Detección de mutaciones en el ADN del factor tipo Krupple -1 (KLF1/EKLF) en pacientes con beta talasemia
- Detección de mutaciones del gen KLF1 en pacientes con beta talasemia considerando el estado molecular alfa y beta de estos pacientes.
- Estudiar la relación entre el estado mutacional genotípico de la mutación KLF1 con el nivel de Hb F y Hb A2 en pacientes con beta talasemia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las talasemias son anomalías hereditarias en la síntesis de la cadena de globina de la hemoglobina y uno de los trastornos de un solo gen más comunes en el mundo.
La β-talasemia es causada por una síntesis reducida (β+) o ausente (β0) de las cadenas β-globina de la hemoglobina. Se reconocen tres afecciones clínicas y hematológicas de gravedad creciente: el rasgo de β-talasemia, la talasemia intermedia y la talasemia mayor.
El factor eritroide tipo Kruppel (EKLF o KLF1) es un regulador maestro de la diferenciación eritroide terminal, que controla la expresión de muchas vías y estructuras clave, incluida la división celular, la membrana celular y el citoesqueleto, la síntesis de hemo y globina.
El KLF1 funciona como un regulador clave del cambio de γ-globina a β-globina mediante la regulación positiva de PUM1 que se une al ARNm de γ-globina fetal, lo que perjudica su estabilidad y traducción, y por la expresión de Bcl11a que reprime la expresión de γ-globina.
Estudios anteriores informaron que se han identificado mutaciones de KLF1 en una variedad de afecciones eritroides, como la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal, la anemia diseritropoyética congénita y la HbA2 límite.
Un estudio indio sobre las variaciones del gen KLF1 encontró una importancia marginal en el grupo de talasemia intermedia (14%) en comparación con el grupo de talasemia mayor (2,0%).
Además, un informe de caso sobre una familia china con hermanos gemelos, ambos con el mismo genotipo de β0/β0, informó que las mutaciones de KLF1 desempeñan un papel en la modulación de la gravedad fenotípica de la β-talasemia.
En nuestro estudio, donde hay una alta incidencia de beta talasemia en Egipto, intentamos detectar mutaciones de KLF1 y su relación con el fenotipo clínico de estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: mohamed mahmoud
- Número de teléfono: 01113225644
- Correo electrónico: doctor4egypt2011@yahoo.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Somia Mohammed, prof
- Número de teléfono: 01118279876
- Correo electrónico: Somaia2020m@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con β-talasemia (intermedia y mayor) de ambos sexos a cualquier edad
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cualquier otro tipo de anemias hemolíticas.
- Pacientes en tratamiento con hidroxiurea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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50 pacientes con beta talasemia intermedia
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Detección de mutaciones en el ADN del factor tipo Krupple -1 (KLF1/EKLF) en pacientes con beta talasemia mediante PCR múltiple
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50 pacientes con beta talasemia mayor
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Detección de mutaciones en el ADN del factor tipo Krupple -1 (KLF1/EKLF) en pacientes con beta talasemia mediante PCR múltiple
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección de mutaciones del gen KLF1 en pacientes con beta talasemia considerando el estado molecular beta de estos pacientes
Periodo de tiempo: Base
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Estudiar la relación entre el estado mutacional genotípico de la mutación KLF1 con el nivel de Hb F y Hb A2 en los pacientes con beta talasemia y con los datos clínicos (frecuencia de transfusiones de sangre).
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Reem Abd Elkhalek Mohamed, lecturer, Assiut University
- Director de estudio: Hebatallah Ahmed, lecturer, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Borg J, Papadopoulos P, Georgitsi M, Gutierrez L, Grech G, Fanis P, Phylactides M, Verkerk AJ, van der Spek PJ, Scerri CA, Cassar W, Galdies R, van Ijcken W, Ozgur Z, Gillemans N, Hou J, Bugeja M, Grosveld FG, von Lindern M, Felice AE, Patrinos GP, Philipsen S. Haploinsufficiency for the erythroid transcription factor KLF1 causes hereditary persistence of fetal hemoglobin. Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5. doi: 10.1038/ng.630. Epub 2010 Aug 1.
- Elagooz R, Dhara AR, Gott RM, Adams SE, White RA, Ghosh A, Ganguly S, Man Y, Owusu-Ansah A, Mian OY, Gurkan UA, Komar AA, Ramamoorthy M, Gnanapragasam MN. PUM1 mediates the posttranscriptional regulation of human fetal hemoglobin. Blood Adv. 2022 Dec 13;6(23):6016-6022. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006730.
- Siatecka M, Bieker JJ. The multifunctional role of EKLF/KLF1 during erythropoiesis. Blood. 2011 Aug 25;118(8):2044-54. doi: 10.1182/blood-2011-03-331371. Epub 2011 May 25.
- Tallack MR, Perkins AC. Three fingers on the switch: Kruppel-like factor 1 regulation of gamma-globin to beta-globin gene switching. Curr Opin Hematol. 2013 May;20(3):193-200. doi: 10.1097/MOH.0b013e32835f59ba.
- Srivorakun H, Thawinan W, Fucharoen G, Sanchaisuriya K, Fucharoen S. Thalassemia and erythroid transcription factor KLF1 mutations associated with borderline hemoglobin A2 in the Thai population. Arch Med Sci. 2020 Aug 11;18(1):112-120. doi: 10.5114/aoms.2020.93392. eCollection 2022.
- Waye JS, Eng B. Kruppel-like factor 1: hematologic phenotypes associated with KLF1 gene mutations. Int J Lab Hematol. 2015 May;37 Suppl 1:78-84. doi: 10.1111/ijlh.12356.
- Hariharan P, Colah R, Ghosh K, Nadkarni A. Differential role of Kruppel like factor 1 (KLF1) gene in red blood cell disorders. Genomics. 2019 Dec;111(6):1771-1776. doi: 10.1016/j.ygeno.2018.11.032. Epub 2018 Dec 5.
- Xie XM, Liu YN, Li J, Jiang F, Li DZ. A Kruppel-Like Factor 1 Gene Mutation Ameliorates the Severity of beta-Thalassemia: A Case Report. Hemoglobin. 2019 Mar;43(2):137-139. doi: 10.1080/03630269.2019.1607373. Epub 2019 May 21.
- El-Beshlawy A, Youssry I. Prevention of hemoglobinopathies in Egypt. Hemoglobin. 2009;33 Suppl 1:S14-20. doi: 10.3109/03630260903346395.
- Origa R. beta-Thalassemia. Genet Med. 2017 Jun;19(6):609-619. doi: 10.1038/gim.2016.173. Epub 2016 Nov 3.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EKLFmutation in β thalassemia
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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