Обнаружение мутаций ДНК крупплеподобного фактора-1 (KLF1/EKLF) у пациентов с бета-талассемией

Талассемия представляет собой наследственное нарушение синтеза глобиновой цепи гемоглобина и одно из наиболее распространенных заболеваний одного гена в мире.

β-Талассемия обусловлена ​​снижением (β+) или отсутствием (β0) синтеза β-глобиновых цепей гемоглобина. Выделяют три клинических и гематологических состояния возрастающей степени тяжести: признак β-талассемии, промежуточную талассемию и большую талассемию.

Эритроидный фактор Круппеля (EKLF или KLF1) является главным регулятором терминальной дифференцировки эритроидов, контролируя экспрессию многих ключевых путей и структур, включая деление клеток, клеточную мембрану и цитоскелет, синтез гема и глобина.

KLF1 действует как ключевой регулятор переключения γ-глобина на β-глобин за счет усиления PUM1, который связывается с мРНК фетального γ-глобина, нарушая его стабильность и трансляцию, а также за счет экспрессии Bcl11a, которая подавляет экспрессию γ-глобина.

Предыдущие исследования показали, что мутации KLF1 были выявлены при различных состояниях эритроида, таких как наследственная персистенция фетального гемоглобина, врожденная дизэритропоэтическая анемия и пограничный уровень HbA2.

Индийское исследование вариаций гена KLF1 выявило незначительную значимость в группе промежуточной талассемии (14%) по сравнению с группой большой талассемии (2,0%).

Кроме того, в отчете о случае китайской семьи с братьями-близнецами, оба из которых имели одинаковый генотип β0/β0, сообщается, что мутации KLF1 играют роль в модуляции фенотипической тяжести β-талассемии.

В нашем исследовании, где в Египте высока заболеваемость бета-талассемией, мы пытаемся обнаружить мутации KLF1 и их связь с клиническим фенотипом этих пациентов.