Krupple Like Factor -1 (KLF1/EKLF) DNS-mutációk kimutatása béta-talaszémiás betegekben
- A KLF1 génmutációk kimutatása béta-talaszémiában szenvedő betegeknél, figyelembe véve ezen betegek alfa és béta molekuláris állapotát.
- Vizsgálja meg a KLF1 mutáció genotípusos mutációs státusza és a Hb F és Hb A2 szint közötti összefüggést béta-talaszémiában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A talaszémiák a hemoglobin globinlánc-szintézisének öröklött rendellenességei, és az egyik leggyakoribb egyetlen gén rendellenesség a világon.
A β-thalassaemiát a hemoglobin β-globin láncainak csökkent (β+) vagy hiányzó (β0) szintézise okozza. Három egyre súlyosabb klinikai és hematológiai állapotot ismernek fel: a β-thalassaemia tulajdonságot, a thalassemia intermediat és a thalassemia majort.
Az Erythroid Kruppel-szerű faktor (EKLF vagy KLF1) a terminális eritroid differenciálódás fő szabályozója, számos kulcsfontosságú útvonal és struktúra expresszióját szabályozza, beleértve a sejtosztódást, a sejtmembránt és a citoszkeletont, a hem- és globinszintézist.
A KLF1 a γ-globin és a β-globin közötti váltás kulcsfontosságú szabályozójaként működik a PUM1 felpörgetése révén, amely a magzati γ-globin mRNS-hez kötődik, ami rontja annak stabilitását és transzlációját, valamint a Bcl11a expressziója révén, amely elnyomja a γ-globin expresszióját.
Korábbi tanulmányok arról számoltak be, hogy KLF1 mutációkat azonosítottak különböző eritroid állapotokban, például a magzati hemoglobin örökletes perzisztenciájában, a veleszületett dyserythropoeticus vérszegénységben és a borderline HbA2-ben.
Egy indiai tanulmány a KLF1 génváltozatokról marginális szignifikanciát talált a thalassemia intermedia csoportban (14%), szemben a thalassemia főcsoporttal (2,0%).
Egy esetjelentés egy kínai családról ikertestvérekkel, akiknek ugyanaz a β0/β0 genotípusa volt, arról számolt be, hogy a KLF1 mutációk szerepet játszanak a β-talaszémia fenotípusos súlyosságának módosításában.
Vizsgálatunkban, ahol Egyiptomban magas a béta-talaszémia előfordulási gyakorisága, megpróbáljuk kimutatni a KLF1 mutációkat és ezeknek a betegeknek a klinikai fenotípusával való kapcsolatát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: mohamed mahmoud
- Telefonszám: 01113225644
- E-mail: doctor4egypt2011@yahoo.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Somia Mohammed, prof
- Telefonszám: 01118279876
- E-mail: Somaia2020m@gmail.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- β-thalassamiában szenvedő (intermedia és major) betegek mindkét nemben, bármely életkorban
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más típusú hemolitikus anémiában szenvedő betegek.
- Hidroxi-karbamid terápiában részesülő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
50 béta thalassemia intermedia beteg
|
Krupple Like Factor -1 (KLF1/EKLF) DNS-mutációk kimutatása béta-talaszémiás betegekben multiplex PCR-rel
|
|
50 béta thalassemia majorban szenvedő beteg
|
Krupple Like Factor -1 (KLF1/EKLF) DNS-mutációk kimutatása béta-talaszémiás betegekben multiplex PCR-rel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A KLF1 génmutációk kimutatása béta-talaszémiában szenvedő betegeknél, figyelembe véve ezeknek a betegeknek a béta molekuláris állapotát
Időkeret: Alapvonal
|
Vizsgálja meg a KLF1 mutáció genotípusos mutációs státusza és a Hb F és Hb A2 szint közötti összefüggést béta thalassemiás betegekben, valamint a klinikai adatokkal (vértranszfúziók gyakorisága).
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Reem Abd Elkhalek Mohamed, lecturer, Assiut University
- Tanulmányi igazgató: Hebatallah Ahmed, lecturer, Assiut University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Siatecka M, Bieker JJ. The multifunctional role of EKLF/KLF1 during erythropoiesis. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2044-54. doi: 10.1182/blood-2011-03-331371. Epub 2011 May 25.
- Tallack MR, Perkins AC. Three fingers on the switch: Kruppel-like factor 1 regulation of gamma-globin to beta-globin gene switching. Curr Opin Hematol. 2013 May;20(3):193-200. doi: 10.1097/MOH.0b013e32835f59ba.
- Srivorakun H, Thawinan W, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, Fucharoen S. Thalassemia and erythroid transcription factor KLF1 mutations associated with borderline hemoglobin A2 in the Thai population. Arch Med Sci. 2020 Aug 11;18(1):112-120. doi: 10.5114/aoms.2020.93392. eCollection 2022.
- Waye JS, Eng B. Kruppel-like factor 1: hematologic phenotypes associated with KLF1 gene mutations. Int J Lab Hematol. 2015 May;37 Suppl 1:78-84. doi: 10.1111/ijlh.12356.
- Hariharan P, Colah R, Ghosh K, Nadkarni A. Differential role of Kruppel like factor 1 (KLF1) gene in red blood cell disorders. Genomics. 2019 Dec;111(6):1771-1776. doi: 10.1016/j.ygeno.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Xie XM, Liu YN, Li J, Jiang F, Li DZ. A Kruppel-Like Factor 1 Gene Mutation Ameliorates the Severity of beta-Thalassemia: A Case Report. Hemoglobin. 2019 Mar;43(2):137-139. doi: 10.1080/03630269.2019.1607373. Epub 2019 May 21.
- El-Beshlawy A, Youssry I. Prevention of hemoglobinopathies in Egypt. Hemoglobin. 2009;33 Suppl 1:S14-20. doi: 10.3109/03630260903346395.
- Origa R. beta-Thalassemia. Genet Med. 2017 Jun;19(6):609-619. doi: 10.1038/gim.2016.173. Epub 2016 Nov 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EKLFmutation in β thalassemia
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .