Detectie van DNA-mutaties van Krupple Like Factor -1 (KLF1/EKLF) bij bèta-thalassemiepatiënten

Thalassemie zijn erfelijke afwijkingen in de globineketensynthese van hemoglobine en een van de meest voorkomende enkelvoudige genaandoeningen ter wereld.

β-Thalassemie wordt veroorzaakt door verminderde (β+) of afwezige (β0) synthese van de β-globineketens van hemoglobine. Er worden drie klinische en hematologische aandoeningen met toenemende ernst onderscheiden: de β-thalassemie-eigenschap, thalassemie intermedia en thalassemie major.

De Erythroid Kruppel-achtige factor (EKLF of KLF1) is een hoofdregulator van terminale erytroïde differentiatie en controleert de expressie van vele belangrijke routes en structuren, waaronder celdeling, het celmembraan en de synthese van cytoskelet, heem en globine.

De KLF1 werkt als een belangrijke regulator van de omschakeling van γ-globine naar β-globine door opregulatie van PUM1 dat bindt aan foetaal γ-globine-mRNA, waardoor de stabiliteit en translatie ervan wordt aangetast, en door Bcl11a-expressie die de expressie van γ-globine onderdrukt.

Eerdere studies meldden dat KLF1-mutaties zijn geïdentificeerd bij een verscheidenheid aan erytroïde aandoeningen, zoals erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine, congenitale dyserytropoëtische anemie en borderline HbA2.

Een Indiaas onderzoek naar KLF1-genvariaties vond een marginale betekenis in de thalassemie-intermediagroep (14%) vergeleken met de thalassemie-hoofdgroep (2,0%).

Ook meldde een casusrapport over een Chinees gezin met tweelingbroers, die beiden hetzelfde genotype β0/β0 hadden, dat KLF1-mutaties een rol spelen bij het moduleren van de fenotypische ernst van β-thalassemie.

In onze studie, waar in Egypte een hoge incidentie van bèta-thalassemie voorkomt, proberen we KLF1-mutaties en de relatie ervan met het klinische fenotype van deze patiënten te detecteren.