間葉系幹細胞（MSC）とCAR-T細胞による自己免疫疾患の治療

自己免疫疾患とは、免疫系が宿主自身の体に反応して組織や器官に損傷を引き起こす疾患を指します。 現時点では、さまざまな自己免疫疾患の病因はまだ十分に理解されていませんが、不均衡な免疫寛容がこの過程で重要な役割を果たしています。

自己免疫疾患に対する理想的な治療法は、病原性自己免疫細胞を根絶しつつ、防御免疫を保持する必要があります。 キメラ抗原受容体修飾 T (CAR-T) 細胞技術は、B 細胞悪性腫瘍の標的化に非常に効果的であることが証明されており、治療によって引き起こされる B 細胞および抗体の欠損は、自己抗体関連の自己免疫疾患の治療に影響を及ぼします。 研究では、B細胞表面分子を標的とするCAR-T細胞が尋常性天疱瘡（PV）および全身性エリテマトーデス（SLE）患者の自己反応性Bリンパ球を死滅させることができることが示されている。 したがって、抗体産生細胞を標的とするCAR-Tは、PV、SLE、自己免疫性溶血性貧血、シェー​​グレン症候群などを含む自己免疫疾患の治療における可能性を秘めています。

MSC には免疫調節作用と免疫抑制作用があります。 MSC は、造血幹細胞移植 (HSCT) によって引き起こされる自己免疫疾患および移植片対宿主病 (GVHD) の治療に関して広範に研究され、臨床評価されてきました。 多くの研究で、MSC は重度の自己免疫反応を軽減できる有望な有益な効果を実証しています。 近年、CAR-T細胞の欠点に対処するために、MSCがCAR-T細胞と相乗的に使用されています。 胎児組織由来クローン MSC (fMSC) は拡張可能性が高く、豊富なレベルのさまざまな成長因子を発現します。 fMSC は、MSC の品質と、MSC の製品の一貫性に関連する信頼性の問題における主な制限も解決します。 そのため、CAR-T と MSC の相乗効果を最大化するための革新的な戦略が、CAR-T ベースの免疫療法を補助する補助的介入として、または連続治療計画の一部として MSC を使用することによって提案されています。

CD19 および BCMA 特異的 CAR は、CD19 および BCMA に対する細胞外単鎖可変フラグメント (scFv) 抗体による T 細胞の細胞内シグナル伝達ドメインの活性化に基づいています。 活性化されたCAR-T細胞はB細胞を標的にして殺すことができます。 この研究では、遺伝子組み換え T 細胞を使用して、誘導性カスパーゼ 9 自己離脱遺伝子 (4SCAR) を持つ第 4 世代レンチウイルス CAR を発現させ、この特定のアプローチの安全性を高めることが計画されています。 CD19 と BCMA を標的とすることに加えて、他の B 細胞および形質細胞の表面分子も標的となり、治療設計に含まれます。 蓄積された経験に基づいて、4SCAR T 細胞は患者に重篤なサイトカイン放出症候群 (CRS) や神経毒性を引き起こすことなく、高い安全性プロファイルを示しています。 この試験を通じて、MSCを用いた相乗的なB細胞および形質細胞特異的4SCAR T細胞療法の安全性と長期有効性が評価され、4SCAR-T細胞とMSCの使用を支持する臨床証拠が提供されます。自己免疫疾患の治療。