Rilevazione delle mutazioni del DNA del fattore Krupple Like -1 (KLF1/EKLF) nei pazienti con beta talassemia

Le talassemie sono anomalie ereditarie nella sintesi della catena globinica dell'emoglobina e una delle malattie monogeniche più comuni al mondo.

La β-talassemia è causata dalla ridotta (β+) o assente (β0) sintesi delle catene β-globiniche dell'emoglobina. Si riconoscono tre condizioni cliniche ed ematologiche di crescente gravità: il tratto β-talassemia, la talassemia intermedia e la talassemia major.

Il fattore eritroide Kruppel-like (EKLF o KLF1) è un regolatore principale della differenziazione eritroide terminale, che controlla l'espressione di molti percorsi e strutture chiave tra cui la divisione cellulare, la membrana cellulare e la sintesi del citoscheletro, dell'eme e della globina.

KLF1 funziona come un regolatore chiave del passaggio da γ-globina a β-globina mediante la sovraregolazione di PUM1 che si lega all'mRNA della γ globina fetale compromettendone la stabilità e la traduzione e mediante l'espressione di Bcl11a che reprime l'espressione della γ-globina.

Precedenti studi hanno riferito che le mutazioni di KLF1 sono state identificate in una varietà di condizioni eritroidi come la persistenza ereditaria dell'emoglobina fetale, l'anemia diseritropoietica congenita e l'HbA2 borderline.

Uno studio indiano sulle variazioni del gene KLF1 ha riscontrato un significato marginale nel gruppo della talassemia intermedia (14%) rispetto al gruppo della talassemia major (2,0%).

Inoltre, un caso clinico su una famiglia cinese con fratelli gemelli, entrambi con lo stesso genotipo β0/β0, ha riferito che le mutazioni KLF1 hanno un ruolo nel modulare la gravità fenotipica della β-talassemia.

Nel nostro studio, dove vi è un'elevata incidenza di beta talassemia in Egitto, cerchiamo di rilevare le mutazioni di KLF1 e la sua relazione con il fenotipo clinico di questi pazienti.