Wykrywanie mutacji DNA czynnika Krupple'a -1 (KLF1/EKLF) u pacjentów z talasemią beta
- Wykrywanie mutacji genu KLF1 u pacjentów z talasemią beta z uwzględnieniem statusu molekularnego alfa i beta tych pacjentów.
- Zbadanie związku genotypowego statusu mutacji KLF1 z poziomem Hb F i Hb A2 u pacjentów z beta-talasemią.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Talasemie są dziedzicznymi nieprawidłowościami w syntezie łańcucha globiny w hemoglobinie i są jedną z najczęstszych chorób jednogenowych na świecie.
β-Talasemia jest spowodowana zmniejszoną (β+) lub brakiem (β0) syntezy łańcuchów β-globiny hemoglobiny. Wyróżnia się trzy stany kliniczne i hematologiczne o rosnącym nasileniu: cechę β-talasemii, talasemię pośrednią i talasemię major.
Czynnik erytroidalny podobny do Kruppela (EKLF lub KLF1) jest głównym regulatorem końcowego różnicowania erytroidów, kontrolującym ekspresję wielu kluczowych szlaków i struktur, w tym podziału komórek, błony komórkowej i cytoszkieletu, syntezy hemu i globiny.
KLF1 działa jako kluczowy regulator zmiany γ-globiny na β-globinę poprzez regulację w górę PUM1, który wiąże się z mRNA płodowej globiny γ, pogarszając jego stabilność i translację, oraz przez ekspresję Bcl11a, która tłumi ekspresję γ-globiny.
Poprzednie badania wykazały, że mutacje KLF1 zidentyfikowano w różnych schorzeniach erytroidalnych, takich jak dziedziczne utrzymywanie się hemoglobiny płodowej, wrodzona niedokrwistość dyserytropoetyczna i graniczna HbA2.
Indyjskie badanie dotyczące zmienności genu KLF1 wykazało marginalne znaczenie w grupie pośredniej z talasemią (14%) w porównaniu z grupą z talasemią główną (2,0%).
Również opis przypadku chińskiej rodziny z braćmi bliźniakami, z których obaj mieli ten sam genotyp β0/β0, donosi, że mutacje KLF1 odgrywają rolę w modulowaniu fenotypowego nasilenia β-talasemii.
W naszym badaniu, w którym w Egipcie występuje duża częstość występowania talasemii beta, staramy się wykryć mutacje KLF1 i ich związek z fenotypem klinicznym tych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: mohamed mahmoud
- Numer telefonu: 01113225644
- E-mail: doctor4egypt2011@yahoo.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Somia Mohammed, prof
- Numer telefonu: 01118279876
- E-mail: Somaia2020m@gmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z β-talasemią (pośrednią i poważną) obu płci, w każdym wieku
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z jakimkolwiek innym rodzajem niedokrwistości hemolitycznej.
- Pacjenci leczeni hydroksymocznikiem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
50 pacjentów z pośrednią talasemią beta
|
Wykrywanie mutacji DNA czynnika Krupple'a -1 (KLF1/EKLF) u pacjentów z talasemią beta za pomocą multipleksowej PCR
|
|
50 pacjentów z poważną postacią talasemii beta
|
Wykrywanie mutacji DNA czynnika Krupple'a -1 (KLF1/EKLF) u pacjentów z talasemią beta za pomocą multipleksowej PCR
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykrywanie mutacji genu KLF1 u pacjentów z talasemią beta, biorąc pod uwagę status beta molekularny tych pacjentów
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zbadanie związku genotypowego statusu mutacyjnego mutacji KLF1 z poziomem Hb F i Hb A2 u pacjentów z beta-talasemią oraz danymi klinicznymi (częstotliwością transfuzji krwi).
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Reem Abd Elkhalek Mohamed, lecturer, Assiut University
- Dyrektor Studium: Hebatallah Ahmed, lecturer, Assiut University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Siatecka M, Bieker JJ. The multifunctional role of EKLF/KLF1 during erythropoiesis. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2044-54. doi: 10.1182/blood-2011-03-331371. Epub 2011 May 25.
- Tallack MR, Perkins AC. Three fingers on the switch: Kruppel-like factor 1 regulation of gamma-globin to beta-globin gene switching. Curr Opin Hematol. 2013 May;20(3):193-200. doi: 10.1097/MOH.0b013e32835f59ba.
- Srivorakun H, Thawinan W, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, Fucharoen S. Thalassemia and erythroid transcription factor KLF1 mutations associated with borderline hemoglobin A2 in the Thai population. Arch Med Sci. 2020 Aug 11;18(1):112-120. doi: 10.5114/aoms.2020.93392. eCollection 2022.
- Waye JS, Eng B. Kruppel-like factor 1: hematologic phenotypes associated with KLF1 gene mutations. Int J Lab Hematol. 2015 May;37 Suppl 1:78-84. doi: 10.1111/ijlh.12356.
- Hariharan P, Colah R, Ghosh K, Nadkarni A. Differential role of Kruppel like factor 1 (KLF1) gene in red blood cell disorders. Genomics. 2019 Dec;111(6):1771-1776. doi: 10.1016/j.ygeno.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Xie XM, Liu YN, Li J, Jiang F, Li DZ. A Kruppel-Like Factor 1 Gene Mutation Ameliorates the Severity of beta-Thalassemia: A Case Report. Hemoglobin. 2019 Mar;43(2):137-139. doi: 10.1080/03630269.2019.1607373. Epub 2019 May 21.
- El-Beshlawy A, Youssry I. Prevention of hemoglobinopathies in Egypt. Hemoglobin. 2009;33 Suppl 1:S14-20. doi: 10.3109/03630260903346395.
- Origa R. beta-Thalassemia. Genet Med. 2017 Jun;19(6):609-619. doi: 10.1038/gim.2016.173. Epub 2016 Nov 3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EKLFmutation in β thalassemia
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na multipleksowa PCR
-
University of OuluOulu University HospitalJeszcze nie rekrutacjaOstre zapalenie żołądka i jelit | Objawy żołądkowo-jelitowe | Wymioty u niemowląt i/lub dzieci | Ból brzucha/dyskomfort
-
University Hospital, BordeauxJeszcze nie rekrutacjaRetrospektywna kohorta pacjentów zdiagnozowanych HCC na wątrobie niewirujnejFrancja
-
University Hospital, AntwerpRoche Diagnostics GmbHRekrutacyjny
-
University Hospital, GenevaBioMérieux; Hospital Fribourg, Switzerland; Centre Hospitalier du Centre du Valais i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaZarządzanie antybiotykami | Antybiotyk | VAP — zapalenie płuc związane z respiratorem | Intensywna opieka (OIOM) | Przepisywanie antybiotyków w przypadku ostrych infekcji dróg oddechowychSzwajcaria
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsZakończonyZębopochodna infekcja szyi głębokiej przestrzeniStany Zjednoczone
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC Necker Cochin, FranceRekrutacyjnyZapalenie rogówki | Zapalenie wnętrza gałki ocznejFrancja
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Catholic University of the Sacred HeartRekrutacyjnyVAP — zapalenie płuc związane z respiratorem | HAP – szpitalne zapalenie płucWłochy
-
Assiut UniversityNieznanyGenotypowanie Trichomonas Vaginalis w Górnym Egipcie | Trichomonalne zapalenie pochwy
-
Peking University People's HospitalRekrutacyjnyOstra białaczka | MDS | CML | MDS/MPNChiny
-
The University of Tennessee, KnoxvilleStryker OrthopaedicsZakończonyProteza kolanaStany Zjednoczone