Détection des mutations de l'ADN du facteur Krupple Like -1 (KLF1/EKLF) chez les patients atteints de bêta-thalassémie

Les thalassémies sont des anomalies héréditaires dans la synthèse de la chaîne globine de l'hémoglobine et l'un des troubles monogéniques les plus courants au monde.

La β-thalassémie est causée par une synthèse réduite (β+) ou absente (β0) des chaînes β-globine de l'hémoglobine. Trois affections cliniques et hématologiques de gravité croissante sont reconnues : le trait β-thalassémie, la thalassémie intermédiaire et la thalassémie majeure.

Le facteur de type Kruppel érythroïde (EKLF ou KLF1) est un régulateur principal de la différenciation érythroïde terminale, contrôlant l'expression de nombreuses voies et structures clés, notamment la division cellulaire, la membrane cellulaire et le cytosquelette, la synthèse de l'hème et de la globine.

Le KLF1 fonctionne comme un régulateur clé du passage de la γ-globine à la β-globine par une régulation positive de PUM1 qui se lie à l'ARNm de la γ-globine fœtale, altérant sa stabilité et sa traduction et par l'expression de Bcl11a qui réprime l'expression de la γ-globine.

Des études antérieures ont rapporté que des mutations de KLF1 avaient été identifiées dans diverses affections érythroïdes telles que la persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale, l'anémie dysérythropoïétique congénitale et l'HbA2 limite.

Une étude indienne sur les variations du gène KLF1 a révélé une signification marginale dans le groupe de thalassémie intermédiaire (14 %) par rapport au groupe majeur de thalassémie (2,0 %).

En outre, un rapport de cas sur une famille chinoise avec des frères jumeaux, tous deux porteurs du même génotype β0/β0, a rapporté que les mutations KLF1 jouent un rôle dans la modulation de la gravité phénotypique de la β-thalassémie.

Dans notre étude, où l'incidence de la bêta-thalassémie est élevée en Égypte, nous essayons de détecter les mutations KLF1 et leur relation avec le phénotype clinique de ces patients.