Detekce mutací DNA Krupple Like Factor -1 (KLF1/ EKLF) u pacientů s beta thalasémií
- Detekce mutací genu KLF1 u pacientů s beta talasémií s ohledem na alfa a beta molekulární stav těchto pacientů.
- Studujte vztah mezi genotypovým mutačním stavem mutace KLF1 s hladinou Hb F a Hb A2 u pacientů s beta talasémií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Thalasemie jsou dědičné abnormality v syntéze globinového řetězce hemoglobinu a jedna z nejčastějších jednogenových poruch na světě.
β-Thalasemie je způsobena sníženou (β+) nebo chybějící (β0) syntézou β-globinových řetězců hemoglobinu. Jsou rozpoznány tři klinické a hematologické stavy se vzrůstající závažností: rys β-talasémie, intermediální talasémie a talasémie major.
Erytroidní Kruppel-like faktor (EKLF nebo KLF1) je hlavním regulátorem terminální erytroidní diferenciace, který řídí expresi mnoha klíčových drah a struktur včetně buněčného dělení, buněčné membrány a cytoskeletu, syntézy hemu a globinu.
KLF1 funguje jako klíčový regulátor přepínání γ-globinu na β-globin up-regulací PUM1, která se váže na fetální y globinovou mRNA, což zhoršuje její stabilitu a translaci, a expresí Bcl11a, která potlačuje expresi γ-globinu.
Předchozí studie uváděly, že mutace KLF1 byly identifikovány u různých erytroidních stavů, jako je dědičná perzistence fetálního hemoglobinu, vrozená dyserytropoetická anémie a hraniční HbA2.
Indická studie o variacích genu KLF1 zjistila marginální význam ve skupině thalassemia intermedia (14 %) oproti skupině thalassemia major (2,0 %).
Případová zpráva o čínské rodině s dvojčaty, z nichž oba měli stejný genotyp β0/β0, také uvedla, že mutace KLF1 hrají roli v modulaci fenotypové závažnosti β-talasémie.
V naší studii, kde je v Egyptě vysoký výskyt beta talasémie, se snažíme detekovat mutace KLF1 a jejich vztah ke klinickému fenotypu těchto pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: mohamed mahmoud
- Telefonní číslo: 01113225644
- E-mail: doctor4egypt2011@yahoo.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Somia Mohammed, prof
- Telefonní číslo: 01118279876
- E-mail: Somaia2020m@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s β-talasémií (intermediální a hlavní) obou pohlaví v jakémkoli věku
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakýmkoli jiným typem hemolytické anémie.
- Pacienti na léčbě hydroxyureou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
50 pacientů s beta talasémií intermedia
|
Detekce mutací DNA Krupple Like Factor -1 (KLF1/ EKLF) u pacientů s beta thalasémií pomocí multiplexní PCR
|
|
50 pacientů s beta thalasémií major
|
Detekce mutací DNA Krupple Like Factor -1 (KLF1/ EKLF) u pacientů s beta thalasémií pomocí multiplexní PCR
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce mutací genu KLF1 u pacientů s beta talasémií s ohledem na beta molekulární stav těchto pacientů
Časové okno: Základní linie
|
Studujte vztah mezi genotypovým mutačním stavem mutace KLF1 s hladinou Hb F a Hb A2 u pacientů s beta talasémií a klinickými údaji (frekvence krevních transfuzí).
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Reem Abd Elkhalek Mohamed, lecturer, Assiut University
- Ředitel studie: Hebatallah Ahmed, lecturer, Assiut University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Siatecka M, Bieker JJ. The multifunctional role of EKLF/KLF1 during erythropoiesis. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2044-54. doi: 10.1182/blood-2011-03-331371. Epub 2011 May 25.
- Tallack MR, Perkins AC. Three fingers on the switch: Kruppel-like factor 1 regulation of gamma-globin to beta-globin gene switching. Curr Opin Hematol. 2013 May;20(3):193-200. doi: 10.1097/MOH.0b013e32835f59ba.
- Srivorakun H, Thawinan W, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, Fucharoen S. Thalassemia and erythroid transcription factor KLF1 mutations associated with borderline hemoglobin A2 in the Thai population. Arch Med Sci. 2020 Aug 11;18(1):112-120. doi: 10.5114/aoms.2020.93392. eCollection 2022.
- Waye JS, Eng B. Kruppel-like factor 1: hematologic phenotypes associated with KLF1 gene mutations. Int J Lab Hematol. 2015 May;37 Suppl 1:78-84. doi: 10.1111/ijlh.12356.
- Hariharan P, Colah R, Ghosh K, Nadkarni A. Differential role of Kruppel like factor 1 (KLF1) gene in red blood cell disorders. Genomics. 2019 Dec;111(6):1771-1776. doi: 10.1016/j.ygeno.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Xie XM, Liu YN, Li J, Jiang F, Li DZ. A Kruppel-Like Factor 1 Gene Mutation Ameliorates the Severity of beta-Thalassemia: A Case Report. Hemoglobin. 2019 Mar;43(2):137-139. doi: 10.1080/03630269.2019.1607373. Epub 2019 May 21.
- El-Beshlawy A, Youssry I. Prevention of hemoglobinopathies in Egypt. Hemoglobin. 2009;33 Suppl 1:S14-20. doi: 10.3109/03630260903346395.
- Origa R. beta-Thalassemia. Genet Med. 2017 Jun;19(6):609-619. doi: 10.1038/gim.2016.173. Epub 2016 Nov 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EKLFmutation in β thalassemia
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na multiplexní PCR
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityZápis na pozvánkuMyotonická dystrofie typu 1 (DM1)Čína
-
Assiut UniversityNeznámýGenotypizace Trichomonas Vaginalis v Horním Egyptě | Trichomonální vaginitida
-
Peking University People's HospitalNáborAkutní leukémie | MDS | CML | MDS/MPNČína
-
The University of Tennessee, KnoxvilleStryker OrthopaedicsDokončenoProtéza kolenaSpojené státy
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityNábor
-
Benha UniversityDokončenoHepatocelulární karcinomEgypt
-
Rigshospitalet, DenmarkDokončeno