factor -1(KLF1/EKLF) DNA-mutationer hos beta-thalassæmipatienter ved brug af multiplex PCR
|
|
50 patienter med beta-thalassæmi major
|
Påvisning af Krupple Like Factor -1(KLF1/EKLF) DNA-mutationer hos beta-thalassæmipatienter ved brug af multiplex PCR
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvisning af KLF1-genmutationer hos patienter med beta-thalassæmi under hensyntagen til disse patienters beta-molekylære status
Tidsramme: Baseline
|
Undersøg forholdet mellem genotypisk mutationsstatus for KLF1-mutation med niveauet af Hb F og Hb A2 hos patienter med beta-thalassæmi og med de kliniske data (hyppighed af blodtransfusioner).
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Reem Abd Elkhalek Mohamed, lecturer, Assiut University
- Studieleder: Hebatallah Ahmed, lecturer, Assiut University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Siatecka M, Bieker JJ. The multifunctional role of EKLF/KLF1 during erythropoiesis. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2044-54. doi: 10.1182/blood-2011-03-331371. Epub 2011 May 25.
- Tallack MR, Perkins AC. Three fingers on the switch: Kruppel-like factor 1 regulation of gamma-globin to beta-globin gene switching. Curr Opin Hematol. 2013 May;20(3):193-200. doi: 10.1097/MOH.0b013e32835f59ba.
- Srivorakun H, Thawinan W, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, Fucharoen S. Thalassemia and erythroid transcription factor KLF1 mutations associated with borderline hemoglobin A2 in the Thai population. Arch Med Sci. 2020 Aug 11;18(1):112-120. doi: 10.5114/aoms.2020.93392. eCollection 2022.
- Waye JS, Eng B. Kruppel-like factor 1: hematologic phenotypes associated with KLF1 gene mutations. Int J Lab Hematol. 2015 May;37 Suppl 1:78-84. doi: 10.1111/ijlh.12356.
- Hariharan P, Colah R, Ghosh K, Nadkarni A. Differential role of Kruppel like factor 1 (KLF1) gene in red blood cell disorders. Genomics. 2019 Dec;111(6):1771-1776. doi: 10.1016/j.ygeno.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Xie XM, Liu YN, Li J, Jiang F, Li DZ. A Kruppel-Like Factor 1 Gene Mutation Ameliorates the Severity of beta-Thalassemia: A Case Report. Hemoglobin. 2019 Mar;43(2):137-139. doi: 10.1080/03630269.2019.1607373. Epub 2019 May 21.
- El-Beshlawy A, Youssry I. Prevention of hemoglobinopathies in Egypt. Hemoglobin. 2009;33 Suppl 1:S14-20. doi: 10.3109/03630260903346395.
- Origa R. beta-Thalassemia. Genet Med. 2017 Jun;19(6):609-619. doi: 10.1038/gim.2016.173. Epub 2016 Nov 3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EKLFmutation in β thalassemia
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med multipleks PCR
-
University of OuluOulu University HospitalIkke rekrutterer endnuGastroenteritis Akut | Gastrointestinale symptomer | Opkastning hos spædbørn og/eller børn | Mavesmerter / ubehag
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSamfundserhvervet lungebetændelse
-
Fakultas Kedokteran Universitas IndonesiaUkendtKeratitis | Endophthalmitis | Øjeninfektioner | Hornhinde sårIndonesien
-
University Hospital, BordeauxIkke rekrutterer endnuRetrospektiv kohort af patienter, der er diagnosticeret med HCC på ikke-cirrhotisk leverFrankrig
-
University Hospital, AntwerpRoche Diagnostics GmbHRekrutteringBlodbaneinfektionBelgien
-
CHU de ReimsRekrutteringInfektiøs keratitis | Mikrobiel keratitis | HornhindeinfektionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetAkut myeloid leukæmiFrankrig
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBiofireAfsluttetAkut diarré | Akut colitis af formodet infektiøs oprindelseFrankrig
-
University Hospital, GenevaBioMérieux; Hospital Fribourg, Switzerland; Centre Hospitalier du Centre... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuAntibiotikaforvaltning | Antibiotikum | VAP - Ventilator Associated Pneumonia | Intensiv pleje (ICU) | Antibiotikaordination til akutte luftvejsinfektionerSchweiz
-
Capital Medical UniversityIkke rekrutterer endnuAkut luftvejsinfektionKina