Krupple Like Factor -1 (KLF1/EKLF) DNA-mutaatioiden havaitseminen beetatalassemiapotilailla
- KLF1-geenimutaatioiden havaitseminen potilailla, joilla on beetatalassemia ottaen huomioon näiden potilaiden alfa- ja beetamolekyylitason.
- Tutki KLF1-mutaation genotyyppisen mutaatiostatuksen ja Hb F- ja Hb A2 -tason välistä yhteyttä beetatalassemiapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Talassemiat ovat perinnöllisiä poikkeavuuksia hemoglobiinin globiiniketjusynteesissä ja yksi yleisimmistä yksigeenisistä häiriöistä maailmassa.
β-talassemia johtuu hemoglobiinin β-globiiniketjujen vähentyneestä (β+) tai puuttuvasta (β0) synteesistä. Kolme kliinistä ja hematologista vaikeusastetta tunnistetaan: β-talassemia-ominaisuus, talassemia intermedia ja talassemia major.
Erytroidi Kruppelin kaltainen tekijä (EKLF tai KLF1) on terminaalisen erytroidierilaistumisen pääsäätelijä, joka säätelee monien avainreittien ja rakenteiden ekspressiota, mukaan lukien solun jakautuminen, solukalvo ja sytoskeleton, hemi- ja globiinisynteesi.
KLF1 toimii y-globiinin γ-globiinin vaihtamisen avainsäätelijänä säätämällä PUM1:tä, joka sitoutuu sikiön y-globiinin mRNA:han heikentäen sen stabiilisuutta ja translaatiota, ja Bcl11a-ilmentymällä, joka tukahduttaa y-globiinin ilmentymisen.
Aiemmissa tutkimuksissa on raportoitu, että KLF1-mutaatioita on tunnistettu erilaisissa erytroidisissa tiloissa, kuten perinnöllinen sikiön hemoglobiinin pysyvyys, synnynnäinen dyserytropoieettinen anemia ja raja-HbA2.
Intialainen tutkimus KLF1-geenin variaatioista havaitsi marginaalisen merkityksen talassemia-intermediaryhmässä (14 %) verrattuna talassemia-pääryhmään (2,0 %).
Myös tapausraportti kiinalaisesta perheestä, jossa oli kaksoisveljiä, joilla molemmilla oli sama genotyyppi β0/β0, raportoi, että KLF1-mutaatioilla on rooli β-talassemian fenotyyppisen vakavuuden muokkaamisessa.
Tutkimuksessamme, jossa beetatalassemiaa on paljon Egyptissä, yritämme havaita KLF1-mutaatioita ja niiden yhteyttä näiden potilaiden kliiniseen fenotyyppiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: mohamed mahmoud
- Puhelinnumero: 01113225644
- Sähköposti: doctor4egypt2011@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Somia Mohammed, prof
- Puhelinnumero: 01118279876
- Sähköposti: Somaia2020m@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on molempien sukupuolten β-talassemia (intermedia ja major) missä tahansa iässä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muun tyyppinen hemolyyttinen anemia.
- Potilaat, jotka saavat hydroksiureahoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
50 potilasta, joilla on beta-talassemia intermedia
|
Krupple Like Factor -1 (KLF1/EKLF) DNA-mutaatioiden havaitseminen beetatalassemiapotilailla käyttämällä multipleksi-PCR:ää
|
|
50 potilasta, joilla on beetatalassemia major
|
Krupple Like Factor -1 (KLF1/EKLF) DNA-mutaatioiden havaitseminen beetatalassemiapotilailla käyttämällä multipleksi-PCR:ää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KLF1-geenimutaatioiden havaitseminen potilailla, joilla on beetatalassemia ottaen huomioon näiden potilaiden beetamolekyylitason
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tutki KLF1-mutaation genotyyppisen mutaatiostatuksen ja Hb F- ja Hb A2 -tasojen välistä yhteyttä beetatalassemiapotilailla sekä kliinisiä tietoja (verensiirtojen tiheys).
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Reem Abd Elkhalek Mohamed, lecturer, Assiut University
- Opintojohtaja: Hebatallah Ahmed, lecturer, Assiut University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Siatecka M, Bieker JJ. The multifunctional role of EKLF/KLF1 during erythropoiesis. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2044-54. doi: 10.1182/blood-2011-03-331371. Epub 2011 May 25.
- Tallack MR, Perkins AC. Three fingers on the switch: Kruppel-like factor 1 regulation of gamma-globin to beta-globin gene switching. Curr Opin Hematol. 2013 May;20(3):193-200. doi: 10.1097/MOH.0b013e32835f59ba.
- Srivorakun H, Thawinan W, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, Fucharoen S. Thalassemia and erythroid transcription factor KLF1 mutations associated with borderline hemoglobin A2 in the Thai population. Arch Med Sci. 2020 Aug 11;18(1):112-120. doi: 10.5114/aoms.2020.93392. eCollection 2022.
- Waye JS, Eng B. Kruppel-like factor 1: hematologic phenotypes associated with KLF1 gene mutations. Int J Lab Hematol. 2015 May;37 Suppl 1:78-84. doi: 10.1111/ijlh.12356.
- Hariharan P, Colah R, Ghosh K, Nadkarni A. Differential role of Kruppel like factor 1 (KLF1) gene in red blood cell disorders. Genomics. 2019 Dec;111(6):1771-1776. doi: 10.1016/j.ygeno.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Xie XM, Liu YN, Li J, Jiang F, Li DZ. A Kruppel-Like Factor 1 Gene Mutation Ameliorates the Severity of beta-Thalassemia: A Case Report. Hemoglobin. 2019 Mar;43(2):137-139. doi: 10.1080/03630269.2019.1607373. Epub 2019 May 21.
- El-Beshlawy A, Youssry I. Prevention of hemoglobinopathies in Egypt. Hemoglobin. 2009;33 Suppl 1:S14-20. doi: 10.3109/03630260903346395.
- Origa R. beta-Thalassemia. Genet Med. 2017 Jun;19(6):609-619. doi: 10.1038/gim.2016.173. Epub 2016 Nov 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKLFmutation in β thalassemia
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .