Autoimmuunitautien hoito mesenkymaalisilla kantasoluilla (MSC) ja CAR-T-soluilla
Autoimmuunisairauksien hoito mesenkymaalisilla kantasoluilla (MSC) ja CAR-T-soluilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autoimmuunisairaudella tarkoitetaan sairautta, jossa immuunijärjestelmä reagoi isännän omaan kehoon ja aiheuttaa vaurioita kudoksille ja elimille. Tällä hetkellä erilaisten autoimmuunisairauksien patogeneesiä ei vielä tunneta hyvin, mutta epätasapainoinen immuunitoleranssi on tässä prosessissa avainasemassa.
Ihanteellisen autoimmuunisairauden hoidon pitäisi hävittää patogeeniset autoimmuunisolut, mutta säilyttää suojaava immuniteetti. Kimeerinen antigeenireseptorilla modifioitu T (CAR-T) -solutekniikka on osoittautunut erittäin tehokkaaksi B-solujen pahanlaatuisten kasvainten kohdistamisessa, ja hoidon aiheuttamilla B-solu- ja vasta-ainepuutteilla on vaikutuksia autovasta-aineisiin liittyvien autoimmuunisairauksien hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että B-solun pintamolekyyleihin kohdistuvat CAR-T-solut voivat tappaa autoreaktiivisia B-lymfosyyttejä pemphigus vulgaris (PV) ja systeemistä lupus erythematosus (SLE) -potilailla. Siten CAR-T:tä kohdentavilla vasta-aineita tuottavilla soluilla on potentiaalia hoitaa autoimmuunisairauksia, mukaan lukien PV, SLE, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, Sjogrenin oireyhtymä jne.
MSC:illä on immuunimoduloivia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia. MSC:itä on tutkittu laajasti ja kliinisesti arvioitu hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) aiheuttamien autoimmuunisairauksien ja käänteishyljintäsairauden (GVHD) hoidossa. Monissa tutkimuksissa MSC:t ovat osoittaneet lupaavia hyödyllisiä vaikutuksia, jotka voivat vähentää vakavia autoimmuunireaktioita. Viime vuosina MSC:itä on käytetty synergiassa CAR-T-solujen kanssa CAR-T-solujen puutteiden korjaamiseksi. Sikiön kudoksesta peräisin olevilla klonaalisilla MSC:illä (fMSC:llä) on laajennettu laajentumispotentiaali ja ne ilmentävät runsaasti erilaisia kasvutekijöitä. FMSC:t ratkaisevat myös tärkeimmän rajoituksen MSC:n laatu- ja luotettavuuskysymyksissä, jotka liittyvät MSC:iden tuotteiden yhdenmukaisuuteen. Sellaisenaan innovatiivisia strategioita CAR-T:iden ja MSC:iden synergististen vaikutusten maksimoimiseksi on ehdotettu joko käyttämällä MSC:itä lisätoimenpiteenä auttamaan CAR-T-pohjaisissa immunoterapioissa tai osana peräkkäistä hoito-ohjelmaa.
CD19- ja BCMA-spesifinen CAR perustuu T-solujen solunsisäisten signaalidomeenien aktivaatioon solunulkoisilla yksiketjuisilla variaabelifragmenttien (scFv) vasta-aineilla CD19:ää ja BCMA:ta vastaan. Aktivoidut CAR-T-solut voivat kohdistaa ja tappaa B-soluja. Tutkimuksessa on tarkoitus käyttää geneettisesti muunnettuja T-soluja 4. sukupolven lentiviruksen CAR:ien ilmentämiseen indusoituvan kaspaasi 9:n itsestään vetäytyvän geenin (4SCAR) avulla tämän erityisen lähestymistavan turvallisuuden lisäämiseksi. CD19:n ja BCMA:n kohdistamisen lisäksi myös muita B-solu- ja plasmasolujen pintamolekyylejä kohdennetaan ja sisällytetään hoitosuunnitelmaan. Kertyneen kokemuksen perusteella 4SCAR T-soluilla on ollut korkea turvallisuusprofiili ilman vakavaa sytokiinin vapautumisoireyhtymää (CRS) tai hermotoksisuutta potilailla. Tässä tutkimuksessa arvioidaan synergistisen B-solu- ja plasmasoluspesifisen 4SCAR-T-soluhoidon turvallisuutta ja pitkän aikavälin tehokkuutta MSC-soluilla, mikä tarjoaa kliinistä näyttöä 4SCAR-T-solujen ja MSC-solujen käytön tueksi autoimmuunisairauksien hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 18-vuotiaita.
- vakiintuneet autoimmuunisairaudet.
- KPS saa yli 80 pistettä ja selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
- suurempi kuin Hgb 80 g/l.
- ei vasta-aiheita verisolujen keräämiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- muita aktiivisia sairauksia ja vaikea arvioida hoitovastetta.
- bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei voida hallita.
- elää HIV:n kanssa.
- aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
- raskaana oleville ja imettäville äideille.
- systeemisen steroidihoidon aikana viikon kuluessa hoidosta.
- aikaisempi epäonnistunut CAR-T-hoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MSC yhdistettynä 4SCAR T-soluhoitoon autoimmuunisairauksiin
4SCAR T-solujen nfuusio 10^6 solua/kg ruumiinpainoa ja MSC:itä 3x10^6 solua IV kautta
|
4SCAR T-solujen infuusio 10^6 solua/kg ruumiinpainoa ja MSC-soluja 3x10^6 solua IV:n kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna.
|
1 kuukausi
|
|
4SCAR T-solujen turvallisuus autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla käyttämällä CTCAE 5 -standardia haittatapahtumien tason arvioimiseen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
4SCAR T-solujen turvallisuus autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla käyttämällä CTCAE 5 -standardia haittatapahtumien tason arvioimiseksi sytokiinivasteen mittauksella
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden oireet ovat vähentyneet tai tila vakiintunut hoidon jälkeen, arvioituna lyhytaikaisten kliinisten vaikutusten perusteella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden oireet ovat vähentyneet tai tilat ovat vakiintuneet hoidon jälkeen, arvioituna lyhytaikaisten kliinisten vaikutusten perusteella tutkimuksen arviointitaulukon avulla.
|
6 kuukautta
|
|
4SCAR T-solujen aktiivisuus potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
4SCAR T-solujen B-solu- ja immunoglobuliinisuppressioaktiivisuus potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
|
1 vuosi
|
|
4SCAR T-solujen aktiivisuus potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CAR-kopiot potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
|
1 vuosi
|
|
4SCAR T-solujen aktiivisuus potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
Aikaikkuna: 1 vuosi vuosi
|
Immunoglobuliinitasot potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
|
1 vuosi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-24003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .