使用间充质干细胞 (MSC) 和 CAR-T 细胞治疗自身免疫性疾病
研究概览
详细说明
自身免疫性疾病是指免疫系统对宿主自身机体产生反应，造成组织器官损害的疾病。 目前，各种自身免疫性疾病的发病机制尚不清楚，但免疫耐受失衡在这一过程中起着关键作用。
自身免疫性疾病的理想疗法应根除致病性自身免疫细胞，但保留保护性免疫力。 嵌合抗原受体修饰 T (CAR-T) 细胞技术已被证明在靶向 B 细胞恶性肿瘤方面非常有效，治疗引起的 B 细胞和抗体缺陷对治疗自身抗体相关的自身免疫性疾病具有重要意义。 研究表明，靶向B细胞表面分子的CAR-T细胞可以杀死寻常型天疱疮（PV）和系统性红斑狼疮（SLE）患者的自身反应性B淋巴细胞。 因此，靶向产生抗体的细胞的CAR-T具有治疗自身免疫性疾病的潜力，包括PV、SLE、自身免疫性溶血性贫血、干燥综合征等。
间充质干细胞具有免疫调节和免疫抑制作用。 间充质干细胞已被广泛研究和临床评估用于治疗造血干细胞移植（HSCT）引起的自身免疫性疾病和移植物抗宿主病（GVHD）。 在许多研究中，间充质干细胞已显示出有希望的有益作用，可以减少严重的自身免疫反应。 近年来，间充质干细胞与CAR-T细胞协同使用，以解决CAR-T细胞的缺点。 胎儿组织来源的克隆 MSC (fMSC) 具有扩展的扩增潜力，并表达丰富水平的各种生长因子。 fMSC 还解决了 MSC 质量和与 MSC 产品一致性相关的可靠性问题的主要限制。 因此，人们提出了最大化 CAR-T 和 MSC 协同效应的创新策略，即使用 MSC 作为补充干预措施来协助基于 CAR-T 的免疫疗法，或作为序贯治疗方案的一部分。
CD19 和 BCMA 特异性 CAR 基于针对 CD19 和 BCMA 的胞外单链可变片段 (scFv) 抗体激活 T 细胞的胞内信号结构域。 激活的CAR-T细胞可以靶向并杀死B细胞。 该研究计划使用转基因T细胞来表达带有诱导型caspase 9自撤基因（4SCAR）的第四代慢病毒CAR，以提高这种特定方法的安全性。 除了靶向 CD19 和 BCMA 外，其他 B 细胞和浆细胞表面分子也将被靶向并纳入治疗设计中。 根据积累的经验，4SCAR T细胞显示出较高的安全性，患者不会出现严重的细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。 通过这项试验，将评估B细胞和浆细胞特异性4SCAR T细胞与MSC协同治疗的安全性和长期疗效，为支持4SCAR-T细胞和MSC在治疗中的使用提供临床证据。治疗自身免疫性疾病。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lung-Ji Chang, PhD
- 电话号码：+86 0755-86573763
- 邮箱：c@szgimi.org
学习地点
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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接触：
- Lung-Ji Chang, PhD
- 电话号码：+86 0755-86573763
- 邮箱：c@szgimi.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁。
- 已建立的自身免疫条件。
- KPS评分80分以上，生存时间3个月以上。
- 血红蛋白 (Hgb) 大于 80 克/升。
- 无血细胞采集禁忌症。
排除标准：
- 伴有其他活动性疾病且难以评估治疗反应。
- 细菌、真菌或病毒感染，无法控制。
- 感染艾滋病毒。
- 活动性 HBV 或 HCV 感染。
- 怀孕和哺乳期的母亲。
- 治疗后一周内接受全身类固醇治疗。
- 先前失败的 CAR-T 治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MSC联合4SCAR T细胞治疗自身免疫性疾病
通过 IV 以 10^6 个细胞/kg 体重输注 4SCAR T 细胞，并以 3x10^6 个细胞输注 MSC
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通过 IV 以 10^6 个细胞/kg 体重输注 4SCAR T 细胞，并以 3x10^6 个细胞输注 MSC
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v4.0 评估，发生治疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间：1个月
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根据 CTCAE v4.0 评估，发生治疗相关不良事件的参与者人数。
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1个月
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4SCAR T细胞在自身免疫性疾病患者中的安全性使用CTCAE 5标准评估不良事件水平
大体时间：12周
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使用 CTCAE 5 标准通过测量细胞因子反应来评估 4SCAR T 细胞在自身免疫性疾病患者中的安全性
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过短期临床效果评估治疗后症状减轻或病情稳定的参与者人数
大体时间：6个月
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使用研究评估表通过短期临床效果评估治疗后症状减轻或病情稳定的参与者人数。
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6个月
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自身免疫性疾病患者4SCAR T细胞的活性
大体时间：1年
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自身免疫性疾病患者4SCAR T细胞的B细胞和免疫球蛋白抑制活性
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1年
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自身免疫性疾病患者4SCAR T细胞的活性
大体时间：1年
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自身免疫性疾病患者的 CAR 拷贝
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1年
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自身免疫性疾病患者4SCAR T细胞的活性
大体时间：1年一年
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自身免疫性疾病患者的免疫球蛋白水平
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1年一年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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