Detektering av Krupple Like Factor -1(KLF1/EKLF) DNA-mutationer hos patienter med betatalassemi
- Detektion av KLF1-genmutationer hos patienter med beta-talassemi med tanke på dessa patienters alfa- och betamolekylära status.
- Studera sambandet mellan genotypisk mutationsstatus för KLF1-mutation med nivån av Hb F och Hb A2 hos patienter med beta-talassemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Thalassemia är ärftliga avvikelser i globinkedjesyntesen av hemoglobin och en av de vanligaste enstaka gensjukdomarna i världen.
β-thalassemi orsakas av minskad (β+) eller frånvarande (β0) syntes av hemoglobinets β-globinkedjor. Tre kliniska och hematologiska tillstånd av ökande svårighetsgrad erkänns: β-thalassemia-egenskapen, thalassemia intermedia och thalassemia major.
Den Erythroid Kruppel-liknande faktorn (EKLF eller KLF1) är en masterregulator för terminal erytroiddifferentiering, som kontrollerar uttrycket av många nyckelvägar och strukturer inklusive celldelning, cellmembranet och cytoskelettet, hem- och globinsyntes.
KLF1 fungerar som en nyckelregulator av byte av γ-globin till β-globin genom uppreglering av PUM1 som binder till fetalt γ-globin-mRNA vilket försämrar dess stabilitet och translation och genom Bcl11a-uttryck som undertrycker γ-globin-uttryck.
Tidigare studier rapporterade att KLF1-mutationer har identifierats i en mängd olika erytroida tillstånd som ärftlig persistens av fosterhemoglobin, medfödd dyserytropoetisk anemi och borderline HbA2.
En indisk studie om KLF1-genvariationer fann en marginell betydelse i thalassemia intermedia-gruppen (14 %) jämfört med thalassemia major-gruppen (2,0 %).
Dessutom rapporterade en fallrapport om en kinesisk familj med tvillingbröder, som båda hade samma genotyp av β0/β0, att KLF1-mutationer har en roll i att modulera den fenotypiska svårighetsgraden av β-talassemi.
I vår studie, där det finns hög förekomst av beta-talassemi i Egypten, försöker vi upptäcka KLF1-mutationer och dess relation till klinisk fenotyp hos dessa patienter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: mohamed mahmoud
- Telefonnummer: 01113225644
- E-post: doctor4egypt2011@yahoo.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Somia Mohammed, prof
- Telefonnummer: 01118279876
- E-post: Somaia2020m@gmail.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med β-talassemi (intermedia och major) av båda könen i alla åldrar
Exklusions kriterier:
- Patienter med någon annan typ av hemolytisk anemi.
- Patienter på Hydroxyurea-behandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
50 patienter med beta-thalassemia intermedia
|
Detektion av Krupple Like Factor -1(KLF1/EKLF) DNA-mutationer hos patienter med betatalassemi som använder multiplex PCR
|
|
50 patienter med beta-thalassemia major
|
Detektion av Krupple Like Factor -1(KLF1/EKLF) DNA-mutationer hos patienter med betatalassemi som använder multiplex PCR
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Detektion av KLF1-genmutationer hos patienter med beta-talassemi med tanke på dessa patienters betamolekylära status
Tidsram: Baslinje
|
Studera sambandet mellan genotypisk mutationsstatus för KLF1-mutation med nivån av Hb F och Hb A2 hos patienter med beta-talassemi och med kliniska data (frekvens av blodtransfusioner).
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Reem Abd Elkhalek Mohamed, lecturer, Assiut University
- Studierektor: Hebatallah Ahmed, lecturer, Assiut University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Siatecka M, Bieker JJ. The multifunctional role of EKLF/KLF1 during erythropoiesis. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2044-54. doi: 10.1182/blood-2011-03-331371. Epub 2011 May 25.
- Tallack MR, Perkins AC. Three fingers on the switch: Kruppel-like factor 1 regulation of gamma-globin to beta-globin gene switching. Curr Opin Hematol. 2013 May;20(3):193-200. doi: 10.1097/MOH.0b013e32835f59ba.
- Srivorakun H, Thawinan W, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, Fucharoen S. Thalassemia and erythroid transcription factor KLF1 mutations associated with borderline hemoglobin A2 in the Thai population. Arch Med Sci. 2020 Aug 11;18(1):112-120. doi: 10.5114/aoms.2020.93392. eCollection 2022.
- Waye JS, Eng B. Kruppel-like factor 1: hematologic phenotypes associated with KLF1 gene mutations. Int J Lab Hematol. 2015 May;37 Suppl 1:78-84. doi: 10.1111/ijlh.12356.
- Hariharan P, Colah R, Ghosh K, Nadkarni A. Differential role of Kruppel like factor 1 (KLF1) gene in red blood cell disorders. Genomics. 2019 Dec;111(6):1771-1776. doi: 10.1016/j.ygeno.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Xie XM, Liu YN, Li J, Jiang F, Li DZ. A Kruppel-Like Factor 1 Gene Mutation Ameliorates the Severity of beta-Thalassemia: A Case Report. Hemoglobin. 2019 Mar;43(2):137-139. doi: 10.1080/03630269.2019.1607373. Epub 2019 May 21.
- El-Beshlawy A, Youssry I. Prevention of hemoglobinopathies in Egypt. Hemoglobin. 2009;33 Suppl 1:S14-20. doi: 10.3109/03630260903346395.
- Origa R. beta-Thalassemia. Genet Med. 2017 Jun;19(6):609-619. doi: 10.1038/gim.2016.173. Epub 2016 Nov 3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EKLFmutation in β thalassemia
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .