Nachweis von DNA-Mutationen des Kruppel-ähnlichen Faktors -1 (KLF1/EKLF) bei Beta-Thalassämie-Patienten

Thalassämien sind vererbte Anomalien in der Globinkettensynthese von Hämoglobin und eine der häufigsten Einzelgenerkrankungen weltweit.

β-Thalassämie wird durch eine verminderte (β+) oder fehlende (β0) Synthese der β-Globinketten des Hämoglobins verursacht. Es werden drei klinische und hämatologische Erkrankungen mit zunehmendem Schweregrad erkannt: das β-Thalassämie-Merkmal, die intermediale Thalassämie und die große Thalassämie.

Der erythroide Kruppel-ähnliche Faktor (EKLF oder KLF1) ist ein Hauptregulator der terminalen erythroiden Differenzierung und steuert die Expression vieler wichtiger Wege und Strukturen, einschließlich der Zellteilung, der Zellmembran und des Zytoskeletts sowie der Häm- und Globinsynthese.

Das KLF1 fungiert als Schlüsselregulator des Wechsels von γ-Globin zu β-Globin, indem es PUM1 hochreguliert, das an fötale γ-Globin-mRNA bindet und deren Stabilität und Translation beeinträchtigt, und durch die Bcl11a-Expression, die die γ-Globin-Expression unterdrückt.

Frühere Studien berichteten, dass KLF1-Mutationen bei einer Vielzahl von erythroiden Erkrankungen wie erblicher Persistenz des fetalen Hämoglobins, angeborener dyserythropoetischer Anämie und grenzwertigem HbA2 identifiziert wurden.

Eine indische Studie zu KLF1-Genvariationen ergab eine marginale Bedeutung in der Thalassämie-Intermedia-Gruppe (14 %) im Vergleich zur Thalassämie-Hauptgruppe (2,0 %).

Außerdem wurde in einem Fallbericht über eine chinesische Familie mit Zwillingsbrüdern, die beide den gleichen β0/β0-Genotyp hatten, berichtet, dass KLF1-Mutationen eine Rolle bei der Modulation des phänotypischen Schweregrads der β-Thalassämie spielen.

In unserer Studie, in der es in Ägypten eine hohe Inzidenz von Beta-Thalassämie gibt, versuchen wir, KLF1-Mutationen und deren Zusammenhang mit dem klinischen Phänotyp dieser Patienten zu erkennen.